SULFONAMIDI: MEHANIZEM DELOVANJA, KLASIFIKACIJA IN PRIMERI - KEMIJA - 2026

V sulfonamidi so vrste, katerih struktura je tvorjen s sulfonil delom (RS (= O) ₂ -R '), kjer sta oba atoma kisika vezana z dvojno vezjo na atom žvepla, in amino funkcionalno skupino (R NR'R ''), kjer so R, R 'in R' 'substituentni atomi ali skupine, ki so enotno vezane na atom dušika.

Prav tako ta funkcionalna skupina tvori spojine z istim imenom (katerih splošna formula je predstavljena kot RS (= O) ₂ -NH ₂ ), ki so snovi, ki so predhodniki nekaterih skupin zdravil.

Sredi 1935-ih je znanstvenik nemškega rodu Gerhard Domagk, specializiran za področja patologije in bakteriologije, našel prve vrste, ki pripadajo sulfonamidom.

Ta spojina se je imenovala Prontosil rubrum in skupaj s svojimi raziskavami si je skoraj pet let po odkritju prinesla zasluge za Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino.

Mehanizem delovanja

V primeru zdravil, proizvedenih iz teh kemičnih snovi, imajo bakteriostatične lastnosti (ki paralizirajo rast bakterij) široko uporabnost, zlasti za izločanje večine organizmov, ki veljajo za gram-pozitivne in gram-negativne.

Na ta način je struktura sulfonamidov precej podobna strukturi para-aminobenzojske kisline (bolj znana kot PABA, v angleščini je navedena njena kratica), ki velja za bistvenega za proces biosinteze folne kisline v bakterijskih organizmih oz. za katere se zdi, da so sulfonamidi selektivno strupeni.

Zaradi tega obstaja konkurenca obeh spojin za inhibicijo encimskih vrst, imenovanih dihidrofolat sintaza, in povzročajo blokado sinteze dihidrofolične kisline (DHFA), ki je bistvena za sintezo nukleinskih kislin.

Ko je biosintetski proces koencimskih folatnih vrst blokiran v bakterijskih organizmih, nastane zaviranje njihove rasti in razmnoževanja.

Kljub temu je klinična uporaba sulfonamidov pri mnogih zdravljenjih postala neuporabna, zato jo kombiniramo s trimetoprimom (ki spada med diaminopirimidine) za proizvodnjo večjega števila zdravil.

Razvrstitev

Sulfonamidi imajo različne lastnosti in lastnosti, odvisno od njihove strukturne konfiguracije, kar je odvisno od atomov, ki sestavljajo R verige molekule in njihove razporeditve. Lahko jih razvrstimo v tri glavne razrede:

Sultami

Spadajo v skupino sulfonamidov s ciklično strukturo, ki nastajajo podobno kot druge vrste sulfonamidov, običajno skozi oksidacijski proces tiolov ali disulfidov, ki so tvorili vezi z amini, v enem samem vsebniku.

Drug način pridobivanja teh spojin, ki kažejo bioaktivnost, vključuje predhodno tvorbo linearnega verižnega sulfonamida, kjer pozneje nastanejo vezi med ogljikovimi atomi, da tvorijo ciklične vrste.

Te vrste vključujejo sulfanilamid (predhodnik drog sulfa), sultiam (z antikonvulzivnimi učinki) in ampiroksikam (s protivnetnimi lastnostmi).

Sulfinamidi

Te snovi imajo strukturo, predstavljeno kot R (S = O) NHR), v kateri je atom žvepla povezan z kisikom skozi dvojno vez in skozi enojne vezi z ogljikovim atomom skupine R in dušikom skupine NHR.

Poleg tega spadajo v skupino amidov, ki prihajajo iz drugih spojin, imenovanih žveplove kisline, katerih splošna formula je predstavljena kot R (S = O) OH, kjer je atom žvepla povezan z dvojno vezjo na atom kisika in z vezmi enostavno z substituentom R in skupino OH.

Nekateri sulfinamidi, ki imajo kiralne lastnosti - kot para-toluensulfinamid -, veljajo za pomembne za postopke sinteze asimetričnega tipa.

Disulfonimidi

Struktura disulfonimidov je bila določena kot RS (= O) ₂ -N (H) S (= 0) ₂ -R ', v katerem vsak atom žvepla spada v sulfonilno skupino, kjer je vsak vezan na dva kisikovi atomi skozi dvojne vezi, skozi enojne vezi v ustrezni R verigi in oba vezana na isti dušikov atom centralnega amina.

Podobno kot sulfinamidi se te vrste kemičnih snovi zaradi svoje katalizacijske funkcije uporabljajo v postopkih enantioselektivne sinteze (znane tudi kot asimetrična sinteza).

Drugi sulfonamidi

Ta razvrstitev sulfonamidov ne ureja prejšnja, ampak jih s farmacevtskega vidika razvrščamo na: otroška antibakterijska zdravila, protimikrobna zdravila, sulfonilureje (peroralni antidiabetiki), diuretična sredstva, antikonvulzive, dermatološka zdravila, antiretrovirusna sredstva, protivirusna zdravila proti hepatitisu C , med ostalimi.

Treba je opozoriti, da med protimikrobnimi zdravili obstaja pododdelek, ki sulfonamide razvrsti glede na hitrost, s katero jih telo absorbira

Primeri

Obstaja ogromno število sulfonamidov, ki jih je mogoče najti na trgu. Nekaj ​​primerov teh je opisano spodaj:

Sulfadiazin

Veliko se uporablja za njegovo antibiotično delovanje, saj deluje kot zaviralec encima, imenovanega dihidropteroat sintetaza. Zelo pogosto se uporablja v povezavi s pirimetaminom pri zdravljenju toksoplazmoze.

Kloropropamid

Je del skupine sulfonilsečnine, ki ima funkcijo povečanja proizvodnje inzulina za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2. Vendar pa njegova uporaba zaradi stranskih učinkov ni več priporočljiva.

Furosemid

Spada v skupino diuretikov in kaže različne reakcijske mehanizme, kot so vmešavanje v postopek ionske izmenjave specifičnega proteina in zaviranje nekaterih encimov pri določenih aktivnostih telesa. Uporablja se za zdravljenje edemov, hipertenzije in celo kongestivnega srčnega popuščanja.

Brinzolamid

Encim, imenovan ogljikova anhidraza, ki se nahaja v tkivih in celicah, kot so rdeče krvne celice, se uporablja pri inhibiciji. Deluje pri zdravljenju stanj, kot sta očesna hipertenzija in odprti kot glavkom.

Reference

1. Wikipedija. (sf). Sulfonamid (zdravilo). Pridobljeno s strani en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Medicinska kemija. Pridobljeno iz books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. in Cybulska, M. (2011). Zgodovina odkritij antibiotikov in sulfonamidov PubMed, 30 (179): 320–2. Pridobljeno iz ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (sf). Sulfonamid. Pridobljeno z sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Farmacevtska kemija - IV. Pridobljeno iz books.google.co.ve