MIELOPROLIFERATIVNI SINDROMI: VRSTE, SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

V mieloproliferativne sindromi so skupina kroničnih bolezni, ki imajo resne posledice za zdravje in življenje na splošno ljudi, ki trpijo. Te vrste sindromov, ki jih trenutno imenujemo mieloproliferativne novotvorbe, vključujejo vsa stanja, v katerih se vsaj ena vrsta krvnih celic, proizvedena v kostnem mozgu, nenadzorovano razvija in razmnožuje.

Glavna razlika teh sindromov v primerjavi z mielodisplastičnimi sindromi je v tem, da pri mieloproliferativnih sindromih kostni mozeg naredi celice nenadzorovano, medtem ko pri mielodisplastičnih sindromih pride do primanjkljaja v proizvodnji celic.

Za dobro razumevanje teme je treba vedeti, kako se krvne celice razvijejo iz matičnih celic kostnega mozga, razloženo v članku o mielodisplastičnih sindromih.

Vzroki

Mieloproliferativni sindromi se pojavijo zato, ker kostni mozeg nenadzorovano ustvarja celice, a zakaj do tega pride, ni povsem jasno. Tako kot v večini sindromov obstaja tudi dve vrsti dejavnikov, ki se zdijo povezani s pojavom sindroma:

Genetski dejavniki

Pri nekaterih bolnikih so ugotovili, da je kromosom, imenovan Philadelphia kromosom, krajši od običajnega. Tako se zdi, da obstaja genetska komponenta, ki poveča nagnjenost k tej bolezni.

Okoljski dejavniki

Sami genetski dejavniki teh sindromov ne pojasnijo, saj obstajajo ljudje, pri katerih ni bilo ugotovljeno krajšanje kromosomskega krompiroma v Philadelphiji in kljub temu eden od sindromov.

Nekatere študije kažejo, da okoljski dejavniki, kot so stalna izpostavljenost sevanju, kemikalijam ali težkim kovinam, povečajo verjetnost, da bodo zboleli za to vrsto bolezni (kot se pojavlja pri drugih vrstah raka).

Dejavniki tveganja

Drugi dejavniki, na primer starost ali spol bolnika, lahko povečajo tveganje za nastanek mieloproliferativnega sindroma. Ti dejavniki tveganja so opisani v naslednji tabeli:

Vrste mieloproliferativnih sindromov

Trenutna klasifikacija mieloproliferativnih sindromov vključuje:

Policitemija vera

Za ta sindrom je značilno, da iz kostnega mozga nastaja preveč krvnih celic, zlasti rdečih krvnih celic, ki kri zgostijo. Povezana je z genom JAK2, ki se mutira v 95% primerov (Ehrlich, 2016).

Bistvena trombocitemija

To stanje se pojavi, ko kostni mozeg proizvede preveč trombocitov, zaradi česar se kri strdi in tvori trombe, ki ovirajo krvne žile, kar lahko povzroči tako možganski kot miokardni infarkt.

Primarna mielofibroza

Ta bolezen, imenovana tudi mieloskleroza, se pojavi, ko kostni mozeg proizvede preveč kolagena in vlaknastega tkiva, kar zmanjšuje njegovo sposobnost ustvarjanja krvnih celic.

Kronična mieloidna levkemija

Za ta sindrom, imenovan tudi rak možganov, je značilna nenadzorovana proizvodnja granulocitov, vrste belih krvnih celic, ki na koncu vdirajo v kostni mozeg in druge organe, kar preprečuje njihovo pravilno delovanje.

Simptomi

V večini primerov simptomi niso opazni že zgodaj bolezni, zato ljudje pogosto opazijo, da imajo sindrom na rutinskih laboratorijskih preiskavah. Razen v primeru primarne mielofibroze, pri kateri se vranica normalno razširi, kar povzroča bolečine v trebuhu.

Vsak sindrom ima drugačno klinično sliko z značilnimi simptomi, čeprav so nekateri simptomi prisotni v različnih stanjih.

-Polimitemija vera

Klinična manifestacija vključuje naslednje simptome:

Nespecifični simptomi (pojavijo se v 50% primerov)

• Astenija (fizična šibkost ali utrujenost).
• Nočno potenje.
• Izguba teže.
• Kriza protina.
• Nelagodje v epigastriju.
• Splošni srbenje (srbenje).
• Težavno dihanje.

Trombotični pojavi (pojavijo se v 50% primerov)

• Cerebralne žilne nesreče.
• Angina pektoris.
• Srčni napadi
• Vmesna klavdikacija (bolečine v mišicah) spodnjih okončin.
• Tromboza v trebušnih venah.
• Periferna vaskularna insuficienca (z rdečino in bolečinami v prstih in podplatih stopal, ki se poslabša zaradi izpostavljenosti vročini).

Krvavitve (pojavijo se v 15-30% primerov)

• Epistaksa (krvavitev iz nosnic).
• Gingivorrhagija (krvavitev dlesni).
• Prebavne krvavitve

Nevrološke manifestacije (pojavijo se v 60% primerov)

• Glavoboli
• Mravljinčenje v rokah in nogah.
• Občutek vrtoglavice
• Motnje vida

-Esencialna trombocitemija

Klinična manifestacija vključuje naslednje simptome:

Motnje mikrocirkulacije (pojavijo se v 40% primerov)

• Rdečica in bolečine v prstih in nožnih prstih.
• Distalni gangliji.
• Prehodne cerebrovaskularne nesreče.
• Ishemije.
• Sinkopi.
• Nestabilnost
• Motnje vida

Tromboza (pojavi se v 25% primerov)

Krvavitve (pojavijo se v 5% primerov).

-Primarna mielofibroza

Klinična manifestacija vključuje naslednje simptome:

Ustavno (pojavljajo se v 30% primerov)

• Pomanjkanje apetita.
• Izguba teže.
• Nočno potenje.
• Vročina.

Derivati ​​anemije (pojavlja se v 25% primerov)

• Astenija (fizična šibkost ali utrujenost).
• Zastoj pri naporu (občutek pomanjkanja sape).
• Edemi v spodnjih okončinah (oteklina, ki nastane zaradi zastajanja tekočine).

Splenomegalija (pojavi se v 20% primerov)

• Oteklina vranice z bolečinami v trebuhu.

Drugi manj pogosti vzroki (pojavijo se v 7% primerov)

• Arterijska in venska tromboza.
• Hiperuricemija (povečana sečna kislina v krvi), ki lahko sproži protin.
• Splošni srbenje (srbenje).

-Kronična mieloidna levkemija

Večina simptomov je ustavnih:

• Astenija (fizična šibkost ali utrujenost).
• Izguba apetita in teže.
• Vročinska in nočna potenja.
• Težavno dihanje.

Čeprav lahko bolniki trpijo tudi drugi simptomi, kot so okužbe, šibkost in zlom kosti, srčni napadi, krvavitve iz prebavil in povečana vranica (splenomegalija).

Zdravljenje

Trenutno ni na voljo zdravljenja, ki bi lahko pozdravilo mieloproliferativne sindrome, vendar obstajajo načini zdravljenja za lajšanje simptomov in preprečevanje morebitnih prihodnjih zapletov, ki jih lahko bolnik utrpi.

Uporabljeno zdravljenje je odvisno od vrste proliferativnega sindroma, čeprav obstajajo nekatere indikacije (na primer prehranske spremembe), ki so generične za vse mieloproliferativne sindrome.

Policitemija vera

Zdravljenja, ki se uporabljajo za lajšanje simptomov policitemije vere, so namenjena zmanjšanju števila rdečih krvnih celic, za to se uporabljajo zdravila in druge terapije, kot je flebotomija.

Flebotomija se izvaja z namenom evakuiranja določene količine krvi skozi majhen zarez, za znižanje ravni rdečih krvnih celic in zmanjšanje verjetnosti, da imajo bolniki srčni napad ali drugo srčno-žilno bolezen.

To je zdravljenje na prvi liniji, torej prvo zdravljenje, ki ga bolnik prejme, ko mu je postavljena diagnoza. To je tako, ker se je izkazalo, da je edino zdravljenje, ki poveča življenjsko dobo ljudi s policitemijo.

Zdravljenje z zdravili vključuje:

• Mielosupresivno zdravljenje s hidroksiureo (trgovski imeni: Droxia ali Hydrea) ali anagrelidom (tržno ime: Agrylin). Ta zdravila zmanjšujejo število rdečih krvnih celic.
• Nizki odmerki aspirina za zmanjšanje povišane telesne temperature in pordelosti kože.
• Antihistaminiki za zmanjšanje srbenja.
• Alopurinol za zmanjšanje simptomov protina.

V nekaterih primerih je treba uporabiti tudi druge terapije, na primer transfuzijo krvi, če ima bolnik slabokrvnost ali operacijo za odstranitev vranice, če se je povečala v velikosti.

Bistvena trombocitemija

Esencialna trombocitemija je primarno urejena mediacija, ki vključuje:

• Mielosupresivno zdravljenje s hidroksiureo (trgovski imeni: Droxia ali Hydrea) ali anagrelidom (trgovsko ime: Agrylin) za zmanjšanje ravni rdečih krvnih celic.
• Nizki odmerki aspirina za zmanjšanje glavobola in pordelosti ter kurjenja kože.
• Aminokaprojska kislina za zmanjšanje krvavitev (običajno se uporablja pred operacijo, da prepreči krvavitev).

Primarna mielofibroza

Primarna mielofibroza se v glavnem zdravi z zdravili, čeprav so v hudih primerih morda potrebna drugačna zdravljenja, kot so operacije, presaditve in transfuzije krvi.

Zdravljenje z zdravili vključuje:

• Mielosupresivno zdravljenje s hidroksiureo (trgovski imeni: Droxia ali Hydrea) za zmanjšanje števila belih krvnih celic in trombocitov, izboljšanje simptomov anemije in preprečevanje nekaterih zapletov, kot je povečana vranica.
• Talidomid in lenalidomid za zdravljenje anemije.

V nekaterih primerih vranica opazno poveča velikost in zahteva operacijo, da jo odstranimo.

Če ima oseba hudo anemijo, bo treba poleg nadaljevanja z zdravili opraviti tudi transfuzijo krvi.

V najtežjih primerih je potrebno opraviti presaditev kostnega mozga, ki poškodovane ali uničene celice nadomesti z zdravimi.

Kronična mieloidna levkemija

Število terapij, ki so na voljo za kronično mieloidno levkemijo, se je močno povečalo in vključuje predvsem terapije z zdravili in presaditve.

Zdravljenje z zdravili vključuje:

• Ciljano zdravljenje raka z zdravili, kot so dasatinib (blagovna znamka: Sprycel), imatinib (blagovna znamka: Gleevec) in nilotinib (blagovna znamka: Tasigna). Ta zdravila vplivajo na nekatere beljakovine v rakavih celicah, ki jim preprečujejo, da bi se nekontrolirano množile.
• Interferon, ki pomaga bolnikovemu imunskemu sistemu v boju proti rakavim celicam. To zdravljenje uporabljamo le, če presaditve kostnega mozga ni mogoče opraviti.
• Kemoterapija, zdravila, kot sta ciklofosamid in citarabin, se dajejo za uničenje rakavih celic. Običajno se opravi tik preden bolnik prejme presaditev kostnega mozga.

Poleg medicinske terapije obstajajo tudi drugi načini zdravljenja, ki lahko bistveno izboljšajo pogoje in življenjsko dobo bolnikov, na primer kostni mozeg ali presaditev limfocitov.

Reference

1. Ehrlich, SD (2. februar 2016). Mieloproliferativne motnje. Pridobljeno iz Medicinskega centra Univerze v Marylandu:
2. Fundacija Josep Carreras (sf). Kronični mieloproliferativni sindromi. Pridobljeno 17. junija 2016 iz Fundación Josep Carreras
3. Gerds, Aaron T. (april 2016). Mieloproliferativne novotvorbe. Pridobljeno iz Cleveland Clinic