PAPOPAVIRUS: ZNAČILNOSTI, TAKSONOMIJA, MORFOLOGIJA, PATOLOGIJA - BIOLOGIJA - 2026

Papopavirus (Papovaviridae) je družina majhnih virusov, ki sestoji iz poliovirusov in papilomavirusov. Organizacija genoma med temi virusi se bistveno razlikuje. Zato ga nekateri avtorji označujejo kot poddružine, to je poddružina Polyomaviridae in poddružina Papilomaviridae.

Polyomaviridae vsebujejo virus JC, izoliran iz možganskih tkiv bolnikov s progresivno multifokalno levkoencefalopatijo; BK virus, izoliran iz urina prejemnikov presadkov ledvičnih imunosupresiv, kar povzroča hemoragični cistitis ali nefropatijo; in virus SV40, virus vakuolizacije Simian 40, ki v glavnem prizadene te živali.

Ikosaedrska zgradba virusov papiloma in polomavirusov

Papilomaviridae vsebujejo več kot 70 serotipov virusa človeške bradavice, bolj znanega kot humani papiloma virus (HPV). Ti virusi so široko razširjeni po vsem svetu.

Ta sredstva imajo počasen razvojni cikel, spodbujajo sintezo celične DNK in se razmnožujejo v jedru. Zato so okužbe, ki jih povzročajo, pri svojih naravnih gostiteljih latentne in kronične.

Trpljenje teh patologij je bilo povezano z razvojem rakotvornih bolezni pri sesalcih.

V primeru papiloma virusa se to zgodi pri naravnih gostiteljih, kjer je okužba s HPV močno povezana s pojavom premalignih in malignih bolezni vulve, materničnega vratu, penisa in anusa.

Medtem ko pri polomavirusih pojav tumorjev opazimo le pri poskusnih živalih, z izjemo SV40, ki pri ljudeh tvori tumorje.

Splošne značilnosti

Ti virusi imajo človeka in živali kot svoj naravni habitat. Oblika prenosa je s stikom z okuženimi izločki.

Poti vstopa so kožne, genitalne (ETS) ali dihalne za papilomaviruse, medtem ko je pri polomavirusih neznano, verjame pa, da gre lahko za dihala.

Tako polomavirusi kot papiloma virusi, ko enkrat vstopijo v telo, ostanejo v tkivih latentni.

Patologije je mogoče zdraviti, vendar če pride do imunosupresije, lahko pride do recidivov zaradi reaktivacije virusa.

Značilnosti virusa človeškega papiloma

HPV je razdeljen na dve skupini glede na afiniteto do tkiv: kožni tropiki so tisti, ki imajo nagnjenost za kožo, mukotropiki pa so tisti, ki imajo največjo pripadnost sluznicam.

Med serotipi HPV so opazili povezave med določenimi genotipi in vrsto klinične lezije. Obstajajo tudi serotipi, bolj onkogeni kot drugi. Na primer, serotipi HPV 16 in HPV 18, ki povzročajo genitalne kondilome, so visoko ogroženi.

V primeru serotipa HPV-16 je povezan s keratinizacijskimi skvamoznimi karcinomi, medtem ko je HPV-18 povezan z adenokarcinomi.

Prav tako je pri bolnikih, ki jih je zaradi serotipov 5 in 8 prišlo do verruciformne epidermodisplacije, zabeležena visoka stopnja poznejšega razvoja ploščatoceličnega karcinoma iz lezij.

Če povzamemo, visoko tvegani serotipi so: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82, 26, 53, 66. In z nizkim tveganjem: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 62, 72, 81.

Taksonomija

Skupina DsDNA 1.

Družina: Papovaviridae.

Rod: poliovirus in papiloma virus.

Morfologija

Papovavirusi imajo navadno velikost 45-55 nm, ikozaedrsko simetrijo in nimajo lipidne ovojnice. Imajo okrogel dvocemenski genom DNK.

Poliovirus

Poliovirusi so sestavljeni iz dveh ali treh replikativnih genov, imenovanih tumorskih antigenov, kodiranih z enim od verig DNA, in treh strukturnih genov, imenovanih kapsidni antigeni, kodiranih na drugem pramenu.

Človeški in živalski polomavirusi so antigenski ločeni, pri čemer je vsak serotip le en. Prototip virusa je virus opic 40 opic.

Papiloma virus

Papilomavirusi so podobni polomavirusom, vendar predstavljajo določene razlike. Med njimi: virusni delci imajo premer 55 nm, struktura genoma pa je bolj zapletena. Vsi virusni geni so kodirani na enem sklopu DNK.

Virus HPV vsebuje 2 proteina L1 in L2, poleg tega pa ima virusne onkoproteine, ki delujejo na supresorne proteine ​​celičnih tumorjev.

Patogeneza

Poliovirus

Pri ljudeh proizvajajo latentne okužbe na različnih mestih, odvisno od virusa. Na primer, virusi KV in SV40 obstajajo v ledvičnih celicah.

Medtem ko virus JC latentno ostane v tkivu tonzile, v stromalnem tkivu kostnega mozga, v epitelijskih celicah debelega črevesa in ledvic, med drugimi tkivi, za nedoločen čas.

Večina okužb je asimptomatskih. Ti virusi se reaktivirajo in povzročajo simptomatsko bolezen samo pri imunosupresivnih bolnikih.

Papiloma virus

Pri HPV so luske zaradi pilinga kože pomemben vir okužbe, prav tako spolni stik.

Človeški papiloma ima nagnjenost k okužbi celic na mestu pritrditve skvamoznega in stolpnega epitelija, pri čemer so vulva, maternični vrat in anus najbolj ranljiva mesta.

Maternični vrat, okužen s HPV

Razmnoževanje in sestavljanje virusa se zgodi v plasteh skvamoznega epitelija v procesu diferenciacije, saj virus na začetku okuži bazalno plast epitelija, kjer se nahaja virusna DNK.

Toda do izražanja kapsidnih beljakovin in sestavljanja celotnega virusa pride v najbolj površinski plasti diferenciranih keratinocitov, torej ko celice končajo zorenje.

Zato, da se virus lahko razmnoži, potrebuje celice, da so v procesu diferenciacije (zorenja), zato ga in vitro ni bilo mogoče gojiti, ker čeprav obstajajo celične kulture, v teh pogojih ne uspejo dokončati stopnje diferenciacije. zato se virus tudi ne more razmnožiti.

Opozoriti je treba, da virus HPV lahko v keratiniziranih celicah površinskega epitelija vzpostavi litično okužbo ali pa ostane v mirujočih globljih plasteh, ki v njej vztrajajo leta.

Prav tako je pomembno opozoriti, da se celice, ki se izločijo ali izločijo iz prizadetega epitelija, naložijo z virusom, kar pomaga pri njegovem širjenju.

Po drugi strani pa lahko v primeru, da se DNK integrira v celično DNK, povzroči onkogeno preobrazbo gostiteljske celice.

Na ta način se aktivirajo virusni geni E6 in E7, kar povzroči poškodbo gena p53 bazalne celice. Ta gen je odgovoren za popravljanje napak, ki se lahko pojavijo med razmnoževanjem celic. Ko je gen poškodovan, ne more izvajati svoje funkcije, zato celice postanejo neoplastične.

Po drugi strani virus proizvaja onkogeni protein p105 in tvori kompleks z genom RB, da ga poškoduje.

Gen RB nadzoruje in uravnava razmnoževanje celic, pove celicam, kdaj naj se razmnožujejo in kdaj naj počivajo.

Z blokiranjem njegove funkcije se celice razmnožujejo, ne da bi se ustavile in postanejo rakave.

Patologija

Poliovirus

Virus JC je nevrotropni in povzroča progresivno multifokalno levkoencefalopatijo. Ta redka bolezen napade imunosupresivne bolnike. Virus se razmnožuje v oligodendrocitih, ki povzročajo demieelinacijo centralnega živčnega sistema (destruktivni encefalitis).

Prav tako virus stimulira imunski sistem in sproži humoralni in celični imunski odziv (citotoksični T), nadzira okužbo, ki ostane latentna. Virus se ponovno aktivira, ko je imunski sistem depresiven, poslabšanje celične imunosti pa je nujno za razvoj bolezni.

Interferon lahko zavira poliovirus, čeprav je med okužbo širok.

Virus JC povzroča tumorje pri laboratorijskih miših, pri ljudeh pa ne. Tako virusi JC, BK kot SV40 so bili povezani s primeri hemoragičnega cistitisa in progresivne multifokalne levkoencefalopatije.

Medtem ko sta BK in SV40 povezana tudi s primeri nefropatije.

Po drugi strani je SV40 povezan z nekaterimi tumorji pri ljudeh, vključno s primarnimi tumorji možganov, malignimi mezoteliomi, kostnimi raki in ne-Hodgkinovim limfomom.

Kar zadeva obliko prenosa virusov JC in BK, ni znano, verjame pa, da gre lahko po respiratorni poti, medtem ko je vakuolizirajoči virus simian 40 prizadel človeka zaradi nenamerne kontaminacije cepiv s polio s virus SV 40.

Papiloma virus

Papilomavirusi so odgovorni za benigne papilomatozne poškodbe kože in sluznice.

Te lezije so lahko običajne bradavice, ravne bradavice, plantarne bradavice, anogenitalne bradavice, epidermodysplasia verruciform in laringealni papilomi.

Po drugi strani je med pojavom cervikalne intraepitelne neoplazije, raka materničnega vratu in tumorjev dihalnih poti z okužbo s človeškim papiloma virusom zelo tesna povezava.

Diagnoza

Papiloma virus

Preprost test za preprečevanje raka materničnega vratu je letni endocervikalni citološki test, obarvan s tehniko papanicolaou. Ta pregled razkrije patognomonske značilnosti okužbe s HPV.

Diagnostična značilnost celice, okužene s HPV, je koilocitoza, to je prisotnost perinuklearnega halo skvamoznega epitelija, ki ga spremlja jedrska atipija.

Za ugotavljanje serotipa so potrebni molekularni biološki testi. Prav tako je kolposkopija tehnika, ki pomaga iskati lezije na materničnem vratu, ki jih lahko povzroči HPV.

Poliovirus

VBK DNA lahko odkrijemo v urinski usedlini, krvi ali celicah, okuženih z virusnimi vključki, iz vzorcev ledvic ali urotelijskega tkiva s študijo odkrivanja PCR DNA.

Za diagnozo progresivne multifokalne levkoencefalopatije virusa JC je pomemben klinični vidik, koristna pa je tudi uporaba slik in laboratorijskih študij.

Reference

1. Burgos B, Jironda C, Martín M González-Molina M, Hernández, D. Nefropatija, povezana z okužbo s poliomavirusom Bk. Nefrologija 2010; 30: 613-7
2. Walker DL, Padgett BL, ZuRhein GM, Albert AE, Marsh RF. Človeški papovavirus (JC): indukcija možganskih tumorjev pri hrčkih. Znanost. 1973, 17. avgusta; 181 (4100): 674–6.
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiološka diagnoza. (5. izd.). Argentina, uredništvo Panamericana SA
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Mikrobiološka diagnoza Bailey & Scott. 12 izd. Argentina. Uredništvo Panamericana SA;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. Medicinska mikrobiologija, 6. izdaja McGraw-Hill, New York, ZDA
6. González M, González N. Priročnik medicinske mikrobiologije. 2. izdaja, Venezuela: Direktorat za medije in publikacije Univerze v Carabobu; 2011
7. Cedeno F, Penalva de Oliveira AC, Vidal JE, Trujillo JR. Nevrotropni virusi: JC virus in progresivna multifokalna levkoencefalopatija. Rev Mex Neuroci 2006; 7 (1): 46–54
8. Vilchez R, Kozinetz C, Arrington A, Madden C, Butel J. Simian Virus 40 pri človeških rakih. Am J Med. 2003 Junij 1; 114 (8): 675–84.