SUKCINILHOLIN: STRUKTURA, DELOVANJE IN ZA KAJ GRE - KEMIJA - 2026

Sukcinilholina ali suxamethonium klorid organska spojina, zlasti kvaterni amin, ki ima farmakološke aktivnosti. To je trdna snov, katere molekulska formula je C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ² . Ker ima dvovalenten pozitiven naboj, tvori organske soli s kloridnimi, bromidnimi ali jodidnimi anioni.

Sukcinilholin je zdravilo, ki se veže na nikotinske receptorje za acetilholin na postsinaptični membrani živčno-mišičnega stičišča ali končne plošče, kar povzroči njegovo depolarizacijo, blokado in sproščenost mišic. To je posledica velike strukturne podobnosti med njim in acetilholinom.

Kemična zgradba

Zgornja slika prikazuje strukturo sukcinilholina. Pozitivnih nabojev se nahajajo na dva atoma dušika, in zato so obkroženi z Cl ^- ionov preko elektrostatične interakcije.

Njegova struktura je zelo prilagodljiva zaradi številnih prostorskih možnosti, ki jih imajo rotacije vseh njegovih preprostih povezav. Prav tako predstavlja ravnino simetrije; njegova desna stran je odsev leve.

Strukturno lahko sukcinilholin velja za združitev dveh molekul acetilholina. To je mogoče preveriti s primerjavo vsake njegove strani z omenjeno spojino.

Mehanizem delovanja (suksameton)

Acetilholin povzroči depolarizacijo na končni plošči, ki se lahko premakne na sosednje mišične celice, kar omogoča, da Na ⁺ vstopi v njih in doseže mejne vrednosti membranskega praga.

To vodi v proizvodnjo akcijskih potencialov v skeletnih mišičnih celicah, ki sprožijo njihovo krčenje.

Interakcija acetilholina z njegovimi receptorji je kratkotrajna, saj ga hitro hidrolizira encim acetilkolinesteraza.

Po drugi strani je sukcinilholin manj dovzeten za delovanje navedenega encima, zato ostaja vezan na nikotinski receptor za acetilholin dlje časa kot to, kar povzroči podaljšanje depolarizacije.

To dejstvo sprva povzroči asinhrono krčenje skupine skeletnih mišičnih vlaken, kar je znano kot fascikulacija. To je kratkotrajno, opažamo ga predvsem v prsnem košu in na trebuhu.

Kasneje se živčno-mišični spoj ali končna plošča blokira, s posledično inaktivacijo Na ⁺ kanalov in navsezadnje nezmožnostjo krčenja mišičnih celic skeletnega tkiva.

Nikotinski receptor

Nikotinski acetilkolinski receptor postsinaptične membrane živčno-mišičnega stika je sestavljen iz petih podenot: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Sukcinilholin deluje samo s tem receptorjem in se ne veže na acetilholinske receptorje na ganglijskih celicah (α ₃ , β ₄ ) in presinaptičnih živčnih terminalih (α ₃ , β ₂ ).

Acetilholinski receptorji na postsinaptičnem terminalu živčno-mišičnega stika imajo dvojno funkcijo, saj delujejo kot Na ⁺ kanali .

Ko se acetilholin veže na podenoto α, pride do konformacijskih sprememb, ki povzročijo odpiranje kanala, ki omogoča vstop Na ⁺ in izhod K ⁺ .

Nekaj ​​dejanj sukcinilholina je bilo mogoče pripisati možni interakciji z osrednjim živčnim sistemom, kar je razloženo z njegovo interakcijo z receptorji za acetilkolin, ki so prisotni v centralnem živčnem sistemu.

Kardiovaskularni učinki sukcinilholina se ne pripišejo ganglijski blokadi. Verjetno so ti posledica zaporednega spodbujanja vagalnih ganglijev, ki se kaže z bradikardijo, in stimulacije simpatičnih ganglijev, izraženih s hipertenzijo in tahikardijo.

Slaba paraliza skeletne mišice se začne 30 do 60 sekund po injiciranju sukcinilholina, doseže največjo aktivnost po 1-2 minutah, ki traja 5 minut.

Za kaj gre?

- Deluje kot dodatek anestetikom pri številnih kirurških operacijah. Morda je najbolj razširjena uporaba sukcinilholina v endotrahealni intubaciji, kar omogoča ustrezno prezračevanje pacienta med kirurškim posegom.

- Nevromuskularna zaviralna sredstva delujejo kot pripomoček kirurški anesteziji, saj povzročajo sprostitev skeletne mišice, zlasti trebušne stene, in olajšajo kirurški poseg.

- Sprostitev mišic je dragocena pri ortopedskih posegih, odpravljanju dislokacij in zlomov. Poleg tega so ga uporabljali za lažjo laringoskopijo, bronhoskopijo in ezofagoskopijo v kombinaciji s splošno anestezijo.

- Uporabljali so ga za lajšanje manifestacij psihiatričnih bolnikov, ki so bili podvrženi elektrokonvulzijam, pa tudi pri zdravljenju bolnikov s trdovratnimi napadi, povezanimi s strupenimi reakcijami na zdravila.

- Med kirurškimi posegi, pri katerih so uporabili sukcinilholin, izstopata operacija na odprtem srcu in intraokularna kirurgija, kjer se zdravilo daje 6 minut pred izdelavo očesnega zareza.

Posebni primeri

- Med skupino bolnikov z odpornostjo na delovanje sukcinilholina sodijo bolniki s hiperlipidemijo, debelostjo, diabetesom, luskavico, bronhialno astmo in alkoholizmom.

- Prav tako bolniki z miastenijo gravis, stanje, pri katerem v živčno-mišičnih stičiščih opazimo uničenje postsinaptičnih receptorjev za acetilholin, potrebujejo večje odmerke sukcinilholina, da se njihovo terapevtsko delovanje izkaže.

Stranski učinki

- Pooperativne bolečine se redno pojavljajo v mišicah vratu, ramen, bokov in hrbta.

- Bolnikom s hudimi opeklinami se je treba izogibati uporabi sukcinilholina. To je posledica dejstva, da povečanje izida K ⁺ skozi kanale Na ⁺ in K ⁺ , ki se zgodi med vezanjem zdravil na acetilholinske receptorje, poveča plazemsko koncentracijo K ⁺ . Posledično lahko privede do zastoja srca.

- Opazimo padec krvnega tlaka, povečano slinjenje, pojav kožnega izpuščaja, prehodno očesno hipertenzijo in tudi zaprtje.

- Kot stranske učinke izstopajo tudi hiperkalcemija, hipertermija, apneja in povečano sproščanje histamina.

- Prav tako se je treba izogibati uporabi sukcinilholina pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, ki se zdravijo z digoksinom ali drugim digitalisovim glikozidom.

Reference

1. Wikipedija. (2018). Suksametonijev klorid. Pridobljeno 29. aprila 2018 z: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Sukcinilholin. Pridobljeno 29. aprila 2018, iz: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinilholin. (2006). Novi vpogledi v mehanizme delovanja starega zdravila. Anesteziologija; 104 (4): 633–634.
4. Sukcinilholin (suksametonij). Pridobljeno 29. aprila 2018 z: Librosdeanestesia.com
5. Nacionalni center za informacije o medicinskih znanostih (2018). Sukcinilholin. Pridobljeno 29. aprila 2018 z: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK in Gätke, MR (2015) Sukcinilkolin odpornost. Britanka J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS in Gilman, A. (1980) Farmakološka osnova terapije. 6 ^ta Exp. Uredi. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Medicinska fiziologija. 19. edic. Uredništvo El Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19. januar 2017). Sukcinilholin. Pridobljeno 29. aprila 2018 z: commons.wikimedia.org