MORRISOV SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - GEOGRAFÍA - 2026

Sindrom Morris , imenovan tudi sindrom androgen neobčutljivost (AIS) ali modih feminizacija, da je genetsko obolenje, ki prizadene spolno razvoj. Posamezniki, ki zaradi nje gensko trpijo, so moški, torej imajo v vsaki celici kromosom X in Y. Vendar se oblika telesa ne ujema z obliko tega spola.

Da se moški fenotip razvije, ne sme obstajati le določena raven moških hormonov (testosterona) v krvi; androgeni receptorji, ki jih zajamejo, prav tako morajo delovati pravilno.

Pri tem sindromu se zgodi, da primanjkuje teh receptorjev in zato tkiva telesa ne absorbirajo dovolj testosterona, da bi razvila moško obliko.

Tako se ti posamezniki rodijo z navideznimi ženskimi genitalijami in so navadno odrasli kot deklice. Ko dosežejo puberteto, se razvijejo sekundarne ženske lastnosti (povečani boki, visok glas, povečana maščoba) in prsi. Vendar se zavedajo, da se menstruacija ne pojavi, saj nimajo maternice. Poleg tega imajo podramne in sramne dlake malo ali nič.

Odkritje

Maskulinizacija moških spolovil je odvisna od testosterona in dihidrotestosterona. Vir: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Razvojna biologija, šesta izdaja. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prek Wikimedia Commons)

Morrisov sindrom je leta 1953 odkril znanstvenik in ginekolog John McLean Morris (od tod tudi njegovo ime). Po opazovanju 82 primerov (dva sta bila njegova bolnika) je opisal "sindrom feminizacije testisov".

Morris je menil, da je to, ker so testisi teh pacientov proizvajali hormon, ki je imel feminizirajoč učinek, vendar je zdaj znano, da je to posledica pomanjkanja delovanja androgenov v telesu.

Ko se potrebnega testosterona ne absorbira, se telo nagiba k ženski naravi. Ne glede na to, da se raven testosterona zviša, je težava v telesu, ki ga ne zajame. Zato se danes bolj uporablja izraz "odpornost na androgene".

Morrisov sindrom lahko zasnujemo tudi kot moški psevdohermafroditizem.

Razširjenost Morrisovega sindroma

Po Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado in Formoso Martín (2012); Morrisov sindrom naj bi se pojavil pri enem od 20.000 do 64.000 moških novorojenčkov. Številka bi bila lahko celo višja, če bi štel primere, ki še niso diagnosticirani ali ne zahtevajo zdravniške pomoči.

Morrisov sindrom velja za tretji vzrok amenoreje po disgenezi gonade in odsotnosti nožnice ob rojstvu.

Vrste

Ni enotne stopnje neobčutljivosti za androgene, značilnosti sindroma pa so odvisne od stopnje pomanjkanja androgenih receptorjev.

Tako je lahko manj receptorjev za dihidrotestosteron kot običajno in prejemajo manj testosterona, kot je potrebno, lahko pa pride tudi do primerov, ko je pomanjkanje receptorjev popolno.

Tri klasične vrste neobčutljivosti za androgene (AIS) so:

- Sindrom blage androgenske neobčutljivosti: moški zunanji spolovili.

- Sindrom delne androgenske neobčutljivosti: delno maskulinizirane genitalije.

- sindrom popolne androgenske neobčutljivosti: ženske genitalije.

Morrisov sindrom spada med slednje, saj obstaja popolna odpornost na androgene, pri kateri se pacienti rodijo z ženskimi zunanjimi spolovili.

V nepopolnih oblikah se lahko pojavijo različne ravni moških in ženskih lastnosti, na primer klitoromegalija (večja od običajnega klitorisa) ali delno zapiranje zunanje nožnice.

Značilnosti in simptomi

Vir: wikipedia-org.

Posamezniki z Morrisovim sindromom ne bodo manifestirali simptomov v otroštvu. Pravzaprav jih večina diagnosticira, ko gredo k specialistu iz razloga, da se menstruacija ne pojavi.

Ženske s sindromom občutljivosti za androgen Vir: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prek Wikimedia Commons)

Značilnosti, ki so običajno prisotne, so naslednje:

- 46 XY kariotip, ki je povezan z moškim spolom.

- Zunanje genitalije so ženskega videza, čeprav s hipoplazijo labio majore in minore. To pomeni, da ustnice niso popolnoma razvite, zato so manjše.

- Kljub običajnim zunanjim genitalijam je nožnica plitva in se konča v slepem predelu. Se pravi, da ni povezan z maternico, ker najpogosteje ni oblikovan.

- Včasih nimajo jajčnikov ali so atrofirani.

- Običajno imajo odcepljene testise, ki so v dimeljskem predelu, v predelu trebuha ali na ustnicah. Včasih so testisi znotraj dimeljske kile, ki jih je mogoče občutiti na fizičnem pregledu.

Ti testisi so normalni pred puberteto, po polni puberteti pa so semenske celice manjše in spermatogeneza se ne pojavi.

- V puberteti se razvijejo normalne sekundarne ženske spolne značilnosti, ki dosežejo skupni videz ženske. To je posledica delovanja estradiola, ženskega spolnega hormona, ki se proizvaja v različnih delih telesa.

Prepoznavna značilnost sindroma je, da nimajo dlak v pazduhah ali na pubisu ali pa jih je zelo malo.

- Odsotnost menarhe (prva menstruacija).

- Raven testosterona v krvi je značilna za moške, vendar ker ne delujejo pravilno androgeni receptorji, moški hormoni ne morejo opravljati svojega dela.

- Seveda ta bolezen povzroča neplodnost.

- Če se ne posreduje, so težave pri spolnih odnosih pogoste, na primer težave pri penetraciji in dispareunija (bolečina).

- Pri teh bolnikih so ugotovili zmanjšanje kostne gostote, kar je lahko posledica vpliva androgenov.

- Če testisov ne odstranjujemo, obstaja povečana nevarnost malignih tumorjev zarodnih celic z naraščajočo starostjo. V eni študiji je bilo tveganje ocenjeno na 3,6% pri 25 letih in 33% pri 50 letih (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Vzroki

Lokacija in struktura človeškega androgenskega receptorja. Zgoraj je gen AR na proksimalni dolgi roki kromosoma X. V sredini je osem eksonov ločenih z introni. Spodaj ilustracija proteina AR z označenimi primarnimi funkcionalnimi domenami. Vir: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, francoska FS. Okvare receptorjev androgena: zgodovinska, klinična in molekularna perspektiva. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prek Wikimedia Commons)

Morrisov sindrom je podedovano stanje, s recesivnim vzorcem, povezanim s kromosomom X. To pomeni, da se mutirani gen, ki povzroča sindrom, nahaja na kromosomu X.

Pojavi se pogosteje pri moških kot pri ženskah, saj ženske potrebujejo mutacije na obeh kromosomih (XX), da bi predstavile motnjo. Namesto tega jo moški lahko razvijejo z mutacijo na svojem X kromosomu (imajo le enega).

Tako so lahko ženske nosilke mutiranega gena, vendar sindroma nimajo. V resnici se zdi, da približno dve tretjini vseh primerov odpornosti na androgene podeduje od mater, ki imajo spremenjeno kopijo gena na enem od svojih dveh X kromosomov.

Drugi primeri so posledica nove mutacije, za katero se zdi, da se v materinem jajčniku pojavi v času spočetja ali med razvojem ploda (Genetics Home Reference, 2016).

Mutacije tega sindroma se nahajajo v genu AR, ki je odgovoren za pošiljanje navodil za razvoj proteinov AR (Androgen Receptor). To so tisti, ki posredujejo učinke androgenov v telesu.

Receptorji prevzamejo moške spolne hormone, kot je testosteron, in jih pošljejo v različne celice, da pride do normalnega moškega razvoja.

Ko se ta gen spremeni, kot se to dogaja pri Morrisovem sindromu, lahko pride do kvantitativnega (število receptorjev) in kvalitativnega (nenormalni ali nepravilno delujoči receptorji) pomanjkanja androgenih receptorjev.

Na ta način celice ne reagirajo na androgene, torej moški hormoni ne učinkujejo. Zato je oviran razvoj penisa in druge značilne značilnosti moškega in daje se ženski razvoj.

Konkretno, testosteron, ki obstaja pri teh ljudeh, je aromatiziran (pretvorjen z encimom aromataza) v estrogen, spolni hormon, ki je vzrok za pojav ženskega spola v Morrisovem sindromu.

Nekatere moške lastnosti se razvijejo, ker niso odvisne od androgenov. Na primer, testisi nastanejo zaradi gena SRY, ki je prisoten na Y kromosomu.

Diagnoza

3-D model proteina humanega androgenega receptorja. Vir: Prof. JH Wu McGill University Institut Lady Davis. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prek Wikimedia Commons)

Diagnoza Morrisovega sindroma se običajno postavi po puberteti, saj ti bolniki običajno ne opazijo nobenih simptomov pred njo. Vendar je težko sindrom diagnosticirati, saj je videz popolnoma ženstven in dokler se ne opravi pregled medeničnega območja ali študija kromosomov, težave ne odkrijemo.

Če obstaja sum Morrisovega sindroma, bo specialist postavil diagnozo na podlagi:

- popolna klinična anamneza pacienta, saj je pomembno, da menstruacije ni predstavil.

- Fizični pregled, ki lahko temelji na Tannerjevi lestvici, ki odraža stopnjo spolne zorenja. Pri tem sindromu bi moralo biti normalno v dojkah, manj pa v genitalijah in dlakah v pazduhah in na predelu pubisa.

Uporablja se lahko tudi lestvica Quigley, ki meri stopnjo moškosti ali ženskosti genitalij. Zahvaljujoč temu indeksu je mogoče razlikovati tudi med različnimi vrstami neobčutljivosti na androgene.

- Ginekološki ultrazvok: slike notranjih genitalij dobimo z zvočnimi valovi. Maternice ali jajčniki pogosto niso opaženi, vendar so lahko testisi v bližnjem območju. Dolžina nožnice je običajno krajša od običajne.

- Hormonske študije: s pomočjo krvne preiskave je primerno raziskovati raven testosterona (pri Morrisovem sindromu so visoke in podobne moškim), folikle stimulirajoče hormone (FSH), luteinizirajoče hormone (LH) oz. estradiol (E2).

- Študija kromosomov: opraviti jih je mogoče z vzorcem krvi, biopsijo kože ali katerim koli drugim vzorcem tkiva. V tem sindromu bi moral biti rezultat kariotip 46 XY.

V zgodovini je prihajalo do konfliktov pri odločanju, kdaj in kako razkriti diagnozo Morrisovega sindroma prizadeti osebi. V starih časih so ga skrivali zdravniki in sorodniki, a očitno to še bolj negativno vpliva na osebo.

Kljub dilemi, ki jo ustvarja, moramo poskušati zagotoviti, da bolnik informacije prejme v empatičnem in sproščenem okolju in se odzove na vse njihove skrbi.

Zdravljenje

Trenutno ne obstaja metoda za odpravljanje pomanjkanja androgenih receptorjev v Morrisovem sindromu. Obstajajo pa lahko tudi drugi posegi:

Dilatacijska terapija

Preden razmislite o operaciji, poskusimo povečati velikost nožnice z uporabo metod dilatacije. To je priporočljivo storiti po puberteti.

Ker je nožnica elastična, je ta terapija sestavljena iz vnosa in vrtenja predmeta v obliki faličine nekajkrat na teden v nekaj minutah, pri čemer je to postopno.

Gonadektomija

Testise je treba odstraniti pri bolnikih z Morrisovim sindromom, saj imajo navadno razvoj malignih tumorjev (karcinomov), če jih ne odstranimo. Za dobro prognozo je nujno, da jih čim prej izvlečemo.

Psihološka pomoč

Pri teh bolnikih je nujno, da dobijo psihološko zdravljenje, saj lahko ta sindrom povzroči znatno nezadovoljstvo samega telesa. Oseba bo s tovrstno intervencijo lahko sprejela svoj položaj in vodila življenje kar se da zadovoljivo, pri čemer se bo izognila družbeni izolaciji.

Delate lahko celo na družinskih vezih, tako da družina podpira in prispeva k dobremu počutju bolnika.

Dopolnila

Za zmanjšanje kostne gostote, značilno za te bolnike, svetujemo dodatke kalcija in vitamina D. Tudi vadba je lahko zelo koristna.

V težjih primerih se lahko priporoči uporaba bisfosfonatov, zdravil, ki zavirajo resorpcijo kosti.

Vaginalna gradbena operacija

Če metode dilatacije niso bile učinkovite, je lahko obnovitev funkcionalne nožnice alternativa. Postopek se imenuje neovaginoplastika, pri rekonstrukciji pa so uporabljeni kožni presadki iz črevesja ali sluznice sluznice.

Po operaciji bodo potrebne tudi metode dilatacije.

Nadomeščanje hormonov

Navedeni so bili poskusi, da bi tem bolnikom dajali estrogen, da bi ublažili pomanjkanje kostne gostote, vendar se zdi, da to ne bi imelo želenega učinka na vse.

Po drugi strani so po odstranitvi testisov aplicirali androgene (ker pride do občutnega padca njihove ravni). Zdi se, da androgeni ohranjajo občutek dobrega počutja pri bolnikih.

Reference

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., in Formoso Martín, LE (2012). Morrisov sindrom. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38 (3), 415–423. Pridobljeno 14. oktobra 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, francoski FS (1995). Okvare receptorjev androgena: zgodovinska, klinična in molekularna perspektiva. Endokr. Otk 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK in Jones HW (1976). Starost pojavljanja tumorjev gonade pri interseksnih bolnikih z Y kromosomom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Odpornost na androgene Najboljša praksa. Resin Clin. Endokrinol. Metab. 20 (4): 577–98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androgeni sindrom občutljivosti. V: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH in sod., Uredniki. GeneReviews. Seattle (WA): Univerza v Washingtonu, Seattle; 1993–2016.
6. Katere vrste testov so na voljo za ugotavljanje obstoja prirojene genetske okvare pri otroku? (sf). Pridobljeno 14. oktobra 2016 z Univerze v Utahu, Healthcare.
7. Androgeni sindrom neobčutljivosti. (sf). Pridobljeno 14. oktobra 2016 iz Wikipedije.
8. Androgeni sindrom neobčutljivosti. (sf). Pridobljeno 14. oktobra 2016 iz Medline Plus.
9. Androgeni sindrom neobčutljivosti. (11. oktober 2016). Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
10. Sindrom popolne androgene neobčutljivosti. (sf). Pridobljeno 14. oktobra 2016 iz Wikipedije.