Tenekteplaza je tkivni aktivator plazminogena v (tPA) sintetiziramo z farmacevtske industrije s tehnikami rekombinantne DNA, ki se uporabljajo v celični liniji, ki izhaja iz ovarijskih celic kitajščina hrčka.
Postopek strjevanja krvi, ki se konča s tvorbo tromba in odvzemom strdka, se nadaljuje s fazo, imenovano fibrinoliza. Za to fazo je značilno raztapljanje tromba s fragmentacijo fibrinskega polimera na manjše in bolj topne peptide ter rekanalizacijo posode ali posod, kjer je prišlo do koagulacije.
Povzetek fibrinolitičnega procesa (Vir: Jfdwolff na en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) prek Wikimedia Commons)
Ta fibrinolitični postopek zahteva udeležbo krvnega proteina iz skupine plazemskih globulinov, imenovanih plazminogen ali profibrinolizin, približno 81 kDa, sintetiziranih v jetrih in običajno prisotnih v obtočeni krvi. Ta plazminogen se ujame med koagulacijo med mrežami fibrina, ki sestavljajo tromb.
Plasminogen sam po sebi nima nobenega fibrinolitičnega delovanja, to je delovanje, ki se pojavi šele, ko se prvotna molekula aktivira in pretvori v plazmin ali fibrinolizin, ki je serinska proteaza, zelo podobna tripsinu, ki je najpomembnejši prebavni proteolitični encim v izločanju. trebušna slinavka.
Plazmin ima visoko afiniteto do fibrina, ki ga razgradi na majhne topne peptide, ki posledično zavirajo delovanje trombina in poznejšo proizvodnjo več fibrina. Prav tako deluje proteolitično na fibrinogen, protrombin in faktorje strjevanja V, VIII, IX, XI in XII, kar zmanjšuje tudi koagulacijsko sposobnost krvi.
Iz te tabele je mogoče razbrati, da plazmin vpliva na procese strjevanja krvi na dva načina, saj po eni strani s svojim fibrinolitičnim delovanjem povzroči raztapljanje tromba, na drugi pa s svojim proteolitičnim delovanjem posega v koagulacijo. o ključnih dejavnikih procesa koagulacije.
Za kaj je tenecteplase?
Aktivacija plazminogena nastane s posameznim ali kombiniranim delovanjem niza snovi, ki se splošno imenujejo aktivatorji plazminogena in ki se glede na izvor razvrstijo v aktivatorje plazminogena: kri, sečila, tkiva in mikroorganizmi .
To je tkivni aktivator plazminogena, ki ga pretvori v plazmin, plazmin pa je fibrinolitično sredstvo par excellence, saj se tenecteplaza uporablja za terapevtsko fibrinolizo pri akutnem miokardnem infarktu, trombemboličnih cerebrovaskularnih nesrečah in pljučni tromboemboliji.
Struktura molekule
Tenekteplaza je glikoprotein, ki ima 527 aminokislin v svoji primarni strukturi in v katerem se razlikujeta dve osnovni domeni, ena se imenuje kringle domena, druga pa ustreza domeni proteaze.
Kringle domena je območje proteina, ki se zloži v velike zanke, stabilizirane z disulfidnimi vezmi. Ta vrsta domene je zelo pomembna, saj omogoča interakcije beljakovin in beljakovin, ki se pojavljajo s faktorji strjevanja krvi, svoje ime pa dobi po skandinavski torti, katere oblika je podobna.
Proteazna domena je območje molekule, ki ima proteolitično aktivnost, ki encimu sam daje funkcijo aktiviranja.
Struktura molekule je zelo podobna strukturi naravnega človeškega tPA, vendar je tehnologija rekombinantne DNK omogočila uvedbo nekaterih sprememb v njeni komplementarni DNK (cDNA), ki zagotavljajo beljakovini, kodirani v njej, nekatere terapevtske prednosti.
Omenjene modifikacije vključujejo substitucijo treonina na položaju 103 za asparagin in asparagin 117 za glutamin, spremembe, ki se nahajajo v kringle domeni; medtem ko je bil v domeni proteaze dosežen sklop tetra-alanina v položaju 296-299.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja tenekteplaze je podoben mehanizmu naravnega tPA. Ko tvori tromb, se plazminogen v neaktivni obliki veže na fibrin, ne da bi nanj izvajal nobeno proteolitično delovanje.
TPA, ki ga proizvajajo endotelne celice, se veže na fibrin in s tem pridobi plazemsko lastnost, ki aktivira plazmin, snov, ki sproži fibrinolizo.
Struktura plazminogena (Vir: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prek Wikimedia Commons)
Zaradi sprememb, pridobljenih v molekuli tPA in vključenih v tenecteplazo, je aktivacijsko delovanje te snovi na plazminogen bolj občutljivo na prisotnost fibrina. Specifičnost fibrina, ki omeji njegovo delovanje na mesta trombov in zmanjša sistemsko aktivacijo plazminogena ter posledično razgradnjo fibrinogena v plazmi.
Predstavitev
Odmerjanje ali jakost snovi je izražena v mg in v enotah (U) tenecteplaze. Enote predstavljajo poseben referenčni standard za zdravilo in ni primerljiv z enotami drugih trombolitičnih zdravil. En mg je enak 200 enotam (U).
Komercialna oblika je Metalyse , ki je na voljo v dveh predstavitvah, od katerih ima vsaka vialo z izdelkom v obliki belega praška in napolnjeno injekcijsko brizgo z vehiklom, bistrim in brezbarvnim za rekonstitucijo.
V enem od njih viala vsebuje 8000 enot (40 mg) in brizgo 8 ml vehikla. V drugi viali vsebuje 10.000 U (50 mg), brizga pa 10 ml. V obeh primerih, ko se raztopina rekonstituira z dodajanjem vsebine brizge v ustrezno vialo, bo vsebovala 1000 enot (5 mg) za vsak ml in bo postala bistra in brezbarvna ali rahlo rumena.
Odmerjanje
Zdravljenje s tenecteplazo je treba začeti čim hitreje, v 6 urah po pojavu simptomov. Zaradi implicitnih tveganj krvavitve ali krvavitve ga morajo predpisati zdravniki z izkušnjami s trombolitičnim zdravljenjem in v ustanovah s sredstvi za spremljanje in preprečevanje te vrste stranskih učinkov.
Slika HeungSoon na www.pixabay.com
Odmerjanje snovi mora temeljiti na telesni teži z najmanjšim odmerkom 6000 enot, kar ustreza 30 mg, raztopljenega v prostornini 6 ml rekonstituirane raztopine, ki se daje pri bolnikih s telesno maso pod 60 kg.
Največji odmerek je 10.000 U (50 mg / 10 ml raztopine), rezerviran za bolnike s telesno maso 90 kg in več.
Shema odmerjanja za bolnike, katerih teža je v območju med 60 in pod 90 kg, je naslednja:
- ≥ 60 do <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 do <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 do <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Potreben odmerek je treba dati v obliki enega samega intravenskega bolusa in v obdobju približno 10 sekund. Zdravilo se lahko daje prek predhodno povezanega intravenskega vezja in skozi katerega se prenaša fiziološka raztopina 0,9% natrijevega klorida (9 mg / ml).
Zdravilo ni združljivo z raztopinami glukoze, in čeprav bi bilo treba v skladu z veljavnimi terapevtskimi merili vzporedno izvajati adjuvantno antitrombotično zdravljenje, ki bi lahko vključevalo antibakterijska sredstva in antikoagulante, v injekcijsko raztopino tenecteplaze ne bi smeli dodajati drugih zdravil.
Reference
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Učinkovitost in varnost alteplaze v primerjavi s tenecteplazo pri fibrinolizi akutnega koronarnega sindroma elevacije ST. Cardiocore, 46 (4), 150–154.
- Bauer C in Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, v: Physiologie, 6. izd; R Klinke in sod. (Ur.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Pilotno randomizirano preskušanje trombolize srčnega zastoja (preskus TICA). Oživljanje, 61 (3), 309–313.
- Guyton AC, dvorana JE: Hemostaza in strjevanje krvi, v: Učbenik medicinske fiziologije, 13. izd, AC Guyton, JE Hall (ur.). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM in TNK v Stroke Investigators. (2005). Pilotna študija varnosti stopnjevanja odmerka tenecteplaze pri akutni ishemični kapi. Stroka, 36 (3), 607–612.
- Jelkman W: Blut, v: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. izd., RF Schmidt et al (ur.). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.