TREACHER COLLINS SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

Treacher Collins sindrom je genetska bolezen, ki vpliva na razvoj kosti in drugih tkiv v območju obraza. Na bolj specifični ravni, čeprav prizadeti običajno predstavljajo normalno ali pričakovano intelektualno raven svoje stopnje razvoja, predstavljajo še en niz sprememb, kot so nepravilnosti v slušnih kanalih in v ušesnih kosteh, palpebralne razpoke, očesne kolobe ali razcepno nebo, med drugi.

Treacher Collinsov sindrom je redko zdravstveno stanje, zato je njegova pojavnost ocenjena na približno en primer na 40.000 rojstev, približno.

Poleg tega so eksperimentalne in klinične študije pokazale, da je večina primerov sindroma Treacher Collin posledica mutacije, prisotne na kromosomu 5, natančneje na območju 5q31.3.

Kar zadeva diagnozo, se običajno opravi na podlagi znakov in simptomov, ki so prisotni pri prizadetem posamezniku, vendar so potrebne genetske študije za določitev kromosomskih nepravilnosti in poleg tega izključi druge patologije.

Trenutno ni nobenega zdravila za sindrom Treacher Collins, običajno se medicinski strokovnjaki osredotočijo na nadzor specifičnih simptomov pri vsakem posamezniku. Terapevtski posegi lahko vključujejo najrazličnejše specialiste, pa tudi različne intervencijske protokole, farmakološke, kirurške itd.

Značilnosti sindroma Treacher Collins

Treacher Collinsov sindrom je motnja, ki vpliva na kraniofacialni razvoj. Konkretno, Nacionalno združenje za sindrom Collinsovega sindroma to zdravstveno stanje definira kot: "Spremembe v razvoju ali kranioencefalne malformacije prirojenega genetskega izvora, redke, onesposobljive in brez priznanega zdravljenja."

O tem zdravstvenem stanju sta leta 1846 prvič poročala Thompson in Toynbee leta 1987. Poimenovan pa je po britanskem oftalmologu Edwardu Treacherju Collinsu, ki ga je opisal leta 1900.

Treacher Collins je v svojem kliničnem poročilu opisal dva otroka, ki imata nenormalno podolgovate, zarezane spodnje veke ter odsotne ali slabo razvite ličnice.

Po drugi strani so prvi obsežen in podroben pregled te patologije leta 1949 opravila A. Franceschetti in D. Klein, pri čemer sta uporabila izraz mandibulofacialna dizotoza.

Ta patologija vpliva na razvoj in oblikovanje kraniofacialne strukture, zato bodo prizadeti posamezniki predstavljali različne težave, kot so netipične obrazne poteze, gluhost, motnje oči, prebavne težave ali jezikovne motnje.

Statistika

Treacher Collinsov sindrom je redka bolezen v splošni populaciji. Statistične študije kažejo, da ima približno 1 primer na 10.000-50.000 ljudi po vsem svetu.

Poleg tega gre za prirojeno patologijo, zato bodo njegove klinične značilnosti prisotne od trenutka rojstva.

Kar zadeva porazdelitev po spolu, niso bili najdeni nedavni podatki, ki kažejo na večjo pogostost katerega koli od teh. Poleg tega ni nobene porazdelitve, povezane s posameznimi geografskimi območji ali etničnimi skupinami.

Po drugi strani ima ta sindrom naravo, povezano z novo mutacijami in dednimi vzorci, zato bo, če eden od staršev trpi za sindromom Treacher Collins, 50-odstotna verjetnost, da bodo to zdravstveno stanje prenesli na svoje potomce.

V primeru staršev z otrokom s sindromom Treacherja Collinsa je verjetnost, da se bo spet rodil otrok s to patologijo, zelo majhna, kadar etiološki vzroki niso povezani z dejavniki dednosti.

Karakteristični znaki in simptomi

Obstajajo različne spremembe, ki se lahko pojavijo pri otrocih s tem sindromom, vendar niso nujno prisotne v vseh primerih.

Genska nepravilnost Treacher Collinsovega sindroma bo povzročila najrazličnejše znake in simptome, poleg tega pa bodo vsi ti bistveno vplivali na kraniofacialni razvoj.

Kraniofacialne lastnosti

• Obraz: spremembe, ki vplivajo na konfiguracijo obraza, se ponavadi pojavljajo simetrično in dvostransko, torej na obeh straneh obraza. Nekatere pogostejše nepravilnosti vključujejo odsotnost ali delni razvoj ličnic, nepopoln razvoj kostne strukture spodnje čeljusti, prisotnost nenormalno majhne čeljusti in / ali brade.
• Usta: razcepno nebo, okvare mandibule, premik jezika nazaj, nepopoln razvoj in neskladje zob so značilne spremembe pri tem sindromu.
• Oči: nepravilnosti ali nenormalni razvoj tkiv, ki obdajajo zrkla, nagib vek, odsotnost trepalnic ali zelo ozke solzne kanale. Poleg tega je verjetno tudi nastanek fisur ali mošusov v tkivu šarenice ali prisotnost nenormalno majhnih oči.
• Dihalne poti: obstaja veliko nepravilnosti, ki vplivajo na dihalne poti, najpogostejša pa je delni razvoj žrela, zoženje ali oviranje nosnic.
• Ušesa in slušni kanali: nepravilnosti slušnih struktur, tako notranjih, srednjih kot zunanjih. Zlasti se uši morda ne razvijejo ali delno razvijejo, spremlja pa jih znatno zoženje zunanjega slušnega zatiča.
• Nenormalnosti okončin: v majhnem odstotku primerov imajo lahko ljudje s sindromom Treacher Collins spremembe v rokah, natančneje, palci so lahko nepopolni do odsotnega razvoja.

Če povzamemo, spremembe, za katere lahko pričakujemo, da se bodo pojavile pri otrocih s sindromom Treacher Collins, bodo vplivale na usta, oči, ušesa in dihanje.

Nevrološke značilnosti

Klinični potek tega zdravstvenega stanja bo privedel do določene nevrološke sheme, za katero je značilno:

• Spremenljiva prisotnost mikrocefalije.
• Normalna intelektualna raven.
• Zamuda pri pridobivanju psihomotornih veščin.
• Spremenljivo vključevanje kognitivnih področij.
• Učne težave.

V nekaterih primerih je zamuda pri razvoju različnih področij ali pri pridobivanju veščin posledica prisotnosti medicinskih zapletov in / ali fizičnih nepravilnosti ali nepravilnosti.

Sekundarni zdravstveni zapleti

Spremembe v obrazni, slušni, ustni ali očesni strukturi bodo povzročile niz pomembnih zdravstvenih zapletov, od katerih so mnogi prizadeti:

• Dihalna insuficienca : Zmanjšana sposobnost delovanja dihal je za posameznika smrtno nevarno zdravstveno stanje.
• Dojenčkova apneja : Ta zdravstveni zaplet vključuje prisotnost kratkih epizod prekinitve dihalnega procesa, zlasti med fazami spanja.
• Težave s hranjenjem : nepravilnosti v žrelu in ustne okvare resno ovirajo hranjenje prizadete osebe, v mnogih primerih bo uporaba izravnalnih ukrepov bistvenega pomena.
• Izguba vida in sluha: tako kot pri prejšnjih zdravstvenih zapletih bo nenormalni razvoj očesnih in / ali slušnih struktur privedel do spremenljive oslabitve obeh zmogljivosti.
• Zamuda pri pridobivanju in proizvodnji jezika : predvsem zaradi nepravilnosti, ki prizadenejo govorni aparat.

Od teh simptomov se lahko prizadetost, tudi med člani iste družine, močno razlikujeta pri predstavitvi / odsotnosti in resnosti.

V nekaterih primerih ima lahko prizadet človek zelo subtilen klinični potek, zato lahko sindrom Treacher Collins ostane nediagnosticiran. V drugih primerih se lahko pojavijo resne nepravilnosti in zdravstveni zapleti, zaradi katerih je posameznikovo preživetje ogroženo.

Vzroki

Kot smo že poudarili, ima Treacher Collinsov sindrom genetsko naravo prirojenega tipa, zato bodo prizadeti ljudje to zdravstveno stanje predstavljali že od rojstva.

Zlasti velik del primerov je povezan s prisotnostjo nepravilnosti v kromosomu 5 na območju 5q31.

Poleg tega so različne raziskave tega sindroma skozi zgodovino pokazale, da je lahko posledica specifičnih mutacij v genih TCOF1, POLR1C ali POLR1D.

Tako je gen TCOF1 najpogostejši vzrok te patologije, ki predstavlja približno 81-93% vseh primerov. Geni POLR1C in POLRD1 povzročajo približno 2% preostalih primerov.

Zdi se, da ima ta niz genov pomembno vlogo pri razvoju kosti, mišic in strukture kože na obrazu.

Čeprav je dober del primerov sindroma Treacher Collins sporadičen, ta patologija predstavlja vzorec dednosti od staršev do otrok v višini 50%.

Diagnoza

Diagnoza Treacher Collis sindroma je postavljena na podlagi kliničnih in radioloških ugotovitev, poleg tega pa se uporabljajo različni komplementarni genetski testi.

V primeru klinične diagnoze sledimo podroben fizični in nevrološki pregled, da jih natančno določimo. Običajno se ta postopek izvaja na podlagi diagnostičnih meril bolezni.

Eden najpogosteje uporabljenih testov v tej fazi ocenjevanja so rentgenski žarki, ki nam lahko ponudijo informacije o prisotnosti / odsotnosti kraniofacialnih malformacij.

Kljub dejstvu, da so nekatere obrazne poteze neposredno opazne, rentgenski žarki dajejo natančne in natančne podatke o razvoju maksilarnih kosti, razvoju lobanje ali razvoju dodatnih nepravilnosti.

Poleg tega lahko v primerih, ko so fizični znaki še vedno zelo subtilni ali kjer je treba potrditi diagnozo, uporabimo različne genetske teste za potrditev prisotnosti mutacij v genih TCOF1, POLR1C in POLR1D.

Tudi, ko obstaja družinska anamneza sindroma Treacher Collins, je možna prenatalna diagnoza. Skozi amniocentezo lahko preučimo genetski material zarodka.

Zdravljenje

Trenutno ne obstaja kurativno zdravljenje sindroma Treacher Collins, zato se strokovnjaki osredotočajo na zdravljenje najpogostejših znakov in simptomov.

Po prvotni potrditvi patologije je nujno, da se opravi ocena možnih zdravstvenih zapletov:

• Spremembe dihalnih poti
• Resne spremembe strukture obraza.
• Razcepi ust
• Motnje požiranja.
• Dodatne spremembe.
• Težave z očmi in vidom.
• Zobne nepravilnosti.

Izvedba vseh teh anomalij je bistvenega pomena za oblikovanje individualiziranega zdravljenja, prilagojenega potrebam prizadete osebe.

Tako je za vodenje tega individualiziranega zdravljenja običajno potrebna prisotnost strokovnjakov z različnih področij, kot so pediater, plastični kirurg, zobozdravnik, audiolog, logoped, psiholog itd.

Konkretno so vsi medicinski zapleti razdeljeni na več časovnih faz za obravnavo njihovega medicinskega terapevtskega posega:

• Od 0 do 2 let : zdravljenje sprememb v dihalih in reševanje težav s hranjenjem
• Od 3 do 12 let : zdravljenje jezikovnih motenj in vključevanje v izobraževalni sistem
• Od 13 do 18 let : uporaba kirurškega posega za odpravo kraniofacialnih malformacij.

V vseh teh fazah sta tako uporaba zdravil kot kirurška rekonstrukcija najpogostejši terapevtski tehniki.

Reference

1. ANSTC. (2016). Kaj je Treacher Collins? Pridobljeno iz Nacionalnega združenja za sindrom Collinsovega Treacherja.
2. CCA. (2010). Vodnik za razumevanje sindroma treacher-Collinsa. Pridobljeno pri otroškem kraniofacialnem združenju.
3. Cobb, A., Green, B., Gill, D., Ayliffe, P., Lloyd, T., Bulstrode, N., & Dunaway, D. (2014). Kirurško upravljanje sindroma Treacher Collins. British Journal of oral and maksilofacialna kirurgija, 581–589.
4. Genetic Home Reference. (2016). Treacher Collinsov sindrom. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
5. Huston Katsanis, S., & Wang Jabs, E. (2012). Coreasov sindrom Treacherja. GeneReviews.
6. Mehrotra, D., Hassan, M., Pandey, R., & Kumar, S. (2011). Klinični spekter Treacherjevega Collinsovega sindroma. Časopis za ustno biologijo in kraniofacialne raziskave, 36–40.
7. Rodrigues, B., Oliveira Silva, J., Gualberto Guimarães, P., Formiga, M., & Pavan Viana, F. (2015). Evolucija otroka s sindromom Treacher Collins, ki je podvržen fizioterapevtskemu zdravljenju. Fisioter. Mov , 525–533.
8. Rosa, F., Bebiano Coutinho, M., Pinto Ferreira, J., in Almeida Sousa, C. (2016). Malformacije ušesa, izguba sluha in rehabilitacija sluha pri otrocih s sindromom Treacher Collins. Acta Otorrinolaringol Esp., 142-147.