PALLISTER-KILLIAM SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - GEOGRAFÍA - 2025

Pallister-Killian sindrom , znan tudi pod imenom tetrasomy 12, je redka genetska bolezen označena s širokim spektrom vpletenosti več organov.

Klinično je to patologijo opredeljeno z intelektualno prizadetostjo, psihomotorno zaostalostjo, mišično hipotonijo, netipičnim fenotipom obraza, pigmentnimi nepravilnostmi na koži in alopecijo. Poleg tega se lahko pojavijo tudi druge vrste zdravstvenih zapletov, povezanih z nepravilnostmi v različnih telesnih sistemih ali napadi.

Etiološki izvor te bolezni je povezan z genetsko motnjo, porazdeljeno v mozaiku. Natančneje, to je posledica prisotnosti dodatnega kromosoma 12 v nekaterih celicah telesa.

Diagnozo Pallister-Killiamovega sindroma lahko postavimo tako v predporodni kot poporodni fazi. Glavni cilj je identifikacija kliničnih značilnosti in uporaba potrditvene genetske študije.

Ta sindrom ima visoko stopnjo umrljivosti. Vendar lahko farmakološki medicinski pristop in rehabilitacijsko zdravljenje prineseta pomembne koristi za kakovost življenja in klinični status prizadetih.

Zgodovina

To bolezen je prvotno opisal Pallister leta 1977. V prvih publikacijah je ta raziskovalec poročal o dveh primerih odraslih bolnikov, za potek katerih so bila značilna različna odkritja: napadi, mišična hipotonija, intelektualni primanjkljaj, mišično skeletne in organske malformacije, konfiguracija Groba lica in spremembe barve kože.

Vzporedno sta Teschler-Nicola in Killiam leta 1981 to isto klinično sliko opisala pri triletnem dekletu.

Zato je bila v prvih kliničnih poročilih splošno mnenje o zdravstvenem stanju, za katerega je bila značilna kombinacija napadov, intelektualne prizadetosti in značilnega fizičnega fenotipa.

Poleg tega je Gilgenkratz leta 1985 uspel prepoznati prvi primer med fazo gestacije, kar je danes običajno zahvaljujoč sodobnim diagnostičnim tehnikam.

Značilnosti sindroma Pallister-Killiam

Pallister-Killiam sindrom je vrsta genetske mozaične bolezni. V tem primeru kromosomska sprememba prizadene le nekatere celice telesa. Ugotovljeno je široko vključevanje različnih telesnih sistemov in organizmov.

Zanj so značilne predvsem intelektualna prizadetost, mišična hipotonija, razvoj izrazitih oblik obraza, sprememba pigmentacije kože ali rast las, med drugimi prirojene spremembe.

Poleg tega je Pallister-Kiliam sindrom redka bolezen prirojenega izvora, ki lahko v medicinski literaturi dobi široko število imen:

• Mozaik Pallister-Killiam sindrom.
• Sindrom izohromosoma 12p.
• Killimov sindrom.
• Nicola-Teschlerjev sindrom
• Pallisterjev mozaični sindrom.
• Tetrasomija 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola sindrom.

Statistika

Podatki o razširjenosti Pallister-Killiamovega sindroma niso natančno znani. Dokončnih diagnoz ni bilo postavljenih in večina teh ni bila objavljena v medicinski literaturi.

Tako vsi avtorji in institucije ta sindrom opredelijo kot redko ali redko gensko patologijo v splošni populaciji.

Pred približno 15 leti je bil sindrom Pallister-Killiam ugotovljen v samo približno 100 primerih po vsem svetu. Trenutno je ta številka presegla 200 prizadetih.

Epidemiološke raziskave so ocenile pojavnost te bolezni na približno 5,1 primera na milijon novorojenih otrok, čeprav avtorji, kot sta Toledo-Bravo de la Laguna in sodelavci, ocenjujejo na 1 / 25,000.

Večja razširjenost, povezana s sociodemografskimi značilnostmi prizadetih, ni bila ugotovljena. Pallister-Killian sindrom se lahko pojavi v kateri koli spolni, tehnični in / ali rasni skupini.

Simptomi

V kliničnem poteku Pallister-Killian sindroma je mogoče prepoznati najrazličnejše znake in simptome. Vse so povezane s kraniofacialnimi in / ali mišično-skeletnimi nepravilnostmi in kognitivnimi spremembami.

-Konfiguracija obraza

Razvoj kraniofacialnih malformacij od faze gestacije do poporodne in dojenčkove rasti predstavlja enega najznačilnejših medicinskih znakov Pallister-Killiamovega sindroma.

Najpogostejši znaki in simptomi vključujejo nepravilnosti v različnih lobanjskih in obraznih strukturah, kar bo imelo grob in atipičen videz:

• Brahicefalija: Ta izraz se nanaša na lobanjsko konfiguracijo, ki ima za posledico povečanje širine glave in sploščenje okcipitalnega in zadnjega dela.
• Frontalna lobanjska konfiguracija: sprednji in čelni del glave se razvijeta bolj kot običajno. Lahko se vidi izrazito ali izbočeno čelo.
• Zadnja lobanjska konfiguracija: najbolj posteriorno območje glave se sliši kot nerazvito stanje. Lahko se vidi plosko okcipu.
• Hipertelorizem: oči so ponavadi na večji razdalji kot običajno. Vizualno se oči široko ločijo.
• Nasalna konfiguracija: nos ponavadi predstavlja širok volumen, s široko korenino ali mostom. Nosnice so ponavadi obrnjene naprej (obrnjene nosnice).
• Ustna in maksilarna konfiguracija: ustne strukture imajo ponavadi nenormalno velikost. Čeljust je manjša kot običajno (mikrognacija). Zgornja ustnica ima tanek in zmanjšan videz, spodnja ustnica pa debela. Jezik je večji od pričakovanega, nazolabijalna guba pa je dolga.
• Slušna pinna: ušesa imajo nizek položaj in obrnjena nazaj.
• Alopecija: rast las je na različnih področjih nenormalna. Najpogosteje je opazovati majhna območja plešavosti na obrvi, trepalnicah ali glavi.
• Achromic in hiperhomske lise: mogoče je prepoznati razvoj majhnih pik na predelih obraza. Zanje je značilna izguba barve ali temen videz.

-Meformacije mišic in okostja

Kljub manj pomembnim spremembam obraza je pri bolnikih, ki jih je prizadel Pallisterjev sindrom, zelo pogosto opaziti več nepravilnosti mišično-skeletnega sistema:

• Vrat: razdalja med glavo in trupom se običajno zmanjša. Na vizualni ravni lahko vidimo vrat, ki je kratek ali manjši kot običajno.
• Hrbtenični steber: čeprav ni mogoče zelo pogosto prepoznati sprememb hrbtenice, je možno, da se pojavijo spina bifida, sakralni dodatek, skolioza ali kifoza.
• Okončine: roke in noge kažejo tudi nenormalno rast, saj so manjše od pričakovane glede na spol in biološko starost prizadete osebe.
• Polidaktilija: lahko se pojavijo tudi spremembe, povezane s številom prstov in prstov. Najpogosteje je opazovati več prstov na rokah

-Mišična hipotonija in psihomotorna zaostalost

Nenormalnosti, povezane s strukturo mišic in gibljivostjo, so še ena od glavnih značilnosti Pallister-Killian sindroma:

Mišična hipotonija se nanaša na prepoznavanje nenormalno zmanjšanega mišičnega tonusa ali napetosti. Vizualno lahko opazite ohlapnost in labilnost v različnih mišičnih skupinah, še posebej poudarjene v okončinah.

Tako bo mišična in skeletna patologija povzročila znatno zamudo pri pridobivanju različnih motoričnih sposobnosti, tako v obdobju novorojenčkov kot v otroštvu.

Čeprav se obdobja razvoja razlikujejo med prizadetami, najpogostejši koledar vključuje naslednje mejnike:

• Sedenje : sposobnost samostojnega držanja, sedenja ali prevračanja z lastnim telesom se lahko začne razvijati že v 3 mesecih. Vendar se pri ljudeh, ki jih ta sindrom prizadene, lahko odloži do 8. leta starosti.
• Prvi koraki : običajno je, da otroci prvi korak začnejo okoli 12. meseca, vendar se lahko pri tej patologiji ta evolucijski mejnik zavleče do 9. leta starosti. Poleg tega so v mnogih primerih kompenzacijske metode, kot so cepci ali specializirana obutev, bistvenega pomena.

-Nevrološke motnje

Drugo močno prizadeto območje je živčni sistem. V večini primerov so znaki in simptomi povezani predvsem z napadi in intelektualno prizadetostjo:

• Krči: prisotnost in razvoj nenavadnih, spremenjenih in neorganiziranih nevronskih električnih aktivnosti lahko privede do ponavljajočih se dogodkov, ki jih definirajo mišični krči, motorična vznemirjenost ali pomanjkanje zavesti. Možganska struktura je močno oslabljena, kar vodi do pomembne kognitivne in tkivne okvare.
• Intelektualna prizadetost: čeprav je stopnja kognitivnih motenj spremenljiva, je v večini primerov ugotovljen nizek ali mejni IQ. Najbolj prizadeta področja so psihomotorna in jezikovna, nekatera prizadeta pa izpolnjujejo klinična merila za motnjo avtističnega spektra.
• Splošna zamuda pri razvoju: stopnja učenja različnih dnevnih in akademskih veščin je pri večini prizadetih običajno počasna. Ponavadi so potrebne prilagoditve in specializirana podpora šoli.

- Druge anomalije

Čeprav so redkejši, se lahko pojavijo tudi druge vrste zdravstvenih zapletov:

• Srčne, prebavne, ledvične in genitalne anomalije in nepravilnosti.
• Slušna stenoza
• Pljučna hipoplazija
• Strabizem in katarakta.
• Zmanjšanje ostrine vida in sluha.

Vzroki

Izvor Pallister-Killian sindroma je povezan z gensko motnjo mozaika na kromosomu 12. Vpliva le na genetski material nekaterih celic v telesu.

Kromosomi so del jedra vseh celic, ki jih najdemo v človeškem telesu. Sestavljene so iz najrazličnejših biokemijskih komponent in vsebujejo genetske informacije vsakega posameznika.

Človeška bitja imajo 46 različnih kromosomov, ki so organizirani v parih in oštevilčeni od 1 do 23. Poleg tega ima vsak kromosom posamezno kratko področje ali roko, imenovano "p", in dolgo, imenovano "q".

Nenormalnost vpliva na kromosom 12 in vodi v prisotnost kromosoma z nenormalno strukturo, imenovanih izokromosom.

Tako ima ta kromosom ponavadi dva kratka kraka namesto enega od p (kratkih) in dolgih (q) konfiguracij.

Posledično bo prisotnost dodatnega in / ali nenormalnega genskega materiala spremenila normalen in učinkovit potek telesnega in kognitivnega razvoja prizadete osebe, kar bo povzročilo klinične značilnosti Pallister-Killian sindroma.

Diagnoza

Pallister-Killian sindrom lahko prepoznamo med nosečnostjo ali v poporodni fazi na podlagi kliničnih značilnosti in rezultatov različnih laboratorijskih testov.

Med nosečnostjo so najpogosteje uporabljeni testi ultrazvoka, amniocenteza ali vzorčenje horionskega vilusa. V tem smislu nam lahko analiza genskega materiala zarodka ponudi potrditev te patologije z identifikacijo združljivih anomalij.

Če je diagnoza postavljena po rojstvu, je nujno:

• Biopsija kože.
• Krvni testi
• Študija limfocitov v krvi.
• Fluorescentna hibridizacija in situ.
• Primerjalna genomska hibridizacija.

Zdravljenje

Za zdravljenje oseb s Pallister-Killian sindromom niso bile zasnovane posebne terapije.

Ta sindrom je običajno povezan s slabo nevrološko prognozo in visokimi stopnjami smrtnosti. Vendar pa lahko rehabilitacijsko zdravljenje, posebno izobraževanje in delovna terapija nudijo dobro funkcionalno prognozo in povečanje kakovosti življenja prizadetih.

Na primer, Méndez in njegov delovni tim (2013) opisuje primer rehabilitacijskega zdravljenja, za katerega je značilno:

• Izboljšave psihomotoričnih sposobnosti: kontrola glave, samostojno sedenje in stojanje.
• Izboljšana raven budnosti, pozornosti, vedenjske ureditve.
• Izboljšanje finih motoričnih sposobnosti, kot je pritisk rok.
• Oddajanje zvokov in kontekstualni nasmeh.
• Vizualno sledenje, fiksacija in diskriminacija slušnih dražljajev.

Reference

1. Obeleženo. (2016). Pallister-Killian sindrom. Pridobljeno iz Eureda.
2. Genetic Home Reference. (2016). Pallister-Killian sindrom mozaika Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fenotipsko prekrivanje trisomije 12p in PallistereKillian sindroma. Evropski časopis za medicinsko genetiko, 159–161.
4. NIČ. (2016.). Sindrom mozaika Pallister Killian. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.