PHAKOMATOZA: SIMPTOMI, VRSTE IN VZROKI - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

Phacomatosis je niz neurocutaneous motenj genetskega izvora, redke v splošni populaciji. Na klinični ravni je za njih značilen razvoj večsistemske organske vpletenosti s kožnimi ali tumorskimi lezijami na različnih področjih kože, organov ali živčnega sistema.

Poleg tega njen nespecifični klinični potek otežuje zgodnjo diagnozo, zato njene medicinske in psihološke posledice bistveno poslabšajo kakovost življenja prizadete osebe in njihovih svojcev.

Simptomi fakomatoze

Čeprav obstaja veliko število nevrokutanih bolezni, najpogostejše vključujejo fibromatozo tipa I in II, bolezen Bourneville, sindrom Sturge-Weberja in bolezen Von Hippel-Lindau.

Po drugi strani pa so kljub temu, da so to vse prirojene patologije, zasnovani več terapevtskih pristopov dermatološke narave, ki poskušajo izboljšati znake in simptome, značilne za te motnje, in s tem tudi medicinsko prognozo prizadetih.

Značilnosti fakomatoze

Izraz fakomatoza izhaja iz izraza grškega izvora Phakos, katerega pomen se nanaša na <>. Trenutno se na specifični ravni ta izraz uporablja za označevanje niza genetskih patologij, ki se pojavljajo z večsistemsko nevrokutano prizadetostjo.

Za nevrokutane patologije je v bistvu značilen obstoj pomembne povezave med nevrološko prizadetostjo ali motnjo in dermatološkimi manifestacijami.

Tako se izraz nevrokutana patologija uporablja na posplošen način, da vključuje različne bolezni, ki so prisotne pri prirojeni prizadeti osebi in so poleg tega lahko prisotne skozi celo življenje z razvojem kožnih lezij in tumorjev pri različnih področja, živčni sistem, kardiovaskularni sistem, ledvični sistem, kožni sistem, oftalmološki sistem itd.

Tako je izraz fakomatoza leta 1917 uvedel Brouwer, pozneje pa van der Hoeve leta 1923, vendar so se v začetnih opisih sklicevali le na nekatere patologije, vključene v to skupino. Trenutno je opisanih več kot 40.

Na klinični ravni je fakomatoza opisana kot bolezen, ki ima kožne spremembe in benigne / maligne nepravilnosti v različnih sistemih: nevroloških, očesnih, kožnih in visceralnih.

Kar zadeva prizadeta območja, različni avtorji poudarjajo, da najbolj vplivajo tista ektodermalnega izvora, torej koža in živčni sistem, čeprav lahko vplivajo tudi na druge sisteme ali naprave, na primer oko.

Ali so nevrokutne patologije zelo pogoste?

Sindromi in patologije nevrokutanega izvora so redke bolezni v splošni populaciji, čeprav na splošno ni posebnih podatkov o vseh teh.

Tako se epidemiologija teh motenj razlikuje glede na vrsto bolezni, konkretno je nevrofibromatoza ena najpogostejših, z relativno razširjenostjo enega primera na 300.000 rojstev.

Znaki in simptomi

Za nevrokutane bolezni je značilen razvoj kožnih lezij. Natančneje, fakomatoza se od mnogih drugih razlikuje po prisotnosti hamartoma.

Hamartomi so vrsta benignih malformacij ali tumorjev, ki lahko rastejo v različnih organih, kot so možgani, srce, oči, koža ali pljuča.

Vendar pa je fakomatoza lahko povezana s številnimi bolezenskimi stanji, ki se bodo bistveno razlikovala, odvisno od posebne bolezni ali patologije prizadete osebe.

Vrste fakomatoze

Trenutno je bilo ugotovljeno veliko število nevrokutanih motenj na klinični in genetski ravni, vendar obstajajo nekatere z večjo razširjenostjo v splošni populaciji: nevrofibromatoza tipa I in tipa II, Bournevilleova bolezen, bolezen Von Hippel-Lindau in sindrom Sturge-Weber.

-Nevrofibromatoza

Obstajajo različne klinične oblike nevrofibromatoze. Vendar sta trenutno najpogostejša nevrofibromatoza tipa I, imenovana tudi Von Reclinghausenova bolezen, in nevrofibromatoza tipa II, ki ji sledi spinalna shwannomatoza.

Na etiološki ravni imajo vsi ti medicinski manifestacije nevrofibromatoze genetski izvor in se pojavljajo s tvorbo tumorjev na živčnih območjih, zlasti v centralnem in perifernem živčnem sistemu.

Tumorske tvorbe, običajno nekancerogene ali benigne oblike, ponavadi rastejo in se razvijajo skoraj kjer koli v živčnem sistemu, kot so možgani, hrbtenjača ali periferni živci.

Tako alge medicinskih zapletov, ki so sekundarne nevrofibromatoze, vključujejo rastne nepravilnosti, razvoj napadov, pojav možganskih tumorjev, kostne patologije, gluhost in / ali slepoto ali razvoj pomembnih učnih težav drugi.

Poleg tega je ta patologija prisotna od trenutka rojstva. Kljub temu se lahko pomembna manifestacija njegove klinične slike zavleče do pozne dojenčke, zgodnje adolescence ali odrasle dobe.

Po drugi strani pa diagnoza te vrste patologije običajno poleg fizičnega in nevrološkega pregleda vključuje tudi različne nevro-slikovne teste in genetske analize.

Poleg tega trenutno ne obstaja zdravilo za nevrofibromatozo, vendar obstajajo specializirani terapevtski pristopi pri nadzoru dermatološke afekcije, ki lahko vključujejo tako farmakološka kot kirurška zdravljenja za zaustavitev ali odpravo tumorskih tvorb.

Nevrofibromatoza tipa I

Nevrofibromatoza tipa I (NF1), znana tudi kot von Recklinghausenova bolezen, se manifestira predvsem s prisotnostjo svetlo rjavih lis, ki jih običajno imenujemo "café au lait", efelidi (pege) in nevrofibromi (poškodbe živcev v Schwannovih celicah in nevritih).

Ima avtosomno prevladujoč genetski izvor, zlasti zaradi mutacije na kromosomu 17 na lokaciji 17q11.2. Tako ima gen, ki sodeluje pri
razvoju nevrofibromatoze tipa I, vidno vlogo pri modulaciji rasti in diferenciacije celic, poleg tega pa lahko deluje kot zaviralec tumorja.

Kar zadeva epidemiologijo te patologije, predstavlja približno razširjenost enega primera na vsakih 2.500.3000 rojstev.

Diagnoza nevrofibromatoze tipa I je običajno postavljena na podlagi soglasnih kliničnih meril Nacionalnega inštituta za zdravje (1987), vendar je potrebno stalno spremljanje, da se izognemo sekundarnim medicinskim zapletom.

Običajno se tumorske rasti zdravijo z zdravili, da se prepreči njihov eksponentni razvoj ali s kirurško odstranitvijo.

Nevrofibromatoza tipa II

Nevrofibromatoza tipa II (NF2) se manifestira predvsem z razvojem švanomov, to je tumorskih tvorb, pridobljenih iz Shcwaanskih celic, ki so odgovorne za pokrivanje živčnih podaljškov.

Schwannomas ali nevriomi ponavadi prizadenejo zlasti slušne in optične živce ter v manjši meri tudi področja kože.

Nevrofibromatoza tipa II ima avtosomno prevladujoč genetski izvor, zlasti zaradi prisotnosti mutacije na kromosomu 22 na lokaciji 22q11.22.

Gen, ki sodeluje pri razvoju te patologije, je odgovoren za kodiranje beljakovinske komponente z vidno vlogo pri zatiranju tumorjev, zato njegova pomanjkljiva aktivnost povzroči nenormalno povečanje proliferacije celic.

Kar zadeva epidemiologijo te patologije, je redkejša kot tip 1, kar predstavlja približno razširjenost enega primera na 50.000 rojstev.

Diagnoza nevrofibromatoze tipa II je podobna prejšnji vrsti in se običajno postavi na podlagi soglasnih kliničnih meril Nacionalnega inštituta za zdravje. Vendar ponavadi vključuje dopolnilne laboratorijske preiskave, kot so nevrografiranje.

Običajno se tumorske rasti zdravijo z zdravili, vendar se, kjer je to mogoče, uporabi kirurško odstranjevanje.

-Bournevilleova bolezen

Bournevilleova bolezen je eden izmed izrazov, ki se uporabljajo za navajanje tuberozne skleroze, motnje genetskega izvora, za katero je značilna prisotnost hamartoma.

Na klinični ravni lahko povzroči večsistemsko prizadetost, za katero je značilna kožna afekcija (obrazni angiomi, fibromi na nohtih, vlaknasti plaki, hipokromne pege itd.), Ledvična prizadetost (ledvični angiomiolipomi ali ledvične ciste), srčna afekcija (srčna rabdomioma), nevrološka afekcija) (kortikalni gomolji, subependimalni glialni vozliči, atrocitomi, napadi, intelektualna oviranost, vedenjske in motorične motnje), med drugim.

Tako kot zgoraj opisane bolezni je tudi izvor gomoljne skleroze genetski. Konkretno, to je posledica prisotnosti mutacij v genih TSC1 in TSC2.

Po drugi strani je diagnoza gomoljaste skleroze postavljena na podlagi kliničnih meril, predlaganih na medicinski konferenci leta 1998. Vendar pa se za njeno potrditev šteje, da je tudi genska študija pomembna.

Čeprav zdravljenja gomoljne skleroze ni, se običajno uporabljajo različni farmakološki in kirurški pristopi, predvsem za zatiranje tumorskih izrastkov in sekundarnih medicinskih zapletov, kot so nevrološki manifestacije.

- bolezen Von Hippel-Lindau

Bolezen Von Hippel-Lindau, znana tudi kot retino-cerebelarna angiomatoza, se manifestira predvsem s prisotnostjo in razvojem vaskularnih malformacij, cist in / ali tumorjev, na splošno benignih.

Ima avtosomno prevladujoč genetski izvor, zlasti zaradi mutacije na kromosomu 3, na lokaciji 3p-25-26. Poleg tega predstavlja ocenjeno incidenco enega primera na vsakih 40.000 rojstev.

Zlasti bolezen Von Hippel-Lindau prizadene predvsem osrednji živčni sistem (CNS) in mrežnico, in sicer s tvorbo hemangiomov.

Hemangiomi so vaskularne malformacije, za katere je značilna prisotnost grozdov razširjenih krvnih kapilar. Ponavadi se pojavijo v predelu možganov in hrbtenice, čeprav so pogoste tudi v mrežnicah ali na koži.

Diagnoza te patologije poleg fizičnega in nevrološkega pregleda zahteva podrobno oftalmološko študijo, skupaj z analizo iz različnih nevro-slikovnih testov, da se potrdi prisotnost živčnih poškodb.

Kar zadeva zdravljenje bolezni Von Hippel-Lindau, je osnovni poseg operacija za odpravo vaskularnih malformacij. Vendar pa je potrebno stalno spremljanje, da se preprečijo sekundarni zapleti.

Poleg tega ima približno 50 let zmanjšano življenjsko dobo, predvsem zaradi razvoja karcinomu ledvičnih celic (neoplastične tvorbe rakavih celic v ledvičnih tubulih).

- Sturge-Weberjev sindrom

Sturge-Weberjev sindrom, znan tudi kot encefalo-trigeminalna angiomatoza, se manifestira predvsem s prisotnostjo hemangiomov.

Hemangiom je vrsta novotvorbe ali tvorbe tumorjev, za katero je značilna prisotnost nenormalno velikega števila krvnih žil v koži ali drugih notranjih organih.

Na klinični ravni je za Sturge-Weberjev sindrom značilen razvoj obraznih hemangiomov, intrakranialnih hemangiomov in koridnih, konjunktivnih, episceralnih in glavkomskih hemangiomov.

Ima genetski izvor, predvsem zaradi mutacije na kromosomu 9, na lokaciji 9q21, v genu GNQ. Ta genetska komponenta ima vidno vlogo pri nadzoru rastnih faktorjev, vazoaktivnih peptidov in nevrotransmiterjev (Orhphanet, 2014).

Diagnoza Sturge-Weberjevega sindroma je postavljena na podlagi kliničnega suma in izvajanja različnih laboratorijskih testov, kot sta računalniška tomografija ali slikanje z magnetno resonanco.

Po drugi strani je z zdravljenjem laserska terapija sposobna zmanjšati napredovanje te patologije in poleg tega v mnogih primerih popolnoma odpraviti hemangiome.

Reference

1. Fernández-Mayoralas, M., Fernández-Jaén, A., Calleja-Pérez, B., in Muñoz-Jareño, N. (2007). Nevrokutane bolezni. JANO, 19–25.
2. Heredia García, C. (2012). Phakomatosis Dejansko stanje. Balearska medicina, 31–44.
3. Léauté-Labràze, C. (2006). Pediatrična dermatologija. EMC, 1-13.
4. Klinika Mayo. (2015). Nevrofibromatoza. Pridobljeno s klinike Mayo.
5. MSSI. (2016). GENETSKI NEVROKUTANI SINDROMI (FAKOMATOZA). Pridobljeno od Ministrstva za zdravje, socialne storitve in enakost.
6. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2015). Sturge-Weberjev sindrom. Pridobljeno iz MedlinePlus.
7. Orphanet. (2014). Sturge-Weberjev sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
8. Puig Sanz, L. (2007). Nevrokutani sindromi. AEDPED, 209–215.
9. Rojas Silva, M., Sánchez Salorio, M., & Capeans Torné, C. (2016). Phakomatosis Pridobljeno iz španskega društva za oftalmologijo.
10. Salas San Juan, O., Brooks Rodríguez, M., & Acosta Elizastigui, T. (2013). Nevrokutani sindromi, ki jih prepozna splošni splošni zdravnik s fizikalnim pregledom. Rev Cub de Med. Gen. Int., 352-335.
11. Singh, A., Traboulsi, E., & Schoenfield, L. (2009). Nevrokutani sindromi (fakomatoza). Onkološka klinika, 165–170.