TAHIFILAKSA: VZROKI, SIMPTOMI, DIAGNOZA IN ZDRAVLJENJE - ZDRAVILO - 2025

Tahifilaksije je pojav tolerance do delovanja zdravil, ki se pojavi akutno in hitro. Običajno ga povzroči dolgotrajna izpostavljenost istim stimulacijam zdravila, za katero je značilno hitro zmanjšanje učinka omenjenega zdravila.

Znana tudi kot desenzibilizacija, prilagajanje, pomanjkanje odziva ali regulacija navzdol, tahifilaksa nastane zaradi nenehnega spodbujanja biokemijskih receptorjev, na katere delujejo zdravila. Neprekinjena stimulacija receptorjev z agonisti povzroča ta pojav.

Agonisti so zdravila, ki se vežejo na fiziološke receptorje in simulirajo regulativne učinke endogene signalne spojine. Na primer, kadar je bolnik alergičen na zdravilo, lahko izvajamo desenzibilizacijsko terapijo.

Pri tej terapiji dajemo drobne odmerke zdravila, ki se povečujejo zelo počasi in neprekinjeno, dokler ne dosežemo polnih odmerkov, ki jih zahteva bolnik. Na ta način se znanje farmakodinamike uporabi za desenzibiliziranje pacienta in zagotovitev, da dobijo potrebno zdravljenje.

Pomembno je razlikovati izraza toleranca in tahifilaksa. Lahko je reči, da je tahifilaksa vrsta farmakološke tolerance; Pri tahifilaksiji je toleranca hitra in akutna, medtem ko je toleranca na droge postopen proces.

Desenzibilizacija lahko povzroči, da je receptor začasno nedostopen za zdravilo ali se sinteza receptorjev zmanjša, zato bo na celični površini na voljo manj receptorjev.

Vzroki

Strukturna sprememba receptorjev

Receptorji sprožijo regulacijo biokemičnih dogodkov in fizioloških funkcij in so podvrženi več homeostatičnim in regulativnim nadzorom.

Kot homeostatski odziv celične zaščite na prekomerno stimulacijo pride do spremembe konfiguracije receptorjev, ki povzroči nezmožnost tvorbe agonistično-receptorskega kompleksa ali, nasprotno, močno vezanje z agonistom brez odpiranja ionskega kanala.

Ko pride do fosforilacije receptorjev, se njihova sposobnost aktiviranja drugega kaskusa glasbenika spremeni, čeprav jim njihova struktura še vedno omogoča, da se povežejo z molekulo agonista.

Zmanjšano število receptorjev

Ko pride do dolgotrajnejše izpostavljenosti agonistom, organizem razlaga, da je na celični površini veliko receptorjev in z endocitozo receptorji, ki so "v presežku", prehajajo v notranjost membrane.

Ker je z agonisti manj površinskih receptorjev, se odmerki, dani za doseganje potrebnih plazemskih koncentracij, povečujejo, kar povzroča tahifilaksijo.

Povečana presnovna okvara

Ponavljajoča se izpostavljenost enakemu odmerku nekaterih zdravil povzroči postopno zmanjševanje koncentracije v plazmi, kar je posledica povečanega metaboličnega razpada zdravila v telesu.

Ker se presnavlja hitreje, se plazemske koncentracije postopoma znižujejo in hitrost nadomeščanja ob prejemu enakih odmerkov tega zmanjšanja ne more nadomestiti.

Fiziološka prilagoditev

Fiziološka prilagoditev je bolj vzrok za toleranco kot tahifilaksa, saj je pri nekaterih zdravilih postopnejša.

Vendar mehanizem služi za razlago nekaterih primerov tahifilaksije, saj se lahko nekateri farmakološki učinki zmanjšajo kot posledica homeostatskega odziva telesa.

Primer tega je hipotenzivni učinek tiazidnih diuretikov, ki je omejen z aktiviranjem sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

Simptomi

Simptomi tahifilaksije so v osnovi omejeni na pomanjkanje učinka zdravila, ki se daje; zato je obstojnost simptomov, ki se poskušajo izboljšati kljub nadaljevanju dajanja zdravil, pogosta.

Kljub nadaljevanju jemanja zdravila so bili opisani simptomi, združljivi s simptomi odtegnitve, zlasti pri bolnikih, ki so prejemali antidepresive in opiate.

Diagnoza

Za diagnozo tahifilaksije je treba simptome tolerance na zdravilo razlikovati od znakov in simptomov odvisnosti, ki pa hkrati obstajajo in imajo podobne celične mehanizme, ne navajajo istega koncepta in posledice obeh so zelo različne.

Tahilaksija zahteva povečanje odmerka, da dosežemo enake učinke, kot so bili sprva doseženi z nižjimi odmerki. Vendar pa v odvisnosti posameznik vsiljuje potrebo po uporabi droge za normalno delovanje.

V odvisnosti se možgani neprestano prilagajajo visokim nivojem zdravila in zdi se, da normalno delujejo zaradi začetne funkcionalne tolerance do zdravila.

Zdravljenje

Ne obstaja zdravljenje, ki preprečuje ali uravnava tahifilaksijo. Bolnika s tem stanjem je treba individualizirati in upoštevati možnost povečanja odmerkov, dokler ne dosežemo želenega učinka ali spremembe zdravila, da se izognemo strupenim odmerkom.

V nekaterih primerih se zdravilo lahko podvoji ali potroji, če tveganje za toksičnost ne obstaja pri teh odmerkih in če to dovoljuje razmerje med tveganjem in koristjo.

V drugih primerih tveganje zastrupitve ne omogoča nenehnega povečevanja odmerka zdravila, zdravilo pa je treba spremeniti v zdravilo druge izbire, ki lahko počasneje pridobi želeni začetni učinek.

Reference

1. Goodman & Gilman. Farmakološke podlage terapevtov. MC Graw Hill. 12. izdaja Poglavje 3. Farmakodinamika: Molekularni mehanizmi delovanja zdravil. (2012) str. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Core Anesthesiology Core Review. Prvi del: Osnovni izpit. Mc Graw Hill. Poglavje 43: Toleranca na zdravila in tahifilaksija. Pridobljeno: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifikacija in zdravljenje antidepresiva tahifilaksije. Ameriška nacionalna medicinska knjižnica. Nacionalni inštituti za zdravje. Innov Clin Neurosci. 2014 mar – april; 11 (3-4): 24–28. Objavljeno v spletu mar-april 2014. Pridobljeno iz: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, dr. Tahifilaksa / toleranca na antidepresivna zdravila: pregled. Isr J Psychiatry Relat Sci - Zvezek 48 - št. 2 (2011). Pridobljeno iz: cdn.doctorsonly.co.il