RESISTIN: ZNAČILNOSTI, STRUKTURA, FUNKCIJE - BIOLOGIJA - 2026

Resistin , znan tudi kot posebno sekretorni faktor maščevju (ADSF za kratka angleški), je peptidni hormon bogata z cisteinom. Njegovo ime je posledica pozitivne korelacije (odpornosti), ki jo predstavlja na delovanje inzulina. To je citokin, ki ima 10 do 11 ostankov cisteina.

Odkrili so ga leta 2001 v maščobnih celicah (maščobno tkivo) miši ter v imunskih in epitelijskih celicah ljudi, psov, prašičev, podgan in različnih vrst primatov.

Resistin. Vzeta in urejena iz: Ashley Hellenbrand, prek Wikimedia Commons Vloga tega hormona je bila od njegovega odkritja zelo sporna zaradi njegove vključenosti v fiziologijo sladkorne bolezni in debelosti. Znano je tudi, da ima druge zdravstvene posledice, na primer povečanje slabega holesterola in lipoproteinov nizke gostote v arterijah.

Splošne značilnosti

Resistin je del družine molekul rezininskega tipa (Resistinam podobne molekule, RELM). Vsi člani družine RELM predstavljajo N-končno zaporedje, ki predstavlja izločilni signal, ki je med 28 in 44 ostanki.

Imajo spremenljivo osrednje območje ali območje, na koncu karboksilnega konca, domene, ki se giblje med 57 in približno 60 ostankov, zelo ohranjen ali ohranjen in bogat z cisteinom.

Ta protein je bil najden pri več sesalcih. Največ pozornosti je bilo usmerjenih v upor, ki ga izločajo miši in so prisotne pri ljudeh. Ta dva proteina imata v svojih aminokislinskih zaporedjih 53 do 60% podobnosti (homologije).

Pri miših

Pri teh sesalcih so glavni vir rezin maščobne celice ali belo maščobno tkivo.

Resistin v miših je bogat z 11 kDa cisteinom. Gen za ta protein se nahaja na osmem (8) kromosomu. Sintetiziran je kot predhodnik 114 aminokislin. Imajo tudi signalno zaporedje 20 aminokislin in zreli segment 94 aminokislin.

Strukturno uporni mizi imajo pet disulfidnih vezi in več P zavojev. Lahko tvori komplekse dveh enakih molekul (homodimere) ali tvori beljakovine s kvaternarnimi strukturami (multimeri) različnih velikosti zahvaljujoč disulfidnim in nedisulfidnim vezam.

Pri ljudeh

Za človeški rezistent je značilno, da je kot pri miših ali drugih živalih peptidni protein, bogat s cisteinom, le da je pri ljudeh 12 kDa, z zrelim zaporedjem 112 aminokislin.

Gen za to beljakovino najdemo na kromosomu 19. Vir rezistenta pri ljudeh so celice makrofaga (celice imunskega sistema) in epitelijsko tkivo. V krvi kroži kot dimerni protein 92 aminokislin, povezanih z disulfidnimi vezmi.

Ideogram človeškega kromosoma poudarja kromosom 19, kjer najdemo gen za rezistenco proteina. Vzeto in urejeno iz Nacionalnega centra za informacije o biotehnologiji, Nacionalne medicinske knjižnice ZDA, prek Wikimedia Commons.

Sinonimija

Resistin poznamo po številnih imenih, med katerimi izstopajo: beljakovine, ki jih izločajo cistein FIZZ3, sekretorni faktor za adipozno tkivo (ADSF), sekretorni faktor za adipozno tkivo (ADSF), beljakovine bogata z mieloidno beljakovinami, ki so v cisteinu regulirani mieloidno-specifično beljakovine, ki jih ureja C / epsilon, in beljakovine A12-alfa podobne 2 cisteinom (beljakovina A12-cistein, bogata s cistein alfa podobni 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 in MGC126609.

Odkritje

Ta protein je relativno nov za znanstveno skupnost. V začetku tega stoletja so jo neodvisno odkrile tri skupine znanstvenikov, ki so ji dali različna imena: FIZZ3, ADSF in resin.

FIZZ3

Odkrili so ga leta 2000 v vnetem pljučnem tkivu. Identificirani in opisani so bili trije geni miši in dva homologna gena iz ljudi, povezana s proizvodnjo tega proteina.

ADSF

Beljakovine, odkrite leta 2001, zahvaljujoč identifikaciji faktorja izločanja, bogatega s cistinom (Ser / Cys) (ADSF), značilnim za belo lipidno tkivo (adipoziti).

Temu proteinu je bila dodeljena pomembna vloga pri diferenciaciji od multipotentnih celic do zrelih adipozitov (adipogeneza).

Resistin

Tudi v letu 2001 je skupina raziskovalcev opisala enak protein s cistinom v zrelem lipidnem tkivu miši, ki so mu rekli odpornost zaradi njegove odpornosti na inzulin.

Strukture

Strukturno je znano, da ta protein sestavlja prednje območje ali glava v obliki laminara in zadnji del (rep) v obliki vijačne oblike, ki tvori oligomere različnih molekulskih mas, odvisno od tega, ali je človeškega izvora ali drugega izvora.

Ima osrednje območje z 11 Ser / Cys (Serin / Cysteine) ostanki in območje, ki je prav tako bogato s Ser / Cys, katerega zaporedje je CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kjer je C Ser / Cys in X je vsaka aminokislina.

Ima strukturno sestavo, ki velja za nenavadno, saj jo tvori več podenot, povezanih med nekovalentnimi interakcijami, to je, da ne uporabljajo elektronov, ampak razpršene elektromagnetne variacije za sestavo svoje strukture.

Lastnosti

Do danes so funkcije rezistina predmet obsežne znanstvene razprave. Med najpomembnejšimi ugotovitvami bioloških učinkov na ljudi in miši so:

• Več tkiv pri ljudeh in miših reagira na odpornost, vključno z jetrnimi, mišičnimi, srčnimi, imunskimi in maščobnimi celicami.
• Hiperresistinemične miši (torej z zvišano ravnijo resin) doživljajo oslabljeno samoregulacijo glukoze (homeostazo).
• Resistin zmanjša absorpcijo glukoze v celicah srčne mišice.
• V imunskih celicah (makrofagi) pri ljudeh rezistin inducira proizvodnjo beljakovin, ki usklajujejo odziv imunskega sistema (vnetni citokini)

Bolezni

V ljudeh naj bi ta protein fiziološko prispeval k odpornosti na inzulin pri diabetes mellitusu.

Vloga, ki jo ima pri debelosti, še vedno ni znana, čeprav je bilo ugotovljeno, da obstaja povezava med povečanim nivojem maščobnega tkiva in nivojem rezistenca, to je, da debelost poveča koncentracijo upornega telesa v telesu. Pokazalo se je tudi, da je odgovoren za visoko raven slabega holesterola v krvi.

Resistin modulira molekularne poti pri vnetnih in avtoimunskih patologijah. Neposredno povzroča funkcionalno spremembo endotelija, kar posledično vodi v utrjevanje arterij, znano tudi kot ateroskleroza.

Resistin deluje kot indikator bolezni in celo kot napovedno klinično orodje za bolezni srca in ožilja. Vključuje v proizvodnjo krvnih žil (angiogeneza), trombozo, astmo, nealkoholne bolezni maščobnih jeter, kronično ledvično bolezen.

Reference

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Proizvodnja in karakterizacija bioaktivnega rekombinantnega rezistenta v Escherichia coli. Časopis za biotehnologijo.
2. Človeški odpor. Pospec. Pridobljeno s spletnega mesta prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Pridobljeno iz spletnega mesta collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Inzulinska rezistenca in debelost: rezistentin, hormon, ki ga izloča maščobno tkivo. Pregledi o prehrani.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), Študija bioloških funkcij S-Resistina. Poročilo, ki je bilo predstavljeno Univerzi Castilla-La Mancha, naj se prijavi na naziv doktor biologije. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Osnovni vidiki debelosti. Barranquilla, Kolumbija: Univerzitetne izdaje Simón Bolívar. 44 str.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao in C. Chen (2012). Resistin: funkcionalne vloge in terapevtski premisleki za bolezni srca in ožilja. British Journal of Pharmacology.
8. Uprite se. Pridobljeno s strani en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Človeški upor: Najden v prevodu z miške na človeka. Trendi v endokrinologiji in presnovi.