- Zgodovinska perspektiva
- Značilnosti in morfologija
- Pregled trombocitov
- Osrednja regija
- Periferna regija
- Celična membrana
- Kako nastajajo?
- Megakarioblast
- Mali promegacario
- Bazofilni megakariocit
- Megakariocit
- Regulacija procesa
- Nepopolna celična delitev megakariocitov
- Vloga trombopoetina
- V katerem organu se tvorijo trombociti?
- Lastnosti
- Normalne vrednosti pri ljudeh
- Bolezni
- Trombocitopenija - nizka raven trombocitov
- Vzroki
- Simptomi
- Trombocitemija - visoka raven trombocitov
- Simptomi
- Von Willebrandova bolezen
- Vrste patologije
- Reference
V trombocitov ali trombocitov celularni fragmenti nepravilna morfologija brez jedra in so del krvi. Vključeni so v hemostazo - nabor procesov in mehanizmov, ki so odgovorni za nadzor krvavitve, spodbujajo koagulacijo.
Celice, ki povzročajo trombocite, imenujemo megakariociti, proces, ki ga orkestrirajo trombopoetin in druge molekule. Vsak megakariocit se bo postopoma drobil in ustvaril na tisoče trombocitov.

Vir: pixabay.com
Trombociti tvorijo nekakšen "most" med hemostazo in procesi vnetja in imunosti. Ne le da sodelujejo v vidikih, povezanih s strjevanjem krvi, ampak sproščajo tudi protimikrobne beljakovine, zato sodelujejo v obrambi pred patogeni.
Poleg tega izločajo vrsto beljakovinskih molekul, povezanih z celjenjem ran in regeneracijo vezivnega tkiva.
Zgodovinska perspektiva
Prvi preiskovalci, ki so opisali trombocite, so bili Donne in sod. Kasneje, leta 1872, je Hayemova raziskovalna skupina potrdila obstoj teh krvnih elementov in potrdila, da so ti specifični za to tekoče vezivno tkivo.
Kasneje, s prihodom elektronske mikroskopije v 40. letih 20. stoletja, je mogoče razjasniti strukturo teh elementov. Odkritje, da trombociti tvorijo megakariocite, pripisujemo Juliusu Bizzozero - in neodvisno Homerju Wrightu.
Leta 1947 sta Quick in Brinkhous ugotovila povezavo med trombociti in tvorbo trombina. Po petdesetih letih prejšnjega stoletja so izboljšave celične biologije in tehnike njenega proučevanja privedle do eksponentne rasti obstoječih informacij o trombocitih.
Značilnosti in morfologija
Pregled trombocitov
Trombociti so citoplazemski fragmenti v obliki diska. Šteje se za majhne - njihove dimenzije so od 2 do 4 um, s povprečnim premerom 2,5 um, merjeno v izotoničnem puferju.
Čeprav jim manjka jedro, so zapleteni elementi na ravni njihove strukture. Njen metabolizem je zelo aktiven, njegova razpolovna doba je malo več kot teden dni.
Trombociti v obtoku običajno kažejo dvokonveksno morfologijo. Ko pa opazimo krvne pripravke, zdravljene s snovjo, ki zavira koagulacijo, trombociti dobijo bolj zaobljeno obliko.
V normalnih pogojih se trombociti odzovejo na celične in humoralne dražljaje, pridobijo nepravilno strukturo in lepljivo konsistenco, ki omogoča oprijem med njihovimi sosedi in tvori agregate.
Trombociti lahko pokažejo določeno heterogenost v svojih značilnostih, ne da bi bil to posledica kakršne koli motnje ali medicinske patologije. V vsakem mikrolitru krožeče krvi najdemo več kot 300.000 trombocitov. Te pomagajo pri strjevanju in preprečujejo morebitne poškodbe krvnih žil.
Osrednja regija
V osrednjem predelu trombocitov najdemo več organelov, kot so mitohondrije, endoplazemski retikulum in Golgijev aparat. Konkretno najdemo tri vrste zrnc znotraj tega krvnega elementa: alfa, gosto in lizosomsko.
Alfa zrnca so odgovorna za nastanitev vrste beljakovin, ki sodelujejo pri hemostatičnih funkcijah, vključno z adhezijo trombocitov, strjevanjem krvi in obnavljanjem endotelnih celic. Vsaka plošča ima 50 do 80 teh zrnc.
Poleg tega vsebujejo protimikrobne beljakovine, saj imajo trombociti sposobnost interakcije z mikrobi, saj so pomemben del obrambe pred okužbami. S sproščanjem nekaterih molekul lahko trombociti pridobijo limfocite.
Zrnca gostega jedra vsebujejo mediatorje žilnega tona, kot so serotonin, DNK in fosfat. Imajo sposobnost za endocitozo. Manj so številni kot alfa in na trombocitov najdemo dva do sedem.
Zadnja vrsta, lizosomske granule, vsebujejo hidrolizne encime (kar se pojavlja v lizosomih, ki jih običajno poznamo kot organele živalskih celic), ki igrajo pomembno vlogo pri raztapljanju tromba.
Periferna regija
Obod trombocitov se imenuje hijalomer in vsebuje vrsto mikrotubul in filamentov, ki uravnavajo obliko in gibljivost trombocitov.
Celična membrana
Membrana, ki obdaja trombocite, ima strukturo, identično kot katero koli drugo biološko membrano, sestavljeno iz dvojnega sloja fosfolipidov, razporejenega asimetrično.
Fosfolipidi nevtralne narave, kot sta fosfatidilholin in sfingomijelin, so nameščeni na zunanji strani membrane, lipidi z anionskimi ali polarnimi naboji pa so nameščeni proti citoplazemski strani.
Fosfatidilinozitol, ki spada v zadnjo skupino lipidov, sodeluje pri aktivaciji trombocitov
Membrana vsebuje tudi esterificirani holesterol. Ta lipid se lahko prosto giblje znotraj membrane in prispeva k njegovi stabilnosti, ohranja njegovo tekočnost in pomaga nadzorovati prehod snovi.
Na membrani najdemo več kot 50 različnih kategorij receptorjev, med njimi celo integine s sposobnostjo vezave kolagena. Ti receptorji omogočajo, da se trombociti vežejo na poškodovane krvne žile.
Kako nastajajo?
Na splošno se postopek tvorbe trombocitov začne z matično celico (matično celico) ali pluripotencialno matično celico. Ta celica daje mesto stanju, ki se imenuje megakarioblasti. Ta isti postopek nastane pri tvorbi drugih elementov krvi: eritrocitov in levkocitov.
Ko proces napreduje, megakarioblasti izvirajo iz promegakariocita, ki se bo razvil v megakariocit. Slednji deli in ustvari veliko število trombocitov. Spodaj bomo podrobno razvili vsako od teh faz.
Megakarioblast
Zaporedje zorenja trombocitov se začne z megakarioblastom. Tipičen ima premer med 10 in 15 um. V tej celici izstopajo znatni deleži jeder (enojni, z več nukleoli) glede na citoplazmo. Slednji je redek, modrikaste barve in nima zrnc.
Megakariablast spominja na limfocite ali druge celice v kostnem mozgu, zato je njegova identifikacija, ki temelji izključno na njegovi morfologiji, zapletena.
Medtem ko je celica v stanju megakarioblastov, se lahko množi in povečuje v velikosti. Njene dimenzije lahko dosežejo 50 um. V določenih primerih lahko te celice pridejo v obtok in potujejo v kraje zunaj kostnega mozga, kjer bodo nadaljevale postopek zorenja.
Mali promegacario
Neposredni rezultat megakarioblasta je promegakariocit. Ta celica raste in doseže premer blizu 80 um. V tem stanju nastanejo tri vrste zrnc: alfa, gosta in lizosomska, razpršena po celični citoplazmi (tista, opisana v prejšnjem poglavju).
Bazofilni megakariocit
V tem stanju se vizualizirajo različni vzorci granulacije in dokončne delitve jeder. Citoplazemske razmejitvene črte se začnejo jasneje opaziti in razmejujejo posamezna citoplazemska območja, ki se bodo kasneje sproščala v obliki trombocitov.
Na ta način vsako območje vsebuje v sebi: citoskelet, mikrotubule in del citoplazemskih organelov. Poleg tega ima glikogensko usedlino, ki pomaga podpiranju trombocitov za obdobje, večje od enega tedna.
Nato vsak opisani fragment razvije lastno citoplazemsko membrano, kjer se nahaja niz glikoproteinskih receptorjev, ki bodo sodelovali pri aktivaciji, adherenciji, agregaciji in navzkrižnih povezavah.
Megakariocit
Končna stopnja zorenja trombocitov se imenuje megakariocit. To so celice velike velikosti: premera 80 do 150 um.
Nahajajo se večinoma na ravni kostnega mozga, v manjši meri pa v pljučnem predelu in vranici. Pravzaprav so največje celice, ki jih najdemo v kostnem mozgu.
Megakariociti dozorijo in začnejo sproščati segmente v primeru, ki se imenuje porušitev trombocitov. Ko se sprostijo vsi trombociti, se preostala jedra fagocitozirajo.
Za razliko od drugih celičnih elementov generacija trombocitov ne potrebuje veliko celic predhodnikov, saj vsak megakariocit ustvari na tisoče trombocitov.
Regulacija procesa
Makrofagi ustvarjajo koloni-stimulirajoče dejavnike (CSF), druge stimulirane celice pa sodelujejo pri proizvodnji megakariocitov. To diferenciacijo posredujejo interlevkini 3, 6 in 11. Megakariocitni CSF in granulocitni CSF sta odgovorna za sinergistično stimulacijo tvorbe celic potomcev.
Število megakariocitov uravnava proizvodnjo megakariocitnih CSF. To pomeni, če se število megakariocitov zmanjša, se poveča število megakariocitov CSF.
Nepopolna celična delitev megakariocitov
Ena od značilnosti megakariocitov je, da njihova delitev ni popolna, saj ji manjka telofaza in vodi do nastanka večplastnega jedra.
Rezultat je poliploidno jedro (običajno 8N do 16N ali v skrajnih primerih 32N), saj je vsak reženj diploiden. Poleg tega je med velikostjo ploidnosti in volumnom citoplazme celice pozitivno linearno razmerje. Povprečni megakariocit z 8N ali 16N jedrom lahko ustvari do 4.000 trombocitov
Vloga trombopoetina
Trombopoetin je 30-70 kD glikoprotein, ki se proizvaja v ledvicah in jetrih. Sestavljena je iz dveh domen, ena za vezavo na megakariocitni CSF in druga, ki ji daje večjo stabilnost in omogoča, da je molekula vzdržljiva daljša časovna omejitev.
Ta molekula je odgovorna za orkestriranje proizvodnje trombocitov. V literaturi obstajajo številni sinonimi te molekule, kot so C-mpl ligand, faktor rasti in razvoja megakariocitov ali megapoetin.
Ta molekula se veže na receptor, kar spodbuja rast megakariocitov in proizvodnjo trombocitov. Sodeluje tudi pri posredovanju pri njihovem izpustu.
Ko se megakariocit razvija proti trombocitom, ki traja od 7 do 10 dni, se trombopoetin razgradi z delovanjem samih trombocitov.
Razgradnja se pojavlja kot sistem, ki je odgovoren za regulacijo proizvodnje trombocitov. Z drugimi besedami, trombociti razgradijo molekulo, kar spodbudi njihov razvoj.
V katerem organu se tvorijo trombociti?
Organ, ki sodeluje v tem procesu tvorbe, je vranica, ki je odgovorna za uravnavanje količine proizvedenih trombocitov. Približno 30% trombocitov, ki prebivajo v periferni krvi ljudi, se nahaja v vranici.
Lastnosti
Trombociti so bistveni celični elementi pri procesih zaustavljanja krvavitev in tvorbe strdka. Ko je posoda poškodovana, se trombociti začnejo aglutinirati na subendotelij ali endotel, ki je utrpel poškodbo. Ta postopek vključuje spremembo strukture trombocitov in sproščajo vsebnost njihovih zrnc.
Poleg povezanosti v koagulaciji so povezane tudi s proizvodnjo protimikrobnih snovi (kot smo že zgoraj zapisali) in s pomočjo izločanja molekul, ki privlačijo druge elemente imunskega sistema. Prav tako izločajo rastne dejavnike, ki olajšajo proces celjenja.
Normalne vrednosti pri ljudeh
V enem litru krvi naj bi normalno število trombocitov dobimo vrednost bližini je 150.10 9 do 400.10 9 trombocitov. Ta hematološka vrednost je pri ženskah bolnikov ponavadi nekoliko višja, ko pa napredujemo v starosti (pri obeh spolih nad 65 let), se začne število trombocitov zmanjševati.
Vendar to ni skupno ali celotno število trombocitov, ki ga ima telo, saj je vranica odgovorna za najem večjega števila trombocitov, ki jih je treba uporabiti v nujnih primerih - na primer v primeru poškodbe ali kakšne druge hud vnetni proces.
Bolezni
Trombocitopenija - nizka raven trombocitov
Pogoj, ki ima za posledico nenormalno nizko število trombocitov, se imenuje trombocitopenija. Ravni se štejejo za nizke, če je število trombocitov manjše od 100 000 trombocitov na mikroliter krvi.
Pri bolnikih s to patologijo običajno najdemo navzkrižno povezane trombocite, znane tudi kot "stresne" trombocite, ki so izrazito večje.
Vzroki
Znižanje se lahko zgodi iz različnih razlogov. Prva je posledica jemanja nekaterih zdravil, na primer heparina ali kemikalij, ki se uporabljajo v kemoterapijah. Izločanje trombocitov se zgodi z delovanjem protiteles.
Uničenje trombocitov se lahko pojavi tudi kot posledica avtoimunske bolezni, kjer telo tvori protitelesa proti trombocitom v istem telesu. Na ta način se lahko trombociti fagocitozirajo in uničijo.
Simptomi
Bolnik z nizko vsebnostjo trombocitov ima lahko na telesu modrice ali "modrice", ki so se pojavile na območjih, ki niso bila deležna nobene vrste zlorabe. Skupaj z modricami lahko koža porumeni.
Zaradi odsotnosti trombocitov lahko pride do krvavitev v različnih regijah, pogosto iz nosu in dlesni. Kri se lahko pojavi tudi v blatu, urinu in ko kašljate. V nekaterih primerih se kri lahko zbira pod kožo.
Zmanjšanje števila trombocitov ni povezano le s prekomerno krvavitvijo, ampak tudi poveča dovzetnost pacienta za okužbo z bakterijami ali glivami.
Trombocitemija - visoka raven trombocitov
V nasprotju s trombocipenijo motnjo, ki ima za posledico nenormalno nizko število trombocitov, imenujemo esencialna trombocitemija. Je redko zdravstveno stanje, ponavadi pa se pojavi pri samcih, starejših od 50 let. V tem stanju ni mogoče določiti, kaj je vzrok povečanja trombocitov.
Simptomi
Prisotnost velikega števila trombocitov povzroči nastanek škodljivih strdkov. Nesorazmerno povečano število trombocitov povzroča utrujenost, občutke izčrpanosti, pogoste glavobole in težave z vidom. Prav tako se bolnik nagiba k nastanku krvnih strdkov in pogosto krvavi.
Glavno tveganje za nastanek krvnih strdkov je razvoj ishemičnega napada ali kapi - če se strdek tvori v arterijah, ki so odgovorne za oskrbo možganov.
Če je znan vzrok, ki povzroča veliko število trombocitov, naj bi bolnik imel trombocitozo. Število trombocitov se šteje za problematično, če številke presegajo 750.000.
Von Willebrandova bolezen
Zdravstvene težave, povezane s trombociti, niso omejene na nepravilnosti, povezane z njihovim številom, obstajajo tudi stanja, povezana z delovanjem trombocitov.
Von Willebrandova bolezen je ena najpogostejših težav pri strjevanju pri ljudeh, pojavlja pa se zaradi napak pri oprijemu trombocitov, kar povzroča krvavitev.
Vrste patologije
Izvor bolezni je genetski in so jih razvrstili v različne vrste, odvisno od mutacije, ki prizadene pacienta.
Pri bolezni tipa I je krvavitev blaga in je avtosomno prevladujoča proizvodna motnja. Je najpogostejša in jo najdemo pri skoraj 80% bolnikov, ki jih je prizadelo to stanje.
Obstajata tudi tipi II in III (in podtipi vsake), simptomi in resnost pa se razlikujejo od bolnika do bolnika. Sprememba je v faktorju strjevanja, na katerega vplivajo.
Reference
- Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). Praktični priročnik klinične hematologije. Antares.
- Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Hematologija: osnovna načela in praksa. Elsevier Health Sciences.
- Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). Wintrobe klinična hematologija. Lippincott Williams & Wilkins.
- Kierszenbaum, AL, & Tres, L. (2015). Histologija in celična biologija: uvod v patologijo E-knjiga. Elsevier Health Sciences.
- Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). E-knjiga celične biologije. Elsevier Health Sciences.
- Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Bistvena celična biologija. Garland Science.
- Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Trombociti in celjenje ran. Meje v bioznanosti: časopis in virtualna knjižnica, 13, 3532-3548.
