WOLF-HIRSCHHORN SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Wolf-Hirschhorn sindrom je genetska bolezen malo kliničnih lastnosti so v glavnem posledica izgube genskega materiala. Zanj je značilna prisotnost sprememb, povezanih z nepravilnostmi obraza, epileptičnimi napadi in znatnim splošnim zamikom razvoja.

Povezan je s številnimi pomembnimi zdravstvenimi zapleti: nevrološkimi poškodbami, srčnimi, mišično-skeletnimi, imunskimi, vidnimi, slušnimi, genitourinarnimi motnjami itd.

Glede etiološkega izvora Wolf-Hirschhornovega sindroma je povezan s prisotnostjo genetskih nepravilnosti na kromosomu 4. Po drugi strani se diagnoza običajno potrdi v otroštvu, zahvaljujoč prepoznavanju fizičnih in kognitivnih značilnosti. Kljub temu pa je genetske analize ključnega pomena.

Končno terapevtski poseg te patologije običajno temelji na fizični rehabilitaciji, govorni terapiji, preskrbi z antiepileptičnimi zdravili, prehranskimi prilagoditvami ali nevropsihološkim posegom, med drugimi podpornimi ukrepi.

Zgodovina

To bolezen sta istočasno opisala raziskovalca Ulrich Wolf in Kart Hirschhon, vzporedno leta 1965. V prvih kliničnih poročilih so sklicevali na motnjo, za katero je bila značilna prisotnost mikrocefalije z lobanjsko konfiguracijo, podobno kot grška čelada.

Vendar sta Zollino in njegova delovna skupina leta 2001 podrobno opisala vse klinične značilnosti Wolf-Hirshhornovega sindroma.

Do danes je bilo v medicinski in eksperimentalni literaturi ugotovljenih več kot 90 različnih primerov, ki so na splošno povezani z ženskim spolom.

Poleg tega trenutne definicije te patologije zajemajo tako prepoznavanje večjih ali kardinalnih manifestacij (atipične facije, upočasnitev rasti, zakasnjen motorični in kognitivni razvoj ter epileptične motnje), kot tudi druge medicinske manifestacije (srčne, senzorične, genitourinarne nepravilnosti itd.). ).

Značilnosti Wolf-Hirschhornovega sindroma

Volfrov sindrom je patologija genetskega izvora, za katero je značilno, da gre za večje sistematičnost, ki jo opredeljujejo netipične značilnosti obraza, splošna zaostalost rasti, intelektualna oviranost in napadi.

Vendar pa je klinični potek zaradi prizadete osebe zaradi svoje genetske narave zelo raznolik. S kromosomsko brisanjem razumemo izgubo enega ali več segmentov kromosoma. Glede na resnost te anomalije in stopnjo genske vpletenosti se lahko prizadenejo različne značilnosti.

V tem smislu je primanjkljaj genskega materiala pri tem sindromu povezan s pomembnimi medicinskimi zapleti. Tako večina prizadetih umre med prenatalno ali novorojenčno fazo, vendar nekateri primeri zmerne resnosti presegajo prvo leto življenja.

Je pogosta patologija?

Na splošno velja, da Wolf-Hirschhorn sindrom in njegove definirajoče klinične značilnosti veljajo za redka zdravstvena stanja genetskega izvora.

Kljub nizki razširjenosti je nekaterim statističnim raziskavam uspelo ugotoviti podatke, povezane s pojavnostjo 1 primera na 50.000 rojstev.

Drugi avtorji, kot so Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas in García-Ron, opozarjajo, da lahko Wolf-Hirschhorn sindrom doseže razširjenost blizu 1 primera na 20.000 rojstev.

Glede sociodemografskih dejavnikov, povezanih s Wolf-Hirschhornovim sindromom, je bila ugotovljena večja razširjenost pri ženskah, zlasti v razmerju 2: 1 v primerjavi z moškimi.

Poleg tega ni bilo mogoče določiti diferencialne frekvence, povezane s posameznimi geografskimi regijami ali določenimi etničnimi in / ali rasnimi skupinami.

Končno so raziskave na podlagi dednih dejavnikov pokazale, da je pri več kot 80% prizadetih ta patologija posledica naključne mutacije. Dedni genetski vzroki Wolf-Hirschhornovega sindroma so redki.

Znaki in simptomi

Kranio-obrazne značilnosti so ponavadi opredeljene s širokim seznamom nepravilnosti in sprememb, vse skupaj pa imajo netipičen obrazni videz, podobno kot čelade grških bojevnikov.

Nekateri najpogostejši klinični izvidi na tem področju so povezani z:

- Mikrocefalija : lobanjski obod se običajno ne razvije normalno, zato je skupna velikost glave običajno manjša od pričakovane za kronološko starost prizadete osebe. Na splošno lahko opazimo različne asimetrije med različnimi strukturami, ki sestavljajo kraniofacialno območje.

- Konfiguracija nosu : nos je ponavadi nenormalno velik, zgornji del se razvije ravno, s širokim ločevanjem območja med obrvmi. V nekaterih primerih ima nos nenormalno obliko, običajno imenovano nos "papiga-kljun".

- Konfiguracija obraza : čeljust je ponavadi slabo razvita, majhna brada ali brada. Poleg tega obrvi pogosto kažejo obokan videz. Poleg tega se običajno med drugim pojavijo tudi druge patološke značilnosti, kot so vaskularizirane pike, kožni izločki.

- Vsaditev z zgibom : ušesa so običajno nameščena v nižjem položaju kot običajno. Poleg tega je mogoče opaziti nerazvitost ušes, ki so videti manjša in izrazitejša kot običajno.

- Očesna konfiguracija : oči so ponavadi videti široko ločene in s pomembno simetrijo, pri čemer je eno očesno zrklo manjše. Poleg tega lahko prepoznamo strabizem, spremembe v strukturi in obarvanosti šarenice, povešene veke ali oviranje solznih kanalov.

- Ustne spremembe : pri ustni konfiguraciji je najpogostejše prepoznavanje nenormalno majhnega labialnega filtra, razcepa ustnice, poznega izlivanja zob, razcepnega nepca.

- Splošna zamuda pri razvoju

Pri Wolf-Hirschhornovem sindromu je mogoče prepoznati posplošeno zamudo v rasti in razvoju, tako v prenatalni kot postnatalni in infantilni fazi.

V tem smislu otroci, ki trpijo zaradi te patologije, navadno rastejo nenormalno počasi, zato imajo ponavadi manjšo težo in višino, kot je bilo pričakovano za njihovo spolno in kronološko starost.

Te vrste lastnosti običajno niso povezane s težavami pri hranjenju ali pomanjkanjem kaloričnega vnosa, kljub temu pa lahko poslabšanje tega zdravstvenega stanja prispevajo tako genetske spremembe kot tudi razvoj drugih vrst patologij, kot so srčne spremembe.

Poleg tega je splošna zaostalost rasti pogosto povezana z različnimi mišično-skeletnimi nepravilnostmi:

• Mišična nerazvitost : mišična struktura se običajno ne razvije popolnoma, zaradi tega je zelo pogosto opaziti nenormalno zmanjšan mišični tonus.
• Skolioza in kifoza : kostna struktura hrbteničnega stolpca se lahko tvori pokvarjeno in predstavlja nagnjen položaj ali z nenormalno ukrivljenostjo.
• Klinodaktilija : kostna struktura prstov se nagiba tudi k nenormalnemu razvoju, zato je mogoče opaziti odstopanja v prstih. Poleg tega
  so ponavadi opredeljene tudi spremembe v konfiguraciji prstnih odtisov.
• Nenormalno tanki udi: Nizka teža je še posebej opazna v rokah in nogah.

Konvulzivne epizode

Krči so eden najpogostejših in resnih simptomov pri Wolf-Hirschhornovem sindromu.

V tem smislu so napadi opredeljeni kot patološki proces, ki je posledica nenavadne nevronske aktivnosti, ki je spremenjena, kar povzroča motorično vznemirjenost, mišične krče ali obdobja nenavadnega vedenja in občutkov in lahko včasih povzroči izgubo zavesti.

V primeru Wolf-Hirschhornovega sindroma so najpogostejši napadi tonično-klonični.

Tako je za napadje značilen razvoj mišične napetosti, ki se nagiba k splošni togosti, zlasti v nogah in rokah, čemur sledijo ponavljajoči in nenadzorovani mišični krči. Vizualno jih lahko vidimo kot tresenje telesa.

Poleg tega je resnost tega dogodka v njegovem vplivu na možgansko tkivo. Nenormalne in / ali patološke nevronske aktivnosti lahko vplivajo na velik del možganske strukture na lokalni ali splošni način, zato imajo lahko pomembne nevrološke posledice in posledice.

-Psihomotorna in kognitivna zamuda

V primeru kognitivne sfere ima več kot 75% prizadetih Wolf-Hirschhorn sindroma neko vrsto intelektualne prizadetosti.

Na splošno je intelektualna okvara običajno resna, običajno ne razvijejo jezikovnih spretnosti, zato je komunikacija v večini primerov omejena na oddajanje nekaterih zvokov.

Poleg tega se v primeru pridobivanja posturalnega nadzora, stojanja, hoje itd. Vse to bistveno zavleče, predvsem zaradi mišično-skeletnih nepravilnosti.

Klinični potek

V večini primerov se znaki in simptomi navadno razvijajo postopoma, zato lahko pri razvoju te patologije ločimo več stopenj:

Prvo leto življenja

V najzgodnejših fazah so najbolj značilni simptomi povezani z majhno težo in kraniofacialnimi nepravilnostmi. V veliko primerih, približno 35%, prizadeti posamezniki umrejo zaradi vzporedne prisotnosti prirojenih srčnih napak.

Otroški oder

Poleg zamude pri telesnem razvoju so poleg mišično-skeletnih napak še posebej očitni psihomotorni primanjkljaji. Skupaj s temi zdravstvenimi izvidi se ponavljajo tudi napadi. Na splošno je malo prizadetih sposobnih hoditi ali obvladati jezik.

Pozno otroštvo in mladostništvo

V tej fazi so značilnosti, povezane z razvojem in intelektualnim delovanjem, najpomembnejše, značilne lastnosti obraza pa postanejo očitne.

Vzroki

Kot smo poudarili v prvotnem opisu Wolf-Hirschhornovega sindroma, je ta motnja posledica genetske delecije, ki se nahaja na kromosomu 4.

Čeprav se lahko obseg izgube genskega materiala med prizadetimi posamezniki močno razlikuje, tem težji in pomembnejši so resnejši simptomi, povezani s to boleznijo.

Čeprav vsi vpleteni geni niso natančno znani, pa različne študije povezujejo odsotnost genov WHSC1, LEMT1 in MSX1 s kliničnim potekom Wolf-Hirschhornovega sindroma.

Diagnoza

Diagnozo Wolf-Hirschhornovega sindroma lahko postavimo že pred rojstvom.

Ultrazvoki za nadzor nosečnosti omogočajo prepoznavanje motenj intrauterine rasti in drugih vrst telesnih okvar.

Kljub temu pa je nujno, da opravite genetsko študijo, da potrdite svoje stanje bodisi s pomočjo predporodne celicne analize.

Zdravljenje

Trenutno ni nobenega zdravljenja za Wolf-Hirschhorn sindrom niti ni standardnega terapevtskega pristopa, zato je zdravljenje posebej zasnovano na podlagi posameznih značilnosti in kliničnega poteka bolezni.

Tako se običajno medicinski poseg osredotoči na zdravljenje napadov z dajanjem antiepileptičnih zdravil, prehranskih dopolnil, kirurškega popravljanja telesnih nepravilnosti, kognitivne rehabilitacije in posebnega izobraževanja.

Reference

1. AESWH. (2016). Kaj je Wolf-Hirschhorn sindrom? Pridobljeno iz Španskega združenja za sindrom Wolf-Hirschhorn.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn sindrom: Distalna mikrodelekcija kratkega kraka kromosoma 4. Rev Chil Pediatr, 50–53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatrična diagnoza, postavljena do odraslosti: Primer Wolf-Hirschhorn sindrom. Gene, 532–535.
4. Wolf-Hirschhornov sindrom. (2012). Špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhornov sindrom. Pridobljeno iz enciklopedije Orphanet.
6. Wolf-Hirschhorn sindrom. (2013). Pridobljeno od WolfHirschhorna.