WILLIAMSOV SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Williams sindrom je motnja razvoja genetskega izvora, ki je povezan z značilnim profilom fizičnega in kognitivnega vplivanja. Konkretno, na klinični ravni so značilne 4 kardinalne točke: 1) atipične obrazne lastnosti in značilnosti, 2) generalizirana zamuda v psihomotoričnem razvoju in specifičnem nevrokognitivnem profilu, 3) kardiovaskularne motnje in t) možnost razvoja hiperkalcemije pri otrocih.

Kljub temu, da Williamsov sindrom velja za redko patologijo, po vsem svetu živi na tisoče prizadetih ljudi. Kar zadeva diagnozo, klinični pregled običajno daje potrebne ugotovitve za njegovo ugotovitev, vendar pa za izključitev drugih patologij in lažnih pozitivnih rezultatov običajno začnemo z različnimi tehnikami genetsko študijo.

Po drugi strani ni Williamsovega sindroma niti standardnega protokola zdravljenja, zato bo večina terapevtskih posegov poskušala urediti medicinske zaplete. Poleg tega bo nujno v intervencije vključiti programe zgodnje nege, individualizirano posebno izobraževanje in nevropsihološko stimulacijo.

Značilnosti Williamsovega sindroma

Williamsov sindrom je razvojna motnja, ki lahko pomembno prizadene različna področja.

Na splošno je za to patologijo značilna prisotnost netipičnih lastnosti obraza ali kardiovaskularnih motenj, zmerna intelektualna prizadetost, težave z učenjem in izrazite osebnostne lastnosti.

Tako je prvega bolnika z Williamsovim sindromom opisal doktor Guido Fanconi v kliničnem poročilu iz leta 1952. Vendar je kardiolog Joseph Williams leta 1961 natančno določil to patologijo, hkrati pa jo je opisal tudi Nemka Beuren.

Zaradi tega Williamsov sindrom dobi ime od obeh avtorjev (Williams-Beuren sindrom) ali preprosto od prvega.

Čeprav je bila do pred nekaj leti identifikacija patologije izvedena na podlagi fenotipskih značilnosti, so leta 1993 Edward et al. Ugotovili genetsko nepravilnost v kromosomu 7q 11.23 kot etiološki vzrok.

Čeprav stanje Williamsovega sindroma vključuje prisotnost najrazličnejših sekundarnih zdravstvenih zapletov, ne predstavlja visoke stopnje umrljivosti. V mnogih primerih so prizadeti posamezniki sposobni doseči neodvisno funkcionalno raven.

Statistika

Williamsov sindrom velja za redko ali redko genetsko motnjo.

Združenje Williamsov sindrom med drugimi institucijami je ocenilo, da ima Williamsov sindrom razširjenost približno 1 primer na 10.000 ljudi po vsem svetu. Konkretno je bilo ugotovljeno, da je v ZDA lahko prizadetih približno 20.000 ali 30.000.

Kar zadeva porazdelitev patologije po spolu, ni nedavnih podatkov, ki kažejo na večjo razširjenost v kateri koli od njih, poleg tega med geografskimi regijami ali etničnimi skupinami ni bilo ugotovljenih razlik.

Po drugi strani pa vemo tudi, da je Williamsov sindrom sporadično zdravstveno stanje, čeprav so bili opisani nekateri primeri prenosa družine.

Znaki in simptomi

Williamsov sindrom ima, tako kot druge patologije genetskega izvora, klinični potek, za katerega je značilno, da je vključeno večsistemsko.

Številni avtorji, kot sta González Fernández in Uyaguari Quezada, opisujejo klinični spekter Williamsovega sindroma, razvrščenega na več področij: biomedicinske značilnosti, psihomotorne in kognitivne značilnosti, psihološke in vedenjske značilnosti.

-Biomedicinske značilnosti

Fizična vpletenost v Williamsov sindrom je različna, med najpogostejšimi kliničnimi ugotovitvami, ki jih lahko opazimo:

Splošno kaskadiranje

Že med nosečnostjo je mogoče zaznati zapozneli ali upočasnjen razvoj. Otroci, ki jih je prizadel Williamsov sindrom, se pogosto rodijo z majhno težo in višino. Poleg tega je po doseženi stopnji odrasle skupne višine običajno nižja kot pri splošni populaciji, približno 10-15 cm.

Atipične poteze obraza

Obrazne spremembe so eden najbolj značilnih kliničnih ugotovitev tega sindroma. Pri prizadetih posameznikih lahko opazimo znatno ozko čelo, izrazite kožne gube v palpebralni razpoki, strabizem, zvezdnato šarenico, kratek in sploščen nos, izrazite ličnice in manjšo brado kot običajno.

Bolezni mišično-skeletnega sistema

V primeru sprememb, povezanih z razvojem mišic in kosti, je med drugim mogoče opaziti prisotnost zmanjšanega mišičnega tonusa in moči, ohlapnost sklepov, skoliozo, kontrakture. Vizualno je mogoče opaziti držo, za katero so značilna povešena ramena in polprogibanje spodnjih okončin.

Bolezni sluha

Čeprav v slušnem predelu ponavadi ni znatnih nepravilnosti ali nepravilnosti, se v vseh primerih razvije povečanje slušne občutljivosti. Prizadeti posamezniki določene zvoke dojemajo ali doživljajo kot moteče ali boleče.

Bolezni kože

Koža ima običajno malo elastičnosti, zato je mogoče opaziti zgodnje znake staranja. Poleg tega se lahko razvijejo kile, zlasti v dimeljski in popkovnični regiji.

Bolezni srca in ožilja

Različne nepravilnosti v srcu in ožilju predstavljajo najpomembnejši zdravstveni zaplet, saj lahko ogrozijo preživetje prizadete osebe.

Med srčno-žilnimi anomalijami so nekatere najpogostejše supravalvularna aortna stenoza, stenoza pljučnih vej in stenoza aortne zaklopke. Vse te spremembe na klinični ravni lahko zaradi razvoja arterijske hipertenzije prizadenejo druga žilna ozemlja in celo možgane.

Bolezni genitourinarnega sistema

Zelo pogoste so nepravilnosti, povezane z delovanjem ledvic in mehurja. Poleg tega je mogoče zaznati tudi kopičenje kalcija (nefrokalcinoza), urinsko uriniranje ali nočno enurezo.

-Psihomotorne in kognitivne lastnosti

Na kognitivni ravni so najpomembnejše značilnosti splošne zamude pri pridobivanju motoričnih sposobnosti, zmerne intelektualne zamude in različne spremembe, povezane z vizualno zaznavo.

Psihomotorne motnje

Opisane so različne spremembe, povezane s težavami z ravnotežjem in koordinacijo, ki so posledica predvsem prisotnosti nepravilnosti mišično-skeletnega sistema in bodo med drugim povzročile zamudo pri pridobivanju hoje, končnih motoričnih sposobnosti itd.

Kognitivne lastnosti

Najti je mogoče zmerno duševno zaostalost, tipični IQ prizadetih običajno niha med 60 in 70. Glede na posebna prizadeta območja obstaja jasna asimetrija: poleg psihomotorne koordinacije, zaznavanja in vizualne integracije običajno jasno vplivati, medtem ko so področja, kot je jezik, običajno bolj razvita.

Jezikovne značilnosti

Na najbolj začetnih stopnjah običajno prihaja do zamude pri pridobivanju jezikovnih znanj, vendar se ponavadi okreva okrog 3-4 let. Otroci z Williamsovim sindromom običajno predstavljajo dobro izrazno komunikacijo, so sposobni uporabljati kontekstualizirano besedišče, pravilno slovnico, očesni stik, obrazno mimiko itd.

Psihološke in vedenjske značilnostiÇ

Ena najpomembnejših ugotovitev Williamsovega sindroma je izjemno socialno vedenje prizadetih. Čeprav se v nekaterih primerih lahko pojavijo anksiozne krize ali pretirane skrbi, so zelo empatični in občutljivi.

Vzroki

Najnovejše raziskave kažejo, da je vzrok Williamsovega sindroma v različnih genetskih spremembah na kromosomu 7. Kromosomi prenašajo genetske informacije vsake osebe in se nahajajo v jedru telesnih celic.

Pri ljudeh lahko najdemo 46 kromosomov, ki so razporejeni v parih. Te so oštevilčene od 1 do 23, razen zadnjega para, sestavljenega iz spolnih kromosomov, ki se pri ženskah imenuje XX, pri ženskah XY, pri moških pa XY. Tako lahko znotraj vsakega kromosoma obstaja neskončno število genov.

Natančneje, nenormalen postopek, ki je bil ugotovljen pri Williamsovem sindromu, je mikrocelekcija ali razpad molekule DNA, ki potrjuje ta kromosom. Običajno se ta vrsta napake zgodi v razvojni fazi moške ali ženske gamete.

Genetske nepravilnosti najdemo na območju 7q11.23, v katerem je bilo ugotovljenih več kot 25 različnih genov, povezanih z značilnim kliničnim vzorcem te patologije.

Nekateri geni, kot so Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ali LIMK1, pri prizadetih niso. Izguba ELN-a je povezana z vezivnimi tkivi, kožnimi in kardiovaskularnimi motnjami.

Po drugi strani pa nekatere raziskave kažejo, da lahko izguba genov Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 in LIMK1 razloži spremembe v vizoopercepcijskih procesih, vedenjski fenotip ali kognitivni primanjkljaj.

Poleg tega se zdi, da gen GTF2IRD1 igra pomembno vlogo pri razvoju netipičnih lastnosti obraza. Zdi se, da je gen NCF1 povezan z velikim tveganjem za razvoj hipertenzije.

Diagnoza

Do zadnjih let je bila diagnoza Williamsovega sindroma postavljena izključno na podlagi opazovanja fenotipskih značilnosti (med drugim obrazne spremembe, intelektualna oviranost, specifični kognitivni primanjkljaji).

Trenutno pa je diagnoza Williamsovega sindroma običajno postavljena v dveh stopnjah: analiza kliničnih izvidov in potrditvene genetske študije. Tako klinična diagnoza običajno vključuje:

- Fizikalni in nevrološki pregled in ocena.

- Analiza parametrov rasti.

- Pregled kardiorespiratornega sistema.

- Nefrourološki pregled.

- Analiza ravni kalcija v urinu in krvi.

- Oftalmološka analiza.

Po drugi strani se genetska analiza uporablja za potrditev prisotnosti genetskih sprememb, združljivih z Williamsovim sindromom, med najpogostejšimi testi je fluorescentna in situ hibridizacija (FIHS).

Po ekstrakciji vzorca krvi izvedemo in situ hibridizacijo z označevanjem DNK sond, ki jih zaznamo pod fluorescenčno svetlobo.

Zdravljenje

Za Williamsov sindrom ni specifičnega zdravljenja, vendar je ta patologija povezana z več zapleti v različnih organih, zato bodo medicinski posegi usmerjeni v njihovo zdravljenje.

Avtorja González Fernández in Uyaguari Quezada poudarjata, da morajo biti vsi posegi izrazito multidisciplinarni, kar omogoča zdravljenje simptomatske raznolikosti, značilne za ta sindrom. Poleg tega opozarjajo tudi na različne terapevtske ukrepe, odvisno od prizadetega območja:

Medicinsko področje

V tem primeru medicinski zapleti, kot so srčne spremembe ali mišično-skeletne malformacije, običajno zahtevajo zdravljenje, ki temelji predvsem na dajanju zdravil in kirurških posegih. Pri zdravljenju fizičnih simptomov običajno sodelujejo medicinski strokovnjaki z različnih področij (pediatri, kardiologi, oftalmologi itd.).

Nevropsihološko območje

Kognitivne primanjkljaje, kot so vidno-dojemne spremembe ali jezikovna zamuda, je treba obravnavati od zgodnjih faz. Kognitivna stimulacija in rehabilitacija bosta odločilni dejavnik pri doseganju samostojnega življenja v odrasli dobi.

Psihološko področje

Čeprav imajo prizadeti Williamsovi sindromi dobro socialno delovanje, ponekod ponavadi kažejo pretirano tesnobno vedenje in razvijejo vztrajno vedenje ali fobije.

Zato bo v teh primerih nujno uporabiti psihološki pristop z različnimi strategijami, ki bodo te težave ali težave čim bolj zmanjšale.

Reference

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Willimsov sindrom: klinični vidiki in molekularne baze. Rev Nevrol, 69–75.
2. Cleveland Clinic. (2013). Williamsov sindrom. Pridobljeno iz Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Nadaljnji protokol pri Williamsovem sindromu. Špansko združenje pediatrije, 116–124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Williamsov sindrom. Povzetek kognitivnih, elektrofizioloških, anatomo-funkcionalnih, mikroanatoskih in genetskih ugotovitev. Rev Nevrol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., in Estévez-González, A. (2003). Williamsov sindrom: spomin, vizualne prostorske funkcije in vizuokonstruktivne funkcije. Rev Nevrol, 826–830.
6. Orphanet. (2006). Williamsov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
7. Williamsovo združenje za sindrom. (2016). KAJ JE WILLIAMS SINDROM? Pridobljeno iz Williamsovega sindromnega združenja.