KROMOSOMSKI SINDROMI: VRSTE IN NJIHOVI VZROKI - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

V kromosomske sindromi so posledica nenormalnih mutacije gena, ki se pojavljajo v kromosomih med tvorbo gamet ali prvih oddelkov zigota.

Glavna vzroka za to vrsto sindroma sta dva: sprememba strukture kromosomov - tako kot sindrom mačje meow - ali sprememba števila kromosomov - tako kot Downov sindrom -.

Vrste kromosomskih sindromov

1- Turnerjev sindrom ali monosomija X

Vir: Johannes Nielsen

Turnerjev sindrom je genetska patologija, povezana z ženskim spolom, ki nastane kot posledica delne ali popolne odsotnosti X kromosoma v celotni telesni celici ali njenem delu.

Kariotip Turnerjevega sindroma ima 45 kromosomov, vzorec 45 X in en spolni kromosom odsotna.

2- Patau sindrom

Vir: Rick Guidotti o pozitivni izpostavljenosti na SOFT avgusta 2016 (Podporna organizacija za trisomijo 18, 13 in s tem povezane motnje)

Patau sindrom je tretja najpogostejša avtosomna trisomija po Downovem sindromu in Edwardsovem sindromu.

V primeru tega sindroma genska nepravilnost posebej vpliva na kromosom 13; ima tri kopije istega kromosoma.

3- Downov sindrom ali trisomija 21

Vir: Vanellus Photo

Znani Downov sindrom ali trisomija 21 je genetska motnja, ki jo povzroči prisotnost dodatne kopije kromosoma 21. Je najpogostejši kromosomski sindrom prirojene duševne kognitivne prizadetosti.

Do danes natančni vzroki kromosomskega presežka še vedno niso znani, čeprav je statistično povezan s starostjo mater, večjo od 35 let.

4- Edwardov sindrom

Trisomske roke. Vir: Bobjgalindo

Edwardov sindrom ali trisomija 18 je človeška aneuploidija, za katero je značilna prisotnost dodatnega popolnega kromosoma v paru 18.

To lahko predstavimo tudi z delno prisotnostjo kromosoma 18 zaradi neuravnotežene translokacije ali mozaizma v celicah ploda.

5- sindrom krhkega X

Vir: Peter Saxon

Fragile X sindrom je genetska motnja, ki nastane zaradi mutacije gena, ki postane neaktiven in ne more opravljati funkcije sinteze beljakovin.

Kljub temu, da je ena najpogostejših dednih motenj, je širša populacija dokaj neznana, zato je njena diagnoza pogosto napačna in zamuja.

Običajno prizadene samce, saj pri samicah, ki imajo dva kromosoma X, drugi ščiti njih.

6- sindrom Cri Du chat ali 5 str

Vir: Paola Cerruti Mainardi. Cri du Chat sindrom. Orphanet časopis o redkih boleznih. 1, 33. 2006

Sindrom Cri du Chat, znan tudi kot sindrom mečje mačke, je ena od kromosomskih motenj, ki jo povzroči brisanje na koncu kratkega kraka 5 kromosoma.

Prizadene enega na vsakih 20.000–50.000 novorojenčkov, za njega pa je značilen jok, ki ga imajo ti dojenčki, podobno kot mehanje mačke, od tod tudi njegovo ime.

Običajno večina teh primerov ni podedovana, toda med nastajanjem reproduktivnih celic se izgubi genetski material.

7- Wolf Hirschhorn sindrom

Vir: Rossjlennox

Za sindrom Wolf Hirschhorn je značilna večsistemska vpletenost, kar vodi do hudih duševnih in rastnih motenj.

Dobršen del prizadetih umre med prenatalno ali novorojenčno fazo, nekateri pa z zmerno prizadetostjo lahko presežejo leto življenja.

8- Klinefelterjev sindrom ali 47 XXY.

Vir: Malcolm Gin (fotograf)

Ta sindrom nastane zaradi kromosomske nepravilnosti, ki je sestavljena iz obstoja dveh dodatnih XX kromosomov in kromosoma Y. Prizadene moške in povzroči hipogonadizem, torej testisi ne delujejo pravilno, kar vodi v različne nepravilnosti in težave presnovni.

Te vrste anevploidije v spolnih kromosomih so običajno razmeroma pogoste. Običajno je v polovici primerov posledica očesne mejoze I, preostalih primerov pa pri mejozi matere tipa II.

9- Robinow sindrom

Vir: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachydaktilija. Orphanet časopis o redkih boleznih. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Robinow sindrom je izjemno redka genetska motnja, za katero so značilni pritlikavost in nepravilnosti v kosteh. Ugotovljeni sta bili dve vrsti Robinowovega sindroma, ki se razlikujeta po resnosti njihovih znakov in simptomov ter po vzorcih dedovanja: avtosomno recesivna oblika in avtosomno prevladujoča oblika.

Avtomomsko recesivno dedovanje pomeni, da morata imeti obe kopiji gena v vsaki celici mutacije za spremembo, ki jo je treba izraziti. Starši osebe, ki trpi za to recesivno boleznijo, imajo eno kopijo mutiranega gena, vendar ne kažejo nobenih znakov ali simptomov bolezni.

V nasprotju s tem avtosomno prevladujoče dedovanje pomeni, da ena kopija spremenjenega gena v vsaki celici zadostuje za izražanje spremembe.

10- Dvojni Y, XYY sindrom

Vir: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

Sindrom dvojnega Y, ali običajno imenovan sindrom supermana, je genetska bolezen, ki jo povzroči presežek kromosomov. Ker gre za spremembo kromosoma Y, prizadene samo moške.

Kljub temu, da nastane zaradi nepravilnosti v spolnih kromosomih, ne gre za resno bolezen, saj nima sprememb v spolnih organih ali težav v puberteti.

11- Prader WILLY sindrom

Vir: Schüle B et al

De Prader Willy sindrom je redka in ne dedna prirojena motnja. Pri osebah, ki trpijo za PWS, pride do izgube ali inaktivacije genov regije 15q11-q13 dolge roke kromosoma 15, ki so jih podedovali od očeta.

Simptomi vključujejo mišično hipotonijo in težave s prehranjevanjem v njeni prvi fazi (hiperfagija in debelost) od drugega leta starosti z nekoliko svojevrstnimi fizičnimi lastnostmi.

12- Pallister Killian sindrom

Vir: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Sindrom Pallister Killian se pojavi zaradi nenormalne prisotnosti dodatnega kromosoma 12 v nekaterih celicah telesa, kar povzroča različne mišično-skeletne nepravilnosti v vratu, okončinah, hrbtenici itd.

13- Waadenburgov sindrom

Vir: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, str. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Waaedenburg sindrom je avtosomno prevladujoča bolezen z različnimi očesnimi in sistemskimi manifestacijami.

Velja za slušno-pigmentni sindrom, za katerega so značilne spremembe pigmentacije las, spremembe barve šarenice in zmerna do huda izguba sluha.

14- Williamsov sindrom

Vir: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov in EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

Za Williamsov sindrom je značilna izguba genetskega materiala na kromosomu 7, imenovanem tudi monosomija.

Za to patologijo so značilne netipične spremembe obraza, srčno-žilne težave, kognitivne zamude, težave pri učenju itd.

Vzroki kromosomskih sindromov

-Predelitve števila kromosomov

Vse naše celice so diploidne, kar pomeni, da je število kromosomov enakomerno.

Diploidy predpostavlja, da je za vsak kromosom, ki obstaja, še en enak, zato imamo dve kopiji vsakega gena, vsak na svojem ustreznem mestu na vsakem kromosomu.

Pri tvorbi zarodka vsak član prispeva kromosom; X za ženski spol ali Y za moški spol.

Pomembno pri razmnoževanju je, da vsak član para prispeva haploidno gameto, tako da bi iz vsake reproduktivne celice ali gamete vsake od njih nastala zigota, ki bi bila spet diploidna celica (46 kromosomi).

Število kromosomov je več sprememb:

Poliploidija

Kadar je število kromosomov v eni ali vseh celicah natančno večkratnik normalnega haploidnega števila (23), naj bi bila ta celica evploidna, torej ima 46 kromosomov.

Zahvaljujoč različnim tehnikam, ki obstajajo za obarvanje celic, lahko preštejemo natančno število kromosomov, ki obstajajo, in če je iz nekega razloga število kromosomov celice ali vseh celic natančno mnogokratno haploidno število in drugačno od diploidnega števila normalno, govorimo o poliploidiji.

Če je število izvodov vsakega kromosoma tri, bi se imenovalo triploidija, če je štiri, tetraploidija …

Eden od vzrokov za triploidijo je lahko ta, da je jajčece oplodilo dve semenčici. Očitno pri ljudeh ni izvedljiv, saj se večina konča s splavi.

Aneuploidije

Aneuploidije se navadno zgodijo, ker se v procesu mejotske delitve par kromosomov ne loči, zato imajo gamete ali haploidne spolne celice dodaten kromosom in to bi se ponovilo.

Monomomije

Monozomija se pojavi, kadar gameta ne prejme ustreznega kromosoma, torej nima svojega protipostavka. Posledica tega je, da je skupno število kromosomov 45 namesto 46.

Edini primer preživete monosomije je Turnerjev sindrom. Trpi jo ena ženska na vsakih 3000 rojenih, kar je dokaz, da je kromosom X ključnega pomena za normalno rast.

Trisomije

Najpogostejša vrsta aneuploidije pri človeški vrsti se imenuje trisomija. Od vseh spolnih kromosomov in kromosoma 21 sta najbolj združljiva z življenjem.

Obstajajo tri trisomije spolnih kromosomov, ki jih spremljajo skoraj normalni fenotipi: 47XXX, 47XXY ali (Klinefelterjev sindrom) in 47XYY. Prvi fenotip je ženskega spola, druga dva pa moškega spola.

Druge spremembe, ki se pojavijo pri spolnih kromosomih, so: 48XXXX, Y 48XXYY itd.
Ena najbolj znanih trisomij je Downov sindrom v 21. letu.

Drugi niso človeško sposobni preživeti, saj otroci, ki se rodijo živi, ​​običajno umrejo v nekaj letih življenja, kot je to pri trisomiji na kromosomu 13 ali Patau sindromu in 18.

Po drugi strani se lahko pojavijo tudi različni sindromi, ki jih povzroči sprememba v strukturi kromosomov.

-Strukturne spremembe kromosomov

V nekaterih primerih kromosomi izgubijo ali pridobijo genetski material (DNK), kar pomeni strukturno spremembo kromosoma. O izbrisu lahko govorimo, ko se košček kromosoma izgubi in ta izgine iz kariotipa (kot je sindrom mačje meow).

Če pa se ta del ne izgubi, ampak se pridruži drugemu kromosomu, bi se znašli pred premestitvijo.

Dokler ne pride do izgube ali pridobitve genetskega materiala, se premestitve štejejo za uravnotežene genetske preureditve. Najpomembnejši so recipročni in robertsonski.

- Vzajemna premestitev : ni nič drugega kot izmenjava genskega materiala.

- Robertsonova translokacija : je sestavljena iz združitve centromera dolgih krakov dveh akrocentričnih kromosomov z izgubo kratkih ročic, tako da se ob združitvi dveh kromosomov v kariotipu pojavi samo eden.

Po drugi strani temu rečemo inverzija, če kos kromosoma ostane tam, kjer je bil, a je usmerjen v nasprotno smer. Če območje, ki ostane obrnjeno, vsebuje centromere, se pravi, da je inverzija pericentrična. Če je inverzija zunaj centromera, velja, da je inverzija paracentrična.

Končno bi imeli podvajanje, kar se zgodi, ko delček DNK na kromosom kopiramo ali ponovimo dvakrat.