Sulfonilsečnine so skupina zdravil, ki se imenujejo peroralna hipoglikemična zdravila. To pomeni, da znižajo vrednosti glukoze v krvi, zato se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni odraslih, ki ni odvisna od insulina. Dajo jih ustno.
Diabetes mellitus je bolezen, pri kateri pride do okvare pri proizvodnji inzulina ali v receptorjih za ta hormon. Glukoza potrebuje inzulin za vstop v številna tkiva, na primer skeletne mišice. Kadar inzulin ne uspe, glukoza ne more vstopiti in se kopiči v krvnem obtoku.
Shema uravnavanja krvnega sladkorja (Vir: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)
Zaradi tega se vrednosti glukoze v krvi povečajo, vendar se razpoložljivost glukoze v tkivih zmanjša. To ustvarja občutek utrujenosti, lakote, žeje, povečanega izločanja urina in v mnogih primerih izgubo teže.
Obstajata dve vrsti sladkorne bolezni, tipa I in tipa II. Sladkorno bolezen tipa I lahko zdravimo le z insulinom (odvisnim od insulina), ker ga telo ne proizvaja več. Imenujejo ga tudi mladoletni diabetes, saj se ponavadi pojavi že zgodaj v življenju.
Sladkorna bolezen tipa II ali sladkorne bolezni odraslih povzroča zmanjšanje izločanja insulina ali težave z insulinskimi receptorji. Ta vrsta sladkorne bolezni je tisto, kar lahko zdravimo s sulfonilsečnino.
Za kaj so
Sulfonilureje se uporabljajo za zniževanje ravni glukoze v krvi, to je hipoglikemična zdravila. Ta učinek dosežemo s povečanjem ravni inzulina. Uporablja se pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II ali sladkorno boleznijo odraslih.
So zdravila, ki se dobro absorbirajo v prebavilih, zato jih dajemo peroralno. Vse sulfonilsečnine se presnavljajo v jetrih, končni produkti tega metabolizma pa se izločijo z urinom.
Hipoglikemični učinek sulfonilsečnine je bil odkrit leta 1942 pri poskusnih živalih. Nato se je njihova uporaba kot peroralnih hipoglikemičnih zdravil razširila in prvo zdravilo te skupine, ki je bilo uporabljeno v ta namen, je bil karbutamid.
Karbutamid je bil prenehan zaradi škodljivih učinkov na kostni mozeg, vendar je omogočil razvoj velike skupine tako imenovanih "prve generacije" sulfonilureje. Od takrat so razvili več kot 20 zdravil v tej skupini in njihova uporaba se je razširila po vsem svetu.
Trenutno obstajata dve glavni skupini sulfonilsečnine: 1) sulfonilsečnine prve generacije in 2) sulfonilsečnine druge generacije. Slednji so po svojih hipoglikemičnih učinkih približno 100-krat močnejši od prve generacije.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja teh zdravil je sestavljen v spodbujanju izločanja inzulina (hormona) iz β celic trebušne slinavke (endokrini del trebušne slinavke). Čeprav to zvišuje raven insulina v plazmi, ta zdravila zmanjšujejo tudi jetrno presnovo hormona.
Ti učinki so zabeleženi kot kratkoročni (akutni) učinek zdravila, vendar se s kronično uporabo teh zdravil spodbujevalni učinek celic trebušne slinavke izrazito zmanjša, učinek na zmanjšanje ravni oz. glukoza v krvi.
Pojasnilo tega pojava ni v celoti razjasnjeno. Kot prvo, verjamemo, da ima insulin večji učinek na vaše ciljne organe. Po drugi strani kronična hiperglikemija zmanjšuje izločanje inzulina zaradi toksičnega učinka, znižanje glukoze v krvi pa ta učinek zmanjša.
Akutni učinek sulfonilsečnine na β celice trebušne slinavke se pojavi, ker vežejo in blokirajo kalijev kanal, občutljiv na ATP. To depolarizira celico (vzbudi) in poveča vnos kalcija skozi kanale z napetostjo in sproži izločanje insulina.
Zdi se, da učinek kronične uporabe sulfonilsečnine spremlja upadanje teh površinskih receptorjev β-celic trebušne slinavke. Če kronično dajanje prenehamo, se obnovi akutni odziv β celic na sulfonilsečnine.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II, ki uporabljajo sulfonilsečnine, so opazili povečanje koncentracije insulinskih receptorjev v monocitih (krvne celice), adipocitih (maščobne celice) in eritrocitih (rdeče krvne celice). Poročali so tudi o zmanjšanju jetrne glukoneogeneze.
Jetrna glukoneogeneza je sinteza glukoze v jetrih iz neglikozidnih snovi.
Stranski učinki
Trenutno neželeni učinki pri dajanju sulfonilsečnine niso zelo pogosti. Približno 4% pri tistih bolnikih, ki uporabljajo prvo generacijo sulfonilsečnine, in nekoliko nižji pri tistih, ki uporabljajo drugo generacijo.
Sulfonilureje lahko povzročijo hipoglikemijo, vključno s hipoglikemično komo. To se lahko pojavi zlasti pri starejših bolnikih s slabim delovanjem jeter in ledvic in pri uporabi dolgo delujočih sulfonilsečnin.
Sulfonilsečnine lahko razvrstimo glede na njihovo razpolovno dobo, da zmanjšamo tveganje za hipoglikemijo. Čim krajši je razpolovni čas, manjše je tveganje za hipoglikemijo in obratno. Nujne primere za ta vzrok zdravimo z intravensko infuzijo raztopin glukoze.
Sočasna uporaba sulfonilsečnine s sulfonamidi, dikumarolom, salicilati, etanolom, fenilbutazonom ali klofibratom potencira učinek sulfonilsečnine in poveča tveganje za hipoglikemijo.
Drugi neželeni učinki, ki lahko spremljajo uporabo sulfonilsečnine, so:
- slabost in bruhanje
-Žolten odtenek sluznic
-Agranulocitoza (pomembno zmanjšanje števila belih krvnih celic)
-Hemolitične ali aplastične anemije (zmanjšanje števila rdečih krvnih celic zaradi uničenja ali pomanjkanja proizvodnje)
-Hipersenzibilne (alergijske) reakcije
-Dermatološke reakcije (težave s kožo)
Blagovna imena
Sulfonilsečnine razvrščamo v dve veliki skupini: prvo in drugo generacijo. Spodaj so navedeni najpomembnejši in najbolj uporabljeni člani vsake skupine. Njihova trgovska imena so navedena v oklepajih na priloženem seznamu za vsako komponento vsake skupine.
Gibenclamide, sulfonilurea druge generacije (Vir: Fvasconcellos 21:27, 16. april 2007 (UTC) prek Wikimedia Commons)
Prva generacija sulfonilsečnine vključuje tolbutamid, acetoheksamid, tolazamid in kloropropamid. Med zdravila druge generacije, ki so močnejša, so gliburid ali glibenklamid, glipizid, gliklazid in glimepirid.
Prva generacija sulfonilsečnine
Vključena so nekatera trgovska imena. Generično ime je vključeno v krepko in poševno pisavo.
Gliburid ali Glibenklamid (tablete MICRONASE in DIABETA 1,25, 2,5 in 5 mg, tablete GLYNASE 1,5, 3 in 6 mg)
Glipizid (GLUCOTROL, tablete SINGLOBEN 5 IN 10 mg)
Gliklazid (DIAMICRON 60 mg)
Glimepirid (AMARYL 2 in 4 mg)
Obstajajo komercialne predstavitve, ki kombinirajo nekaj sulfonilsečnine z drugimi peroralnimi antidiabetiki, ki niso bili vključeni na ta seznam.
Reference
- Ashcroft, FM in Gribble, FM (2000). Sulfonilurea stimulacija izločanja insulina: lekcije iz študij kloniranih kanalov. J Zapleti sladkorne bolezni.
- Najboljše in Taylorjeve fiziološke osnove medicinske prakse, 12. izd., (1998) William in Wilkins.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganongov pregled medicinske fiziologije. McGraw-Hill Medical.
- Goodman in Gilman, A. (2001). Farmakološka osnova terapevtov. Deseta izdaja. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Pregled medicinske farmakologije. Lange Medical Publikacije.