TROMBOCITOPOEZA: POSTOPEK, STIMULANSI, REGULACIJA - BIOLOGIJA - 2026

Thrombocytopoiesis je postopek tvorbe in sproščanja trombocitov. Ta proces poteka v kostnem mozgu tako kot eritropoeza in granulopoeza. Tvorba trombocitov obsega dve fazi: megakariopoezo in trombocitopoezo. Megakariopoeza se začne od celice predhodnice mieloidne loze do nastanka zrelega megakariocita.

Po drugi strani trombocitopoeza obsega vrsto dogodkov, skozi katere prehaja megakariocit. Ta celica sprejema različne signale, odvisno od tega, kje je.

Faze trombocitopoeze. Oblikovanje slike: Marielsa Gil. Viri za številke: A. Rad / Ni naveden strojno berljiv avtor. KGH domneva (na podlagi trditev o avtorskih pravicah). / Prof. Erhabor Osaro

Dokler je celica znotraj osteoblastične strome, jo bo zavirala, ko pa zapusti zunajtelesni prostor žilnega predela, se aktivira s prisotnostjo spodbudnih snovi.

Te snovi so von Willebrandov faktor, fibrinogen in vaskularni endotelni rastni faktor. Ko se aktivirajo, se bodo citoplazemski procesi megakariocitov, imenovanih proplatelet, razdrobili, da bodo nastali probociti in trombociti.

Zahvaljujoč postopku uravnavanja trombocitopoeze je mogoče ohraniti homeostazo glede na krožno število trombocitov. Kot trombocitopoezo spodbujajo dejavniki trombopoetin, interlevkin 3 (IL3), IL 6 in IL 11. In zaviralni dejavniki so trombocitni faktor 4 in transformirajoči rastni faktor (TGF) β.

Obstajajo različne bolezni, pri katerih se spremeni število krožišč trombocitov, pa tudi njihova morfologija ali delovanje. Te nepravilnosti ustvarjajo resne težave pri posamezniku, ki zanje trpi, zlasti krvavitve in tromboze, med drugimi zapleti.

Proces trombocitopoeze

Tvorbo trombocitov lahko razdelimo na dva procesa, prvi se imenuje megakariocitopoeza, drugi pa trombocitopoeza.

Kot je znano, vse celične linije prihajajo iz pluripotencialne matične celice. Ta celica se razlikuje v dve vrsti potomskih celic, ena iz mieloidne in druga iz limfoidne.

Iz celice progenitorja mieloidne rodu 2 vrste celic nastaneta megakariocitno-eritroidni progenitor in granulocitni-makrofagi progenitor.

Megakariociti in eritrociti nastajajo iz megakariocitno-eritroidne celice progenitorja.

-Megakariocitopoeza

Megakariocitopoeza obsega proces diferenciacije in zorenja celic od enote, ki tvori razpok (BFU-Meg), do nastanka megakariocitov.

CUF-GEMM

Ta celica izhaja iz matične celice, iz nje pa izhajajo celice granunocito-makrofaga in megakariocitno-eritroidne celice.

BFU-Meg

Ta celica je najzgodnejši primerek serije megakariocitov. Ima veliko proliferativno sposobnost. Zanj je značilno, da na svoji membrani prikazuje CD34 + / HLADR- receptor.

CFU-Meg

Njegova proliferativna sposobnost je manjša od prejšnje. Je nekoliko bolj diferenciran kot prejšnji in v svoji membrani prikazuje CD34 + / HLADR + receptor

Promegakarioblast

Če meri 25 in 50 µm, ima veliko jedro nepravilne oblike. Citoplazma je rahlo bazofilna in ima lahko rahlo polikromasijo. Lahko ima od 0 do 2 nukleola.

Megakariablast

Za to celico je značilna manjša velikost kot megakariociti (15-30 µm), vendar veliko večja od drugih celic. Običajno ima vidno biblijsko jedro, čeprav lahko občasno obstaja brez lobulacij.

Kromatin je ohlapen in več nukleolov je mogoče ceniti. Citoplazma je bazofilna in maloštevilna.

Promegacariocito

Za to celico je značilno, da ima pollobulirano in zarezano jedro. Citoplazma je bolj obilna in odlikuje jo polikromnost.

Megakariociti

To je največja celica, ki meri med 40-60 µm, čeprav so bili opaženi megakariociti, ki merijo 100 µm. Megakariociti imajo obilno citoplazmo, ki je ponavadi eozinofilna. Njegovo jedro je poliploidno, veliko in ima več lobulacij.

V procesu zorenja te celice pridobi značilnosti rodu, kot so pojav specifičnih trombocitnih zrnc (azurofili) ali sinteza nekaterih komponent citoskeleta, kot so aktin, tubulin, filamin, alfa-1 aktinin in miozin.

Prav tako predstavljajo invaginacijo celične membrane, ki tvori zapleten sistem membranske razmejitve, ki se bo razširil po celotni citoplazmi. Slednje je zelo pomembno, saj je osnova za tvorbo trombocitnih membran.

Druge značilnosti teh celic so naslednje:

- pojav specifičnih markerjev na njeni membrani, kot so: glikoprotein IIbIIIa, CD 41 in CD 61 (fibrinogenski receptorji), Ib / V / IX glikoproteinski kompleks, CD 42 (von Willebrandov faktorski receptor).

- Endomitoza: postopek, pri katerem celica dvakrat pomnoži svojo DNK, ne da bi bilo treba deliti, s postopkom, imenovanim abortivna mitoza. Ta postopek se ponovi v več ciklih. To ji daje lastnost, da je velika celica, ki bo proizvajala veliko trombocitov.

- Videz citoplazemskih procesov, podobnih psevdopodom.

Trombociti

So zelo majhne strukture, ki merijo med 2-3 µm, nimajo jedra in imajo 2 vrste zrnc, imenovane alfa in gosto. Od vseh omenjenih celic so to edine, ki jih lahko opazimo v brisih periferne krvi. Njegova normalna vrednost se giblje od 150 000 do 400 000 mm3. Njegova razpolovna doba je približno 8-11 dni.

-Trombocitopoeza

Zrel megakariocit bo odgovoren za tvorbo in sproščanje trombocitov. Megakariociti, ki so v bližini sinusoidov kostnega mozga blizu vaskularnega endotelija, tvorijo podolgovate citoplazme in ustvarjajo nekakšne tentakle ali psevdopodi, ki jih imenujemo proplate.

Zunanje območje proboletov je razdrobljeno, da nastanejo trombociti. Sprostitev trombocitov se zgodi v krvnih žilah in jim pomaga sila krvnega pretoka. Če želite to narediti, mora probolet prečkati endotelno steno.

Nekateri avtorji trdijo, da obstaja vmesna faza med proletarsko ploščo in trombociti, ki so jih poimenovali predtrombociti. Ta transformacija iz proboleta v predplaket se zdi reverzibilen postopek.

Predplate so večje od trombocitov in so diskoidne oblike. Sčasoma se spremenijo v trombocite. V nekaj urah bo iz megakariocitov nastalo skupno približno 1.000 do 5.000 trombocitov.

Stimulatorji trombocitopoeze

Stimulativne snovi vključujejo faktor, ki stimulira matične celice, interlevkin 3, interlevkin 6, interlevkin 11 in trombopoetin.

Interlevkin 3

Ta citokin posega s povečanjem življenjske dobe najbolj primitivnih in nezrelih matičnih celic megakariocitne rodu. To se izvede z inhibicijo apoptoze ali programiranega procesa celične smrti teh celic.

Interlevkin 6

Gre za vnetni interlevkin, ki ima v telesu različne funkcije. Ena od njegovih funkcij je spodbujanje sinteze hematopoetskih prekurzorjev, med katerimi je stimulacija prekurzorjev megakariocitnega rodu. Deluje od diferenciacije CFU-GEMM do CFU-meg.

Interlequin 11

Tako kot trombopoetin tudi on deluje na ravni celotnega procesa megakariocitopoeze, torej od stimulacije pluripotencialne celice do tvorbe megakariocitov.

Trombopoetin

Ta pomemben hormon se sintetizira predvsem v jetrih, drugič v ledvicah in v stromi kostnega mozga.

Trombopoetin deluje v kostnem mozgu, spodbudi tvorbo megakariocitov in trombocitov. Ta citokin je vključen v vse faze megakariopoeze in trombocitopoeze.

Menijo, da spodbuja tudi razvoj vseh celičnih linij. Prispeva tudi k pravilnemu delovanju trombocitov.

Uravnavanje trombocitopoeze

Kot vsak postopek se tudi trombocitopoeza uravnava z določenimi dražljaji. Nekateri bodo spodbujali nastajanje in sproščanje trombocitov v obtok, drugi pa proces zavirali. Te snovi sintetizirajo celice imunskega sistema, strome kostnega mozga in celice endotelnega sistema retikuluma.

Regulacijski mehanizem ohranja število trombocitov na normalni ravni v obtoku. Približno dnevna proizvodnja trombocitov znaša 10 ¹¹ _.

Stromalno mikrookrožje kostnega mozga ima temeljno vlogo pri uravnavanju trombocitopoeze.

Ko megakariociti dozorijo, se premika iz enega predelka v drugega; to pomeni, da prehaja iz osteoblastičnega predela v žilni del, in sicer po kemotaktičnem gradientu, imenovanem stromalni faktor-1.

Dokler je megakariocit v stiku s komponentami osteoblastičnega predela (kolagen tipa I), bo tvorba probocitov zavirana.

Aktivira se šele, ko pride v stik z von Willebrandovim faktorjem in fibrinogenom, ki sta prisotna v zunajceličnem matriksu žilnega oddelka, skupaj z rastnimi dejavniki, kot je na primer vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF).

-Trombopoetin

Trombopoetin se izloči s trombociti, ko se absorbira preko svojega MPL receptorja.

To je razlog, da se trombopoetin, ko se povečajo trombociti, zmanjša, zaradi visokega očistka; ko pa trombociti padejo, plazemska vrednost citokina naraste in spodbudi možgan, da tvori in sprosti trombocite.

Trombopoetin, ki se sintetizira v kostnem mozgu, se spodbuja z zmanjšanjem števila trombocitov v krvi, vendar se tvorba trombopoetina v jetrih spodbudi šele, ko se v prisotnosti desializiranih trombocitov aktivira receptor Ashwell-Morell.

Desialinizirani trombociti izvirajo iz procesa apoptoze, ki ga trombociti opravijo, ko se starajo in jih monocitno-makrofažni sistem zajame in odstrani na ravni vranice.

-Inhibicijski dejavniki

Med snovmi, ki upočasnjujejo proces tvorbe trombocitov, sta trombocitni faktor 4 in transformirajoči rastni faktor (TGF) β.

Faktor trombocitov 4

Ta citokin je v alfa zrncih trombocitov. Znan je tudi kot rastni faktor fibroblasta. Sprošča se med agregacijo trombocitov in ustavi megakariopoezo.

Transformirajoči rastni faktor (TGF) β

Med drugim jo sintetizirajo različne vrste celic, kot so makrofagi, dendritične celice, trombociti, fibroblasti, limfociti, hondrociti in astrociti. Njegova funkcija je povezana z diferenciacijo, proliferacijo in aktivacijo različnih celic in sodeluje tudi pri zaviranju megakariocitopoeze.

Bolezni, ki nastanejo zaradi neravnovesja v trombocitopoezi

Obstaja veliko motenj, ki lahko spremenijo homeostazo v zvezi s tvorbo in uničenjem trombocitov. Nekatere od njih so navedene spodaj.

Prirojena amegakariocitna trombocitopenija

Gre za redko podedovano patologijo, za katero je značilna mutacija v sistemu trombopoetinskih / MPL receptorjev (TPO / MPL).

Zaradi tega je tvorba megakariocitov in trombocitov pri teh bolnikih skoraj nič, sčasoma pa se razvijejo v medularno aplazijo, kar kaže, da je trombopoetin pomemben za tvorbo vseh celičnih linij.

Bistvena trombocitemija

Gre za redko patologijo, pri kateri pride do neravnovesja trombocitopoeze, ki povzroča pretirano povečanje števila trombocitov v krvi in ​​hiperplastično proizvodnjo predhodnikov trombocitov (megakariocitov) v kostnem mozgu.

Ta položaj lahko povzroči trombozo ali krvavitev pri pacientu. Napaka se pojavi na ravni matične celice, ki je nagnjena k pretirani proizvodnji celične rodu, v tem primeru megakariocitne.

Bistvena trombocitemija (razmaz kostnega mozga). Vir: Avtor ni na voljo za branje avtorja. KGH domneva (na podlagi trditev o avtorskih pravicah).

Trombocitopenija

Zmanjšano število trombocitov v krvi se imenuje trombocitopenija. Trombocitopenija ima lahko številne vzroke, med drugim: zadrževanje trombocitov v vranici, bakterijske okužbe (enterohemoragična E. coli) ali virusne okužbe (denga, mononukleoza).

Pojavijo se tudi zaradi avtoimunskih bolezni, kot je sistemski eritematozni lupus, ali zaradi zdravil (zdravljenje z zdravili s sulfa, heparinom, antikonvulzivi).

Drugi verjetni vzroki so zmanjšana proizvodnja trombocitov ali povečano uničenje trombocitov.

Periferni razmaz krvi kaže nizko prisotnost trombocitov (trombocitopenija). Vir: prof. Erhabor Osaro

Bernard-Soulierjev sindrom

Je redka dedna prirojena bolezen. Zanj je značilno, da predstavlja trombocite nenormalne morfologije in funkcije, ki jo povzroča genska sprememba (mutacija), kjer receptorja von Willebrandovega faktorja (GPIb / IX) ni.

Zato se čas strjevanja poveča, pride do trombocitopenije in prisotnosti krožilnih makroplatov.

Imunska trombocitopenična purpura

Za to patološko stanje je značilno, da tvori avtoantiteles proti trombocitom, kar povzroči njihovo zgodnje uničenje. Posledica tega je znatno zmanjšanje števila trombocitov v obtoku in majhna proizvodnja le-teh.

Reference

1. Heller P. Megakariocitopoeza in trombocitopoeza. Fiziologija normalne hemostaze. 2017; 21 (1): 7-9 Dostopno na: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Imunska trombocitopenična purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Dostopno na: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Trombociti. Fiziologija normalne hemostaze. 2017; 21 (1): 10–18. Dostopno na: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: prijatelj ali sovražnik? Osnove za razumevanje njegove uporabnosti kot terapevtskega cilja. Iatreia, 2011; 24 (3): 157–166. Dostopno na: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnoza in zdravljenje imunološke trombocitopenične purpure. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246–255. Dostopno na: scielo.org
6. "Trombopoeza." Wikipedija, prosta enciklopedija. 5. september 2017, 20:02 UTC 10. junij 2019, 02.05 Dostopno na: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Esencialna trombocitemija. Protokol 16. Bolnišnica Donostia. 1-24. Dostopno na naslovu: osakidetza.euskadi.eus