LESCH-NYHANOV SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

Lesch-Nyhan sindrom je prirojena bolezen označena z nenormalno kopičenje sečne kisline v telesu (hiperurikemije) (Hospital Sant Joan de Deu, 2009). V splošni populaciji velja za redko bolezen in se pojavlja skoraj izključno pri moških (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2008).

Na klinični ravni lahko ta motnja povzroči spremembe na različnih področjih: nevrološke manifestacije, simptome, povezane s hiperuricemijo in drugimi široko heterogenimi spremembami (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Nekateri simptomi tega sindroma so lahko depresija ali razdražljivost

Nekateri najpogostejši znaki in simptomi vključujejo: protinasti artritis, nastanek ledvičnih kamnov, zakasnjen psihomotorični razvoj, horejo, prisotnost spastičnosti, slabost, bruhanje itd. (Bolnica Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sindrom je bolezen z dednim genetskim poreklom, povezana s specifičnimi mutacijami gena HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnoza se postavi na podlagi prisotnih simptomov. Bistveno je analizirati raven sečne kisline v krvi in ​​aktivnost različnih beljakovin (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Za Lesch-Nyhanov sindrom ne obstajajo kurativni načini zdravljenja. Uporablja se simptomatološki pristop, osredotočen na nadzor nad etiološkim vzrokom in sekundarnimi medicinskimi zapleti (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002).

Značilnosti Lesch-Nyhanovega sindroma

Lesch-Nyhan sindrom je bolezen, ki se pojavlja skoraj izključno pri moških (Genetics Home Reference, 2016).

Njegove klinične značilnosti se navadno pojavijo v zgodnjih življenjskih obdobjih in jih opredeljuje prekomerna proizvodnja sečne kisline, ki jo spremljajo nevrološke in vedenjske spremembe (Genetics Home Reference, 2016).

Nekatere ustanove, kot je Nacionalna organizacija za redke motnje (2016), sindrom Lesch-Nyhan definirajo kot prirojeno anomalijo zaradi odsotnosti ali pomanjkljive aktivnosti encima, znanega kot hipoksantin fosforiboltransferanse-gvanin ( HPRT ) (Nacionalna organizacija za redke) Disordes, 2016).

Ta encim se običajno nahaja v vseh tkivih telesa. Vendar ga ponavadi identificiramo z večjim deležem v jedrih osnove možganov (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Ta vrsta sprememb pomeni zmanjšanje recikliranja in ponovne uporabe purinskih baz in povečanje njihove sinteze (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002).

Purini so vrsta biokemične spojine na osnovi dušika, ki se ponavadi tvori v celicah telesa ali do njih dostopa s hrano (Chemocare, 2016).

Ta snov se razgradi z različnimi mehanizmi, da postane sečna kislina (Chemocare, 2016).

Spremembe, povezane s Lesch-Nyhanovim sindromom, povzročijo nezmožnost, da bi del organizma pretvoril hipoksantin v inozin, zato raven sečne kisline doseže patološko raven (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2008).

Sečna kislina je vrsta organske presnovne odpadne spojine. Izhaja iz presnove dušika v telesu, bistvena snov pa je sečnina. Visoke količine tega lahko povzročijo resne poškodbe na prizadetih območjih.

Prvi opisi tovrstnih sprememb ustrezajo raziskovalcem Michaelu Leschu in Williamu Nyhanu (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002).

Njihove študije so temeljile na analizi simptomov dveh pacientov sorojencev. Za klinično sliko obeh so bile značilne hiperuricosurija, hiperuricemija in nevrološke spremembe (intelektualna prizadetost, koreoatetoza, opojno vedenje itd.) (Gozález Senac, 2016).

Zato so glavne značilnosti njegovega kliničnega poročila navajale hudo nevrološko disfunkcijo, povezano s prekomerno proizvodnjo sečne kisline (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Kasneje je Seegmiller posebej opisal povezavo kliničnih značilnosti in pomanjkanja encima hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferaza (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002).

Statistika

Lesch-Nyhan sindrom je še ena od genetskih patologij, ki jih uvrščamo med redke ali redke bolezni (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016).

Statistične analize kažejo na stopnjo razširjenosti blizu enega primera na 100.000 moških. Gre za redek sindrom v splošni populaciji (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016).

V Španiji so ti podatki približno 1 primer na vsakih 235.000 živorojenih otrok, medtem ko je v Združenem kraljestvu ta delež 1 primer na vsaka dva milijona novorojenčkov (González Senac, 2016).

Pomanjkanje aktivnosti HPRT se običajno prenaša genetsko kot lastnost, povezana s kromosomom X, zato moške najbolj prizadene Lesch-Nyhanov sindrom (Torres in Puig, 2007).

Znaki in simptomi

Značilnosti kliničnega poteka Lesch-Nyhanovega sindroma so običajno razvrščene v tri področja ali skupine: ledvične, nevrološke, vedenjske in prebavne motnje (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002).

Bolezni ledvic

Znaki in simptomi, povezani z ledvičnim sistemom, so v bistvu povezani s prisotnostjo hiperuricemije, kristalurije in hematurije.

Hiperuricemija

Na medicinskem področju se ta izraz uporablja za označevanje stanja, za katerega je značilen presežek sečne kisline v krvnem obtoku (Chemocare, 2016).

V normalnih pogojih so ravni sečne kisline običajno (Chemocare, 2016):

• Ženske: 2,4-6,0 mg / dl
• Moški: 3,4-7,0 mg / dl.

Ko se raven sečne kisline dvigne nad vrednost 7 mg / dl, velja za patološko situacijo in škodljivo za naše telo (Chemocare, 2016).

Čeprav lahko hiperuricemija v začetnih trenutkih ostane asimptomatska, pomeni pomembne zdravstvene zaplete (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Protinasti artritis : to je zdravstveno stanje, za katero je značilno kopičenje monohidratnih kristalov mononatrata urata v sinovialni tekočini sklepov. Običajno so značilne epizode akutne bolečine v sklepih in vnetja.
• Tophi : kopičenje monohidratnih kristalov pridobi trden in velik volumen v različnih tkivih in tvori nodule.
• Nefrolitiaza : ta patologija je povezana s prisotnostjo kristaliziranih snovi v ledvičnem sistemu. Na splošno je to stanje znano kot ledvični kamni. Običajno povzroči pomembne epizode akutne bolečine.
• Kronična nefropatija: gre za telesno motnjo, ki se nanaša na progresivno in nepopravljivo izgubo ledvičnih funkcij. V hudih situacijah kronična bolezen ledvic zahteva presaditev ledvic.

Kristalurija

S tem izrazom se sklicujemo na prisotnost trdnih tvorb v urinu (kristali)

Te se lahko razvijejo z kopičenjem različnih snovi: sečne kisline, brusita, kalcijevega oksalata dihidrata, kalcijevega oksalata monohidrata itd.

To zdravstveno stanje, tako kot katero koli zgoraj opisano, lahko povzroči hude epizode bolečine, draženja sečil, slabosti, bruhanja, vročine itd.

Hematurija

Prisotnost krvi v urinu je še ena izmed pogostih sprememb v sindromu Lesch-Nyhan sindroma.

Običajno se ne šteje za osrednji znak ali simptom, saj izhaja iz drugih vrst patologij ledvičnega in genitourinarnega sistema.

Nevrološke motnje

Pri osebah z Lesh-Nyhanom je lahko nevrološka vpletenost zelo raznolika. Te se lahko razlikujejo glede na živčna območja, ki so najbolj prizadeta.

Nekatere najpogostejše vključujejo (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002):

• Disartrija : mogoče je občutiti veliko težavo ali nezmožnost artikuliranja zvočnih jezikov zaradi vpletenosti živčnih območij, ki so odgovorna za njegovo obvladovanje.
• Osteotendinska hiperrefleksija : refleksni odzivi se lahko zdijo nenormalno povečani. Običajno prizadene skupine tetiv, na primer patelarni ali ahilejski refleks.
• Balističnost : prisotnost epizod neprostovoljnih, nenadnih in nepravilnih gibov nevrološkega izvora. Običajno prizadene en ud ali eno od telesnih polovic.
• Mišična hipotonija : mišična napetost ali tonus se običajno znatno zmanjša. V okončinah je mogoče opaziti ohlapnost, kar otežuje izvajanje kakršnih koli gibalnih aktivnosti.
• Spastičnost : nekatere specifične mišične skupine lahko kažejo povišan ton, kar povzroči napetost, okorelost in nekatere nehotene krče.
• Horeja in mišična distonija : vzorec ritmičnih neprostovoljnih gibov, zvijanja ali kontorcije. Ta motnja gibanja se pogosto ponavlja in jo lahko včasih opišemo kot trdovratno tremor.

Spremembe vedenja

Ena osrednjih značilnosti sindroma Lesch-Nyhan je prepoznavanje različnih atipičnih vedenjskih lastnosti (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002; Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

• Samopoškodovanje in agresivni impulzi : pri otrocih, ki jih je prizadeval ta sindrom, je običajno opazovati nekatera samopoškodovana dejanja, kot so večkratno grizenje prstov in ustnic. Prav tako se lahko udari s predmeti ali proti njim.
• Razdražljivost : ponavadi imajo razdražljivo razpoloženje, ki ni zelo odporno na stresne situacije, obdobja napetosti ali neznana okolja.
• Depresija : pri nekaterih prizadetih je mogoče prepoznati depresivno razpoloženje, za katerega je značilna izguba pobude in zanimanja, nizka samopodoba, občutki žalosti itd.

Bolezni prebavil

Čeprav je manj pogosta, je mogoče prepoznati tudi nekatere simptome, povezane s prebavili (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002):

• Bruhanje in slabost
• Ezofagitis: vnetni proces, povezan s požiralnikom. Običajno je posledica vpliva na plast sluznice, ki pokriva to strukturo. Povzroča bolečine v trebuhu in napihnjenost, težave pri požiranju, izgubo telesne teže, bruhanje, slabost, refluks itd.
• Črevesna gibljivost: pri gibanju in gibanju vsebnosti hrane skozi prebavni sistem se lahko pojavijo različne spremembe.

Druge spremembe

Upoštevati moramo tudi dejstvo, da ima večina prizadetih različne stopnje intelektualne prizadetosti, ki jih spremljajo znatne zamude v psihomotoričnem razvoju.

Vzroki

Izvor Lesch-Nyhan sindroma je genetski in je povezan s prisotnostjo specifičnih mutacij v genu HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ta vrsta sprememb povzroči pomanjkanje encima hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferanza, ki povzroči klinično sliko tega sindroma (Genetics Home Reference, 2016).

Najnovejše raziskave povezujejo te spremembe z dedovanjem, povezano s kromosomom X, ki bistveno vpliva na moški spol (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Kot vemo, je kromosomska sestava moških XY, ženska pa XX (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

V primeru tega sindroma sprememba prizadene poseben gen, ki se nahaja na kromosomu X. Tako ženske ponavadi ne kažejo pridruženih kliničnih simptomov, saj so sposobne nadomestiti nepravilnosti s funkcionalno aktivnostjo drugega para X (Nacionalna organizacija za Redke motnje, 2016).

Vendar pa moški vsebujejo en sam kromosom X, zato če se v njem nahaja okvarjeni gen, povezan s to patologijo, bo razvil svoje klinične značilnosti (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Diagnoza

Pri diagnozi Lesh-Nyhan sindroma so pomembni tako klinični izsledki kot rezultati različnih laboratorijskih testov (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016).

Eden prvih znakov suma je prisotnost oranžnih ali rdečkastih kristalov v urinu prizadetih otrok (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016).

Ker se običajno pojavljajo v zgodnjih fazah, je najpogostejše, da jih v plenicah dojemamo kot peščene nanose (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016).

To skupaj s preostalimi ledvičnimi, prebavnimi, nevrološkimi in ledvičnimi značilnostmi povzroči izvedbo različnih laboratorijskih testov, s katerimi se potrdi prisotnost Lesch-Nyhanovega sindroma (Gonzáles Senac, 2016):

• Analiza presnove purina.
• Analiza encimske aktivnosti HPRT.

Poleg tega je uporaba različnih komplementarnih testov, kot so tehnike slikanja, ključnega pomena za izključitev drugih vrst bolezni.

Ali obstaja zdravljenje?

Zdravila za Lesch-Nyhanov sindrom ni. Zdravljenje temelji na simptomatskem zdravljenju in izogibanju sekundarnim medicinskim zapletom.

Klasični pristopi se osredotočajo na (Torres in Puig, 2007):

• Nadzor nad čezmerno proizvodnjo sečne kisline s farmakološkim dajanjem zaviralcev.
• Zdravljenje motoričnih in mišičnih motenj in nepravilnosti. Farmakološka uporaba in rehabilitacijska terapija.
• Nadzor nad vedenjskimi motnjami s fizičnimi omejitvami in psihološko terapijo.

Reference

1. Cervantes Castro, K., in Villagrán Uribe, J. (2008). Bolnik s Lesch-Nyhan sindromom, ki se zdravi na oddelku za otroško stomatologijo otroške bolnišnice Tamaulipas. Mexican Odontological Journal.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Zdravljenje Lesch-Nyhanovega sindroma. Rev Nevrol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN BOLEZNI: Klinika pomanjkanja HPRT pri seriji 42 bolnikov. Avtonomna univerza v Madridu.
4. Bolnica Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanova bolezen. Enota za spremljanje PKU in drugih bolnic s presnovnimi motnjami Sant Joan de Deu.
5. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Lesch-Nyhanov sindrom. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
6. NIČ. (2016). Lesch Nyhan sindrom. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanova bolezen. Rev Chil. Pediater.
8. Torres, R., in Puig, J. (2007). Pomanjkanje hipoksantin-gvanin-fozoforibosiltransferaze (HPRT): Lesch-Nyhanov sindrom. Pridobljeno iz BioMed Central.