SELECTINS: LASTNOSTI, VRSTE IN FUNKCIJA - BIOLOGIJA - 2026

V selektini so družina glikoproteinov sestavljenih iz polipeptidnih verig, ki spoznajo specifične konformacije sladkorjev (ogljikovi hidrati), ki se nahaja na površini drugih celicah in se veže na njih. Zaradi tega jih imenujemo tudi adhezijske molekule.

Ti receptorji adhezije so znani po svoji ohranjeni strukturi. Imajo tri domene in tri različne glikoproteine. Lahko se izrazijo kot površinske molekule, poleg tega, da se skladiščijo ali delujejo kot topne molekule.

Molekularna struktura P-selektina. Vzeto in urejeno iz: Neveu, Curtis.

V nasprotju z drugimi adhezijskimi molekuli selektini delujejo le na medsebojno delovanje belih krvnih celic z vaskularnim endotelijem.

značilnosti

Selektini so vsi proteini, ki vsebujejo oligosaharide v verigi, ki jih povezujejo kovalentne vezi z aminokislinskimi stranskimi verigami (glikoproteini). So transmembranske molekule, kar pomeni, da prečkajo lipidni dvoplast celice, bodisi v enem koraku (en korak) ali več korakih (večstopenjski).

Imajo značilnosti, ki so zelo podobne beljakovinam CLEC ali lektinom tipa C. Ker selektini, tako kot lektini tipa C, tudi za vezavo potrebujejo kalcijeve ione.

Izvor besede "selektin" se nanaša na dejstvo, da se ti proteini selektivno izražajo v celicah žilnega sistema in vsebujejo tudi lektinsko domeno.

Nekateri avtorji vključujejo selektine (glikoproteine) znotraj lektinov, ker so molekule, ki se vežejo na sladkorje. Vendar pa jih drugi avtorji razlikujejo po konceptu, da lektini prepoznajo le ogljikove hidrate in se nanje vežejo, selektori pa ne le prepoznajo in vežejo sladkorje, ampak ga sestavljajo tudi ogljikovi hidrati.

Uravnavanje selektinov poteka na stopnji transkripcije, s proteolitično obdelavo, s klasifikacijo celic in z reguliranimi izrazi glikozil transferaz.

Selektini imajo kratko medcelično domeno. Vendar pa imajo tri zunajcelične domene, domeno, podobno epidermalnemu faktorju rasti, domeno, ki je podobna lektinu C, in enote ponovitve soglasja, podobne komplementom regulacijskih proteinov.

Vrste

Družino selektinov sestavljajo tri različne vrste glikoproteinov. Vsaka od njih je označena s črko, ki označuje kraj, kjer so bili prvič identificirani. Vsakega bomo videli spodaj.

L-selektin

Znan je tudi pod imenom SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL ali TQ1. Najdemo ga v levkocitih, od tod tudi "L" za L-selektin. Je sestavni del celične površine. Tri domene so: homolog lektina, faktor rasti povrhnjice in dve enoti ponovitve soglasja.

Ima več ligandov, torej na splošno majhnih molekul, ki tvorijo komplekse z biomolekulo, v tem primeru protein. Znani ligandi za L-selektin so naslednji.

GLYCAM1

Znan kot molekularna adhezijska molekula -1, odvisna od glikozilacije, je proteoglikanski ligand, ki se izraža v post-kapilarnih venskih vnetjih in omogoča limfocitom, da izstopijo iz krvnega obtoka v limfoidna tkiva.

CD34

To je fosfoglikoprotein, ki ga med drugim odkrijejo v različnih skupinah sesalcev, kot so človek, podgane in miši. Prvič je bil opisan v krvotvornih matičnih celicah. Najdemo jih v najrazličnejših celicah, vendar so skoraj izključno povezane s hematopoetskimi celicami.

MAdCAM-1

Znan kot Adresin ali molekula celične adhezije v smeri vaskularne sluznice (v angleščini mukozna vaskularna adresna celična adhezijska molekula 1). To je zunajcelični protein endotelija, ki je odgovoren za določitev, v katero tkivo bodo limfociti vstopili, poleg tega, da nosijo sladkorje, tako da jih prepozna L-selektin.

PSGL-1

Znan med drugimi sinonimi kot SELPLG ali CD162, je glikoprotein, ki ga najdemo v endotelijskih celicah in levkocitih. Lahko se veže na drugi dve vrsti izbirnikov. Vendar se zdi, da ima boljšo afiniteto do P-selektina.

P-selektin

P-selektin je med drugimi znan tudi po drugih imenih, kot so SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP ali LECAM3. Najdemo ga na površini endotelnih celic, ki poravnajo notranji rob krvnih žil in trombocitov.

P-selektin je bil najprej prepoznan v trombocitih. Zato ime proteina nosi začetno "P".

Struktura P-selektina je sestavljena iz domene, ki je zelo podobna lektinu tipa C na N-terminusu, EGF-podobni domeni; to je ohranjena beljakovinska domena z okoli 30 do 40 aminokislinskih ostankov, z dvojno verižno β pločevino, ki ji sledi zanka do kratkega C-končnega dvoverižnega β lista.

Ima tretjo domeno, podobno proteinom, ki se veže na komplemente, kot CUB domena, za katero je značilno, da je evolucijsko ohranjena beljakovinska domena in predstavlja približno 110 aminokislinskih ostankov.

Ligand z najvišjo afiniteto za P-selektin je PSGL-1, kot je predhodno opisano v ligandih za L-selektin. Po drugi strani lahko ta protein tvori tudi komplekse z drugimi molekulami, kot je sulfatirani polisaharid, imenovan fukoidan in heparan sulfat.

E-selektin

Ta selektinski protein je znan tudi po naslednjih imenih: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 in drugi. Izraža se izključno v endotelijskih celicah, ki jih aktivirajo majhni proteini, ki ne morejo prečkati lipidnega dvosloja celice, imenovanega citokini.

Strukturo tega proteina sestavljajo 3 domene (tako kot ostali selektini): EGF podobna domena, 6 enot SCR modulov ponavljajočega se proteina (imenovane tudi suši domene) in transmembranska domena.

Predstavitev molekularne strukture proteina E-selektina, katere domena je EGF. Vzpostavljeno in urejeno od: Jawahar Swaminathan in osebja MSD na Evropskem inštitutu za bioinformatiko.

Ligandi, ki tvorijo komplekse z E-selektivi, so precej raznoliki, toda tisti, ki izstopajo, so naslednji.

Sialyl-Lewis A

Imenuje se tudi SLe A ali CA19-9. To je tetrasaharid, odkrit v serumih pri bolnikih z rakom. Znano je, da sodeluje v postopku prepoznavanja celic in celic. Konstitutivno se izraža v granulocitih, monocitih in T-limfocitih.

Sialyl-Lewis X

Je tudi tetratasaharid kot Sialyl-Lewis A in ima podobne funkcije. Izraža se na granulocitih in monocitih in nadzoruje neželeno uhajanje teh celic med vnetjem.

PSGL-1

Čeprav je navidezno učinkovitejši pri P-selektinu, nekateri avtorji menijo, da je izpeljana oblika človeškega nevtrofila tudi pri E-selektinu precej učinkovita. Pravzaprav menijo, da je na splošno ta ligand bistven za tri vrste selektinov.

Funkcija

Glavna funkcija selektinov je del tvorbe belih krvnih celic (limfocitov). Sodelujejo tudi pri imunskem odzivu, pri kroničnih in akutnih vnetjih v različnih organih telesa, kot so ledvice, srce in koža. Delujejo celo pri vnetnih procesih metastaz raka.

Reference

1. Izberi. Pridobljeno: en.wikipedia.org.
2. L-selektin. Pridobljeno: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Pridobljeno: en.wikipedia.org.
4. E-selektin. Pridobljeno: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1, pridobljen iz človeških nevtrofilcev, je ligand z visokim izkoristkom za E-selektin, izražen z endotelijem. Ameriški časopis za fiziologijo. Fiziologija celic.
6. K. Law (2001). Funkcije izbirnikov. Rezultati in težave pri diferenciaciji celic.
7. Selectins. Pridobljeno: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez & CJ Montoya. Molekule oprijema. Pridobljeno: encolombia.com.
9. AC Sanguineti in JM Rodríguez-Tafur (1999). Adhezija in molekule kože. Perujska dermatologija.
10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Selektini: molekule vaskularne adhezije. Časopis FASEB.