ANTIFIMIKA: ČEMU SO NAMENJENI, MEHANIZEM DELOVANJA, STRANSKI UČINKI - ZDRAVILO - 2025

Antituberculosis so antituberculosis droge, to pomeni sklop zdravili (antibiotiki) za zdravljenje tuberkuloze. Verjame se, da je tuberkuloza ena najstarejših nalezljivih bolezni, kar kaže na to, da je lahko vplivala na človeštvo že od neolitika.

Najdbe človeške tuberkuloze vključujejo tiste, ki so jih našli v egiptovskih mumijah, ki so bile med letoma 3500 in 2650 pr.n.š., in človeške posmrtne ostanke, najdene na Švedskem in v Italiji iz obdobja neolitika.

Rifampicin kemijska zgradba (Vir: Cepivo prek Wikimedia Commons)

Tuberkuloza, imenovana tudi "poraba", "zapravljanje" ali "bela kuga", je nalezljiva bolezen, ki jo povzročajo mikroorganizmi, imenovani mikobakterije, ki pripadajo družini Mycobacteriaceae in redu Actinomycetales.

Patogene vrste mikobakterij spadajo v kompleks Mycobacterium tuberculosis. Ta kompleks M. tuberculosis vključuje M. tuberculosis ali Kochov bacil (v čast njegovega odkritelja), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii in M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Vir: Fotograf: Janice CarrContent Ponudniki: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr prek Wikimedia Commons)

Tuberkuloza je nalezljiva bolezen, ki prizadene predvsem pljuča, vendar v tretjini primerov sodelujejo drugi organi, na primer prebavila, okostje, genitourinarni sistem, limfni sistem in centralni živčni sistem .

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) se po vsem svetu vsako leto pojavi več kot dva milijona novih primerov tuberkuloze; Zato sta uporaba antifimskih zdravil in razvoj novih zdravil ključnega pomena za boj proti tej bolezni, zlasti ob pojavu odpornih in zelo virulentnih sevov.

Za kaj so namenjeni antifimiki?

Za zdravljenje tuberkuloze se uporabljajo antifimična zdravila. Te razvrščamo v zdravila prve in druge linije. Ta razvrstitev je posledica trenutka, ko se uporabljajo med zdravljenjem, učinkovitosti, ki jo imajo za boj proti bolezni, in njihovih stranskih ali toksičnih učinkov.

Prva vrstica je tista, ki se uporablja kot prva izbira, druga vrstica pa se uporablja v kombinaciji s prvo ali ko se pojavijo odporni sevi.

Ko se pojavijo sevi, odporni na različna zdravila, strokovnjaki na terenu spreminjajo skupine.

Antiphimics prve vrstice so sprva vključevali le izoniazin, rifampin in pirazinamid. Nato so dodali streptomicin in etambutol, trenutno pa so zaradi učinkovitosti proti odpornim sevom dodali ciprofloksacin, levofloksacin in rifabutin.

Zdravila druge vrstice so veliko manj učinkovita in strupenejša od zdravil prve vrstice. Najstarejši v tej vrstici je paraaminosalicilna kislina (PAS), vključeni pa so tudi etionamid, cikloserin, amikacin, kapreomicin in floksacin.

Razvrstitev skupin zdravil za tuberkulozo

SZO je za tuberkulozo, odporno na zdravila, spremenila prvotni seznam in vključila naslednjo skupino zdravil:

1- izoniacin, etambutol, pirazinamid, rifampicin.

2- Injiciranje druge vrstice: amikacin, kanamicin, kapreomicin.

3- fluorokinoloni: levofloksacin, moksifloksacin.

4- Peroralna skupina druge vrstice: proionamid, cikloserin, PAS.

5- Nejasna učinkovitost: tioaceton, klofazimin, amoksicilin / klavulanat, klaritromicin, linezolid, karbapenemi C.

Trenutno so prerazvrščeni kot:

- SKUPINA A: levofloksacin, moksifloksacin in gatifloksacin

- SKUPINA B: amikacin, kapreomicin, kanamicin (streptomicin); pri otrocih, ki niso resni, se lahko izognemo uporabi teh sredstev

- SKUPINA C: etionamid (ali protionionamid), cikloserin (terizidon), linezolid, klofazimin

- SKUPINA D (dodati, da niso del osnovne skupine drog)

- SKUPINA D1: pirazinamid, etambutol, visokoodmerni izoniazin

- SKUPINA D2: bedaquilin in delamanid

- SKUPINA D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoksicilin-klavulanat

Mehanizem delovanja

Ker je seznam antifimikov precej dolg, bodo kot primeri vključeni le mehanizmi delovanja treh glavnih zdravil prvega ranga, ki so rifampicin, izoniazin in pirazinamid.

Zdravila za boj proti tuberkulozi in njihovi mehanizmi delovanja (Vir: «Fotografska fotografija: fotografija Mycobacterium tuberculosis je bila pridobljena od Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Ilustracija kredit: Ta ilustracija je javna . Prosimo, da pripišete Nacionalnemu inštitutu za alergije in nalezljive bolezni (NIAID). Ilustrator: Krista Townsend »prek Wikimedia Commons)

Rifampicin

Rifampin velja za najpomembnejše in najmočnejše protiglivično zdravilo. Je polsintetski derivat Streptomyces med Mediterraneani in je topen v maščobi (topen v maščobi). Ima baktericidno delovanje (ubije mikobakterije) znotraj in zunajcelično.

To zdravilo blokira sintezo RNA, zlasti blokira in zavira DNK-odvisen encim RNA polimerazo, prav tako blokira sintezo beljakovin v mikobakteriji.

Izoniacin

Spodaj opisani stranski učinki so neželeni učinki treh zdravil, opisanih v prejšnjem poglavju.

Čeprav se rifampicin na splošno dobro prenaša, je pri bolnikih s prebavnimi težavami, bolnikih, ki trpijo zaradi alkoholizma, in starejših, lahko povezan s hepatitisom, hemolitičnimi anemijami, trombocitopenijo in imunosupresijo.

Izoniazin ima dva glavna neželena učinka: hepatotoksičnost (strupena za jetra) in periferna nevropatija (vpliva na periferne živce). Med manj pogostimi stranskimi učinki so med drugim tudi slabokrvnost, akne, bolečine v sklepih in napadi.

V primeru toksičnosti jeter se pogosteje pojavlja pri starejših, ko bolniki uživajo alkohol na dan, če se uporabljajo v kombinaciji z rifampicinom, pri bolnikih z virusom HIV in pri nosečnicah ali v poporodnem obdobju. Zaradi tega je treba bolnike, ki se zdravijo z izoniazinom, rutinsko preverjati glede delovanja jeter.

Periferna nevropatija je posledica motenj v presnovi vitamina B12, pogostejša pa je pri bolnikih z drugimi boleznimi, ki povzročajo tudi periferne nevropatije, kot je diabetes mellitus.

Neželeni učinki tega zdravila so hepatotoksičnost, kadar se uporablja v velikih odmerkih in hiperuricemija (povečana sečna kislina v krvi) ter bolečine v sklepih, ki niso povezane s hiperuricemijo.

Ta antifimik je po mnenju Svetovne zdravstvene organizacije izbirno zdravilo za nosečnice, ki jim je diagnosticirana tuberkuloza. Vendar pa v ZDA (ZDA) njegove uporabe ni priporočljivo, ker ni dovolj podatkov o teratogenih učinkih zdravila.

Reference

1. Goodman in Gilman, A. (2001). Farmakološka osnova terapevtov. Deseta izdaja. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (ur.). (2012). Harrisonova načela interne medicine. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, YL (2007). Antituberkulozna zdravila: deset let raziskav. Bioorganska in zdravilna kemija, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Pregled medicinske farmakologije. Lange Medical Publikacije.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Razvrstitev novih zdravil proti tuberkulozi: utemeljitev in prihodnje perspektive. Mednarodni časopis za nalezljive bolezni, 56, 181-184.
6. Svetovna zdravstvena organizacija. (2008). Politične smernice za testiranje občutljivosti na droge (DST) za druga protitberkulozna zdravila druge vrstice (št. WHO / HTM / TB / 2008.392). Ženeva: svetovna zdravstvena organizacija.