SMITH-LEMLI-OPITZ SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - GEOGRAFÍA - 2025

Smith-Lemli-Opitz sindrom je presnovna motnja, ki vključuje več različnih simptomov, kot so počasna rast bistveno, značilne obrazne poteze, mikrocefalija, lažje duševno ali zmernimi učnimi težavami in vedenjskimi težavami.

Spremljajo ga tudi malformacije v pljučih, srcu, ledvicah, črevesju in celo v genitalijah. Poleg tega lahko predstavljajo sndaktilijo (zlivanje nekaterih prstov) ali polidaktilijo (več kot 5 prstov v nogi ali roki).

Simptomi sindroma Smith-Lemli-Opitz

Zdi se, da je vzrok tega sindroma pomanjkanje encima, ki je pomemben za presnovo holesterola, ki ga pridobimo z genetskim nasledstvom avtosomno recesivnega vzorca.

Vendar se zdi, da se te predstavitve zelo razlikujejo glede na resnost bolezni tudi v isti družini. Ta sindrom se lahko v literaturi pojavi z imeni, kot so pomanjkanje 7-dehidrohoterol reduktaze, sindrom RSH ali sindrom SLO.

Malo zgodovine

Leta 1964 so pediatri David Smith, Luc Lemli in Opitz John opisali 3 bolnike moškega spola z mikrocefalijo in hipogenitalizmom in to stanje opredelili kot RSH z začetnicami prvotnih priimkov teh pacientov. Kasneje so ime sindroma spremenili v priimke odkriteljcev.

Približno 30 let kasneje so Tint in sod. (1994) so ​​pri 5 bolnikih s tem stanjem ugotovili znatno nizke koncentracije holesterola v krvi, vendar povečanje za več kot 1000-krat večjo raven 7-dehidrohoterola. Videli so, da je to povečanje posledica pomanjkanja encima, ki bi moral 7-dehidrohoterol v transformirati v holesterol.

Pozneje so leta 1998 identificirali in klonirali gen DHCR7, povezan s to boleznijo.

Statistika

Sindrom Smith-Lemli-Opitz prizadene približno 1 od 20.000 do 60.000 živorojenih novorojenčkov po vsem svetu. Dejansko se lahko podeduje pri 1 od 1590 do 13.500 posameznikov, vendar se ta številka ne uporablja, ker veliko plodov s tem stanjem umre, preden se rodijo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Kar zadeva spol, prizadene moške in ženske enako, čeprav se pri moških lažje diagnosticira, saj so motnje v spolnih organih bolj vidne kot pri ženskah.

Poleg tega se zdi, da je pogostejši pri ljudeh evropskega porekla; zlasti iz držav centralne Evrope, kot sta Češka ali Slovaška. Vendar pa je pri prebivalstvu Afrike ali Azije zelo redko.

Vzroki

Sindrom Smith-Lemli-Opitz se pojavi zaradi mutacij v genu DHCR7, prisotnih na kromosomu 11, ki je odgovoren za pošiljanje naročil za proizvodnjo encima 7-dehidrohoterol holesterola.

To je encim, ki modulira proizvodnjo holesterola in bi bil v tem sindromu odsoten ali v zelo majhni meri, kar bi privedlo do nezadostne proizvodnje holesterola, ki bi preprečil normalno rast.

To ima velik vpliv, saj je holesterol v telesu pomemben. Sestavljen je iz maščobam podobnega lipidov, ki se pridobivajo predvsem iz živil živalskega izvora, kot so rumenjaki, mlečni izdelki, meso, perutnina in ribe.

Za zarodek je bistveno, da se nemoteno razvija, saj ima pomembne funkcije, kot so prispevati k strukturi celičnih membran in mielina (snovi, ki pokriva možganske celice). Uporablja se tudi za proizvodnjo hormonov in prebavnih kislin.

Pomanjkanje encima 7-dehidrohoterol holesterola povzroči, da se v telesu naberejo potencialno strupene komponente holesterola. Tako imamo na eni strani nizko raven holesterola in hkrati kopičenje snovi, ki so lahko za telo strupene; povzroča pomanjkanje rasti, duševno zaostalost, telesne nepravilnosti in težave v notranjih organih.

Mutacije v genu DHCR7

Vendar pa s popolno gotovostjo ni znano, kako te težave, povezane s holesterolom, povzročajo simptome Sindroma Smith-Lemli-Opitz.

Trenutno so v genu DHCR7 našli več kot 130 mutacij, povezanih s sindromom, v resnici obstaja baza podatkov, ki vključuje vse opisane primere sindroma Smith-Lemli-Opitz z njihovimi različicami, njihovimi fenotipi in genotipi.

Čeprav je možnih mutacij toliko, večina primerov spada med 5 najpogostejših, ostali pa zelo redki.

Te mutacije v genu DHCR7 so ​​podedovane z avtosomno recesivnim vzorcem, to pomeni, da mora oseba, ki je predstavila sindrom, podedovati mutirani gen od obeh staršev. Če ga prejmete samo od enega starša, bolezni ne boste imeli; vendar bi lahko bil nosilec in bi ga prenašal v prihodnosti.

Obstaja 25% tveganje, da bosta oba starša prevoznika imela prizadetega otroka, medtem ko bi bilo tveganje, da je otrok nosilec, tudi v vsaki nosečnosti 50%.

Po drugi strani se lahko v 25% primerov rodi brez teh genetskih mutacij ali je nosilec; vsi ti podatki so neodvisni od spola otroka.

Upoštevati je treba, da obstaja večja verjetnost, da bodo imeli otroci s katerokoli recesijsko genetsko motnjo, če so starši, ki so tesni sorodniki (ali v krvi) kot starši, ki teh povezav nimajo.

Simptomi

Simptomi tega sindroma se razlikujejo glede na prizadeto osebo, odvisno od količine holesterola, ki ga lahko proizvedejo. Klinične značilnosti zajemajo več vidikov in so lahko zelo raznolike. Na splošno jih najdemo na obrazu, udih in spolovilih; čeprav lahko vključujejo druge telesne sisteme.

Številni prizadeti imajo značilne značilnosti avtizma, ki vplivajo na socialno interakcijo. Če je stanje blago, lahko opazimo le nekatere težave pri učenju in vedenju; toda v najbolj resnih primerih ima oseba lahko veliko intelektualno prizadetost in fizične nepravilnosti, ki lahko vodijo v smrt.

Ob rojstvu posameznika so lahko prisotni simptomi, čeprav bomo vključili tiste, ki se pojavljajo v vseh življenjskih obdobjih:

Pri več kot 50% bolnikov

- Pomanjkanje telesnega razvoja, ugotovljeno po rojstvu.
- Duševna zaostalost (100%).
- mikrocefalija (90%).
- Syndactyly ali fuzija 2 ali 3 prstov (<95%).
- ptoza vek, to je, da ima ena od zgornjih vek povešeno (70%).
- sečni mesus, ki se nahaja na drugem mestu kot običajno pri moških, na primer v spodnjem delu žlez, debla ali zveze med skrotumom in penisom. Prisotna je v 70% primerov.
- Klecno nebo, ki se kaže kot nekakšna podolgovata luknja v nepcu (50%).
- Zelo zmanjšana čeljust ali mikrognatija.
- Zelo majhen jezik (microglossia).
- Nizko nastavljena ušesa.
- Majhen nos.
- Nepopoln sestop enega ali obeh testisov.
- Hipotonija ali nizek mišični tonus.
- Motnje hranjenja.
- Motnje vedenja: antisocialno, samouničevalno in nasilno vedenje. Pojavijo se tudi samo-stimulirajoča vedenja, značilna za avtizem, kot so ponavljajoča se zibanja.
- Avtizem.

10 do 50% primerov

- zgodnja katarakta.
- Polidaktilija ali še en prst po malem prstu.
- Zakasnjena rast v fazi ploda.
- Dvoumne genitalije.
- srčne napake.
- Multicistična ledvica.
- Odsotnost ene ali obeh ledvic ob rojstvu.
- jetrne bolezni.
- Hiperplazija nadledvične žleze
- Pljučne nepravilnosti.
- Prekomerno potenje.
- Motnje v možganih v strukturah, ki se nahajajo v srednji črti, kot so nepopolni razvoj korpusnega tkiva, septuma in možganskega vermisa.
- Akrocianoza: kožna vazokonstrikcija, ki povzroča modrikasto barvo v rokah in nogah.
- stopala Equinovar.
- pilorična stenoza (15%)
- Hirschprungova bolezen, ki povzroča pomanjkanje črevesne gibljivosti (15%)
- Fotosenzibilnost.

Drugi simptomi

- Oblačnost ali koma.
- Nabiranje tekočine v telesu ploda.
-Vključitve v nevrološkem razvoju.
- Nevropsihiatrične težave, ki se pojavljajo pogosteje, ko dosežejo odraslost.
- Zasoplost zaradi težav v pljučih.
- Izguba sluha.
- Spremembe vida, ki jih lahko spremlja strabizem.
- bruhanje
- zaprtje.
- epileptični napadi.

Diagnoza

Ta sindrom se pojavi od spočetja kljub dejstvu, da ob rojstvu otroka simptomi niso zelo jasni in so bolj subtilni kot v poznem otroštvu ali odrasli dobi; še posebej, če gre za blažje oblike bolezni. Zaradi tega ga večkrat zaznajo pozno.

Vsekakor je najpogostejše, da na to stanje sumimo že kmalu po rojstvu zaradi malformacij, ki jih običajno predstavlja.

Po podatkih Nacionalne organizacije za redke motnje diagnoza temelji na fizičnih pregledih in pregledu krvi, ki zaznajo raven holesterola. Ključnega pomena je, da se otrok oceni glede vseh možnih vidikov, povezanih z boleznijo, kot so oči, ušesa, srce, skeletne mišice, genitalije in prebavne motnje.

Krvni test

Kar zadeva krvne preiskave, bo preiskovanec s sindromom Smith-Lemli-Opitz imel visoko koncentracijo 7-dehidrohoterol (7-DHC) v krvi (predhodnik, ki ga mora pretvoriti encim 7-dehidrohoterol reduktaza, da doseže holesterol ), in zelo nizke ravni holesterola.

Ultrazvok ali ultrazvok

Prav tako ga lahko zaznamo pred rojstvom s pomočjo ultrazvočne ali ultrazvočne tehnike, naprave, ki uporablja zvočne valove za pregled notranjosti nosečne maternice. S to tehniko lahko opazimo telesne deformacije, značilne za ta sindrom.

Amniocenteza

Drug test je amniocenteza, ki je sestavljena iz odvzema majhnega vzorca amnijske tekočine (kjer se razvije plod) za odkrivanje genetskih napak. Iste podatke lahko dobimo z vzorčenjem korionskega vilusa (CVS) in odstranitvijo vzorca tkiva iz posteljice.

Po drugi strani pa lahko za prenatalno diagnozo uporabimo molekularno genetske preiskave, da opazimo, ali obstajajo mutacije v genu DHCR7 in če bo bolezen prisotna ali bo samo prenašalec.

Kakšen je potek bolezni?

Na žalost večina najresnejših primerov sindroma Smith-Lemli-Opitz umre kmalu po rojstvu. Če obstaja huda intelektualna oviranost, je težko, da bi ti ljudje razvili samostojno življenje.

Vendar pa lahko ob pravilni zdravstveni oskrbi in dobri prehrani ti bolniki vodijo normalno življenje.

Zdravljenja

Trenutno ni specifičnega zdravljenja za sindrom Smith-Lemli-Opitz. To je posledica dejstva, da biokemični izvor bolezni danes ne poznamo z absolutno gotovostjo, saj ima holesterol več kompleksnih funkcij v presnovi.

Zdravstveno zdravljenje sindroma Smith-Lemli-Opitz temelji na specifičnih težavah, ki jih najdemo pri prizadetem otroku in je najbolje, da interveniramo zgodaj.

Dopolnila

V veliko pomoč nam je lahko sprejem prehranskih dopolnil ali povečanje vnosa le-tega s prehrano, izboljšanje stopnje razvoja in zmanjšanje fotosenzibilnosti. Včasih je kombiniran z žolčnimi kislinami.

Zaščita

Za nestrpnost na sonce je priporočljivo, da ti bolniki pri zunanji uporabi uporabljajo zaščito pred soncem, sončna očala in primerna oblačila.

Droge

Pokazalo se je, da jemanje drog, kot je simvastatin, zmanjšuje resnost bolezni. Čeprav se klinični fenotip pojavlja v pomanjkanju holesterola v embriogenezi, ga moramo takrat uporabljati.

Po drugi strani pa se lahko prepreči njegovo povečanje tudi antagonistično zdravilo strupenega predhodnika holesterola, ki je v presežku (7-dehidrohoterol). Dodatki vitamina E lahko pomagajo.

Druge vrste specifičnih zdravil so lahko v pomoč pri simptomih, kot so bruhanje, gastroezofagealni refluks ali zaprtje.

Operacija

Kirurgija ali naramnice bodo morda potrebne, če obstajajo telesne deformacije ali težave z mišicami, povezane s tem sindromom, kot so razcepno nebo, srčne napake, mišična hipotonija ali spremembe spolovil.

Za zaključek je treba nadaljevati z raziskavami tega sindroma, da se razvijejo bolj učinkovita in specifična zdravljenja.

Reference

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, r .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. in Torrecilla, L. (2001). Sindrom Smitha Lemlija Opitza. Predstavitev primera z biokemično diagnozo. Espirituana Medical Journal, 3 (3).
2. Sindrom Smith Lemli Opitz. (sf). Pridobljeno 6. julija 2016 iz Nacionalne organizacije za redke motnje (NORD).
3. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (sf). Pridobljeno 6. julija 2016 z Univerze v Utahu, Health Sciences.
4. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (sf). Pridobljeno 6. julija 2016 iz Counsyl-a.
5. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (2016, 5. julij). Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
6. Steiner, R. (1. april 2015). Sindrom Smith-Lemli-Opitz. Pridobljeno iz Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER in drugi. (1994). Pokvarjena biosinteza holesterola, povezana s sindromom Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Rojstni dan sindroma: 50-letnica Smithovega - Lemli - Opitsovega sindroma. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.