TIPIČNI IN ATIPIČNI ANTIPSIHOTIKI: MEHANIZEM IN UČINKI - ECONOMÍA - 2026

V antipsihotiki ali nevroleptiki skupina zdravilih, za njihovo uporabo pri zdravljenju psihoze, lahko pa tudi treba uporabiti tudi za druge bolezni. Uporabljajo jih za pomiritev pacientov, ki gredo skozi akutno fazo motnje, v kateri imajo veliko vznemirjenosti in živčnosti.

Uporabljajo se lahko pri bolnikih z možgansko poškodbo, manijo, delirijem zaradi zastrupitve, depresijo z vznemirjenostjo ali hudo tesnobo - v slednjem primeru za kratek čas.

Vendar je motnja, za katero so največ uporabljali antipsihotike, shizofrenija - zlasti za lajšanje pozitivnih simptomov. Gre za eno najbolj uničujočih bolezni, kar zadeva osebne in socialne stroške.

Ocenjuje se, da približno 20 milijonov ljudi na svetu trpi za shizofrenijo, brez razlik v stopnjah pojavnosti v različnih državah.

Večina teh ljudi, ki jim je bila diagnosticirana shizofrenija, mora uporabljati antipsihotike, da bi izboljšala svoje življenje in imela manjše obdobje hospitalizacije.

Zgodovina

Henri Laborit, vojaški kirurg, je bil tisti, ki je izvedel študije, potrebne za odkritje prvega zdravila, koristnega za farmakološki nadzor shizofrenije in drugih oblik psihoze.

Laborit je od leta 1949 izvajal pionirske raziskave o uporabi anestetikov z antihistaminiki, da bi zmanjšal šok, povezan z operacijo.

Na ta način je Henri Laborit začel predano anestetično uporabljati antihistaminika Mepiramin in Promethacin.

Kasneje so ugotovili, da antihistaminska zdravila vplivajo tudi na centralni živčni sistem in s tem pomagajo omejiti znake, povezane s šokom, ki izhaja iz operacije.

Poleg tega je opazil določene spremembe v razpoloženju bolnikov, ki jim jemljejo zdravilo, zlasti v primeru promethazina, tako da so bili ljudje manj zaskrbljeni in so potrebovali manjši odmerek morfija.

Kljub tem velikim odkritjem Laborita je bila zadeva nekaj let pozabljena, dokler ta zdravnik ni razkril svojih raziskav za Specia Laboratories.

Trenutno lahko najdemo dve glavni vrsti antipsihotikov: klasični nevroleptiki in atipični nevroleptiki.

Tipični ali klasični nevroleptiki

So antagonisti dopaminskih receptorjev, njihova glavna farmakološka lastnost pa je blokada D2 receptorjev, zlasti na mezolimbični poti.

Najpogostejše vrste klasičnih nevroleptikov, ki jih lahko najdemo, so:

Haloperidol (butiferrons)

Kljub blagodejnemu učinku tega zdravila na pozitivne simptome shizofrenije je treba pretehtati njegove oslabljive stranske učinke - kot so motnje gibanja, povečanje telesne teže, pomanjkanje motivacije itd.

V nekaterih primerih poveča verjetnost fizičnih bolezni, kot sta diabetes ali srčna bolezen. Zaradi vseh teh razlogov je priporočljivo poiskati ustrezen odmerek, ki bo pomagal nadzirati simptome shizofrenije z najmanjšimi možnimi stranskimi učinki.

Klorpromazin (fenotiazini)

Uporablja se za zdravljenje manifestacij psihotičnih motenj, saj je očitno učinkovit pri shizofreniji in manični fazi manično-depresivne bolezni.

Pomaga tudi lajšanje nemira in zaskrbljenosti pred operacijo. Klorpromazin je indiciran pri zatiranju hude slabosti in bruhanja ter pri zdravljenju kolcanja.

Levomepromazin (fenotiazini)

Je eden najstarejših antipsihotikov in ima pomirjujoče, anksiolitično, pomirjevalno in analgetično delovanje. Je tudi močan ojačevalec za anestezijo.

Levomepromazin ima močno pomirjevalno lastnost, povečuje etersko in heksobarbitalno anestezijo, pa tudi analgezijo morfija. Med stranskimi učinki je tudi zaspanost, ki nastane v prvih tednih zdravljenja.

Obstajajo tudi klasični nevroleptiki z "retardnim" ali deponijskim delovanjem, ki omogočajo bolj oddaljene odmerke:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

V prvih dveh primerih se odmerek daje na vsake 3 tedne, v zadnjem pa na vsaka 2 tedna.

Ti tipični ali klasični nevroleptiki so posebej indicirani za zdravljenje:

• Psihoza.
• Vznemirjenost in nasilno vedenje.
• Motnje gibanja - sindrom ali sindrom Gilles de la Tourette.
• Stimulantna zastrupitev.
• Kronična bolečina.
• Odvzem alkohola.

Neželeni učinki značilnih antipsihotikov

Med njenimi škodljivimi učinki lahko zasledimo naslednje:

• Sedation.
• Zaspanost.
• Neusklajenost.
• Epileptični napadi
• Epileptogeni učinek.
• Ekstrapiramidni učinki: distonija, parkinsonski učinki, akatizija itd.
• Ortostatska hipotenzija.

Mehanizem delovanja klasičnih nevroleptikov

Ta zdravila temeljijo na dopaminergični hipotezi, po kateri so pozitivni psihotični simptomi povezani s hiperaktivnostjo dopaminergičnih nevronov, zlasti mezolimbične poti.

Zato antipsihotična zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje pozitivnih simptomov, blokirajo receptorje dopamina, zlasti receptorje dopamina D2.

Negativni simptomi shizofrenije, opisani zgoraj, lahko vključujejo tudi druge možganske regije, kot so dorsolateralna prefrontalna skorja in drugi nevrotransmiterji - lahko so povezani z hiperaktivnostjo ekscitacijske glutamate.

Atipični nevroleptiki

Po drugi strani pa najdemo skupino atipičnih nevroleptikov, ki so tisti, ki so jih razvili v zadnjem času.

Sestavljajo heterogeno skupino snovi, ki delujejo na pozitivne in negativne simptome shizofrenije - za razliko od klasičnih nevroleptikov, ki delujejo le na pozitivne.

Nekateri najbolj znani atipični antipsihotiki so naslednji:

Klozapin (Leponex)

Derivati ​​dibenzodiazepinov. Je edino zdravilo, ki je posebej indicirano za zdravljenje ognjevzdržne shizofrenije.

Nekatere hude klinične razmere shizofrenije so še posebej odzivne na klozapin, vključno s stalnimi slušnimi halucinacijami, nasiljem, agresivnostjo in tveganjem za samomor.

Prav tako je treba kot škodljiv učinek zdravila upoštevati nizko pojavnost tardivne diskinezije. Izkazalo se je tudi, da klozapin ugodno vpliva na kognitivno delovanje in afektivne simptome.

Olanzapin (Zyprexa)

Izhaja tudi iz dibenzodiazepinov in ima strukturne in farmakološke lastnosti podobne klozapinu z mešano aktivnostjo na več receptorjev.

Čeprav se je pokazalo, da ima olanzapin antipsihotično delovanje, še vedno ni treba dokazati njegove učinkovitosti pri odporni shizofreniji in njegovem relativnem položaju glede na druge atipične antipsihotike, za katere ni preveč prepričljivih podatkov.

Prav tako je težko razlagati klinični pomen učinkov na negativne simptome, ki so posledica izboljšanja lestvice negativnih simptomov, najbolj stroge analize podatkov pa ne kažejo jasne prednosti olanzapina.

Prav tako ni mogoče dati jasnih priporočil za vznemirjenost, agresivnost in sovražnost, čeprav je videti manj pomirjujoče kot klorpromazin in haloperidol. Eden od stranskih učinkov, ki ga povzroča, je znatno povečanje telesne mase.

Zato je potrebnih več dolgoročnih raziskav, ki bodo razkrile podatke o strpnosti, kakovosti življenja, družbenem delovanju, samomorih itd.

Risperidon (Risperdal)

Izhaja iz benzoksiooksazolov. Zaenkrat še ni znano, ali je risperidon učinkovitejši od klasičnih nevroleptikov. Kaže, da ima nekaj prednosti pred haloperidolom v smislu omejenega lajšanja nekaterih simptomov in profila neželenih učinkov.

Morda je bolj sprejemljivo za bolnike s shizofrenijo, morda zaradi majhne sedacije, ki jo proizvede, kljub težnji po povečanju teže.

Podatkov o kliničnih posledicah uporabe risperidona je malo, vendar presenetljivo ni nobenega v zvezi z uporabo storitev, hospitalizacijo ali delovanjem skupnosti.

Potencialne klinične in neželene učinke zmanjšanja učinka risperidona je treba meriti z višjimi stroški tega zdravila.

Kvetiapin (serokel)

Izhaja iz dibenzotiacipina in ugotovili so, da so bili najboljši rezultati, ki jih je to zdravilo doseglo pri manj hudih bolnikih, njegova učinkovitost na negativne simptome pa je bila manj konsistentna in ni bila večja od klasičnih.

Vsa klinična preskušanja so bila kratka - od 3 do 8 tednov - in visoka stopnja osipa (48-61%).

Ti podatki, skupaj s kratkimi kliničnimi izkušnjami, ki jih ima zdravilo, onemogočajo sklepanje o njegovem kliničnem pomenu.

Ziprasidon

Trenutno se uvaja tudi netipični nevroleptik, Ziprasidon. Do sedaj pridobljeni podatki kažejo, da je lahko enako učinkovit kot haloperidol za shizofrenijo, čeprav ima slabost, da povzroča slabost in bruhanje.

Injekcijska oblika ima dodatno pomanjkljivost, ker povzroča večjo bolečino na mestu injiciranja kot haloperidol.

Potrebnih je še več raziskav, ki bodo to zdravilo primerjale z drugimi atipičnimi nevroleptiki, da bi lahko sklepali o njegovi resnični učinkovitosti.

Stranski učinki

Čeprav ti nevropsihotiki povzročajo manj ekstrapiramidnih učinkov kot klasični in izboljšajo negativne simptome shizofrenije, imajo tudi nekaj stranskih učinkov:

• Tahikardija.
• Omotičnost
• Hipotenzija
• Hipertermija
• Hipersalivacija
• Levkopenija, ki se včasih konča v agranulocitozi, predvsem zaradi klozapina.

Mehanizem delovanja netipičnih nevroleptikov

Serotonin-dopaminergični antagonisti delujejo kot antagonisti dopamina - na D2 receptorje -, čeprav delujejo tudi na serotonin - zlasti na receptorje 5HT2a-.

Tipični antipsihotiki v primerjavi z atipičnimi antipsihotiki

Pri shizofreniji običajni ali klasični antipsihotiki še danes ostajajo prva zdravila.

Kljub stranskim učinkom in omejitvam so se izkazali za zelo učinkovite pri akutnem in vzdrževalnem zdravljenju, saj jih veliko bolnikov dobro prenaša.

Dodatna prednost teh antipsihotikov je dostopnost nekaterih v parenteralnih farmacevtskih oblikah, kratkotrajnih ali "depo" pripravkih.

Toda v primerih, ko klasični antipsihotiki zaradi svojih ekstrapiramidnih učinkov ne prenašajo dobro, so primerna alternativa netipični antipsihotiki.

Razlogi, zaradi katerih še vedno ne veljajo za zdravila prvega razreda pri shizofreniji, so:

• Malo znanja o njegovi varnosti in učinkovitosti pri vzdrževalnem zdravljenju.
• S tem povezani visoki stroški.

Kljub temu, da nekateri avtorji upravičujejo uporabo novih antipsihotikov v "prvi" akutni epizodi shizofrenije in med boleznijo, ki temelji na hipotezi o zmanjšanju stopnje ponovitve in s tem povezane obolevnosti ter izboljšanju dolgoročni rezultati, ni primernih kliničnih preskušanj, ki bi ocenjevala ta dejstva.

Možne prednosti outliers

Obstajajo tudi hipoteze o prednostih atipičnih antipsihotikov pri zmanjševanju stroškov (krajše bivanje v bolnišnicah, manj rehospitalizacije itd.).

Čeprav je več študij s klozapinom in risperidonom pokazalo nižje stroške, povezane z njihovo uporabo v primerjavi s starejšimi, so njihovi rezultati kritizirali omejitve v eksperimentalni zasnovi.

Zaradi zvišanja stroškov zdravstvenega varstva je za izbiro zdravila treba upoštevati ne le njegovo učinkovitost in varnost, temveč tudi stroške različnih alternativ s pomočjo ekonomsko-ekonomskih študij.

Ta vrsta študije je še posebej pomembna pri zdravljenju shizofrenije, saj gre za bolezen z velikimi stroški za zdravstvene sisteme zaradi zgodnjega nastanka in dolgega poteka.

Po drugi strani gre za bolezen, ki prizadene posameznike povzroči ogromno osebnega in družinskega trpljenja in velike invalidnosti. Vsa ta dejstva podpirajo potrebo po ustreznih farmakoekonomskih študijah (ovrednotenje stroškovne učinkovitosti, stroškovne koristnosti), pa tudi dolgotrajna klinična preskušanja, ki bodo pripomogla k določitvi kraja novih antipsihotikov v shizofreniji.

Reference

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapin: zgodovinski pogled in trenutna vloga pri shizofreniji, ki je odporna na zdravljenje.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Trenutno antipsihotično zdravljenje shizofrenije. Kmetija Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Novi antipsihotiki. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1–8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Učinkovitost nevroleptičnih zdravil druge generacije pri zdravljenju shizofrenije.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Zdravljenja shizofrenije. Kritični pregled farmakologije in mehanizmov delovanja antipsihotikov. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330–342.