ROBINOW SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

Robinow sindrom je bolezen genetsko redka značilna prisotnost večkratnih sprememb in napak telesa, predvsem v kostnem postavitev .

Na klinični ravni gre za bolezen, ki lahko med drugim prizadene različna področja, kot so kraniofacialna, mišično-skeletna, ustna in urogenitalna struktura. Poleg tega nekateri najpogostejši znaki in simptomi te patologije med drugim vključujejo: makrocefalijo, kratko rast, genitalno hipoplazijo in netipične lastnosti obraza.

Kar zadeva etiologijo Robinowovega sindroma, je trenutno povezano s prisotnostjo specifičnih mutacij v genih ROR2, WNT5A, DVL1, ki so različno prisotne, odvisno od posameznega vzorca dednosti v vsakem primeru.

Ni posebnih testov ali bioloških markerjev, ki bi posebej kazali na prisotnost Robinow sindroma, zato diagnoza temelji na pregledu klinične slike in radiološki študiji.

Robinow sindrom je prisoten od trenutka rojstva, zato zdravilo še ni bilo ugotovljeno; Zdravljenje je v glavnem simptomatsko, osredotoča se na nadzor medicinskih zapletov, kot so dihalne ali srčne motnje.

Značilnosti Robinowovega sindroma

Robinow sindrom je bolezen dednega izvora, katere osrednja značilnost je splošna zamuda v telesnem razvoju, ki povzroča kratko ali znižano držo, kranioacialne malformacije in druge mišično-skeletne spremembe.

To patologijo je sprva leta 1969 opisal Minhar Robinow. V svojem kliničnem poročilu je opisal vrsto primerov, za katere so bile značilne nenormalne ali atipične obrazne poteze, kratka rast ali hipoplastične genitalije, katerih etiološki izvor je bil avtosomno prevladujoč.

Vendar pa so poznejše študije v pregledanih primerih pokazale, da je Robinow sindrom široka heterogena patologija, zato se njegove klinične in morfološke značilnosti lahko med različnimi primeri močno razlikujejo.

Poleg tega je ta bolezen znana tudi kot sindrom fetalne facije, Robinowov pritlikavec, Robinowova mezomelična displazija ali acra-dizotoza z obraznimi in genitalnimi nepravilnostmi.

Na splošno je zdravstvena prognoza Robinow sindroma dobra, saj se pričakovana življenjska doba v primerjavi s splošno populacijo ne zmanjša, kljub temu pa ima visoko stopnjo komorbidnosti, zato vpliva na kakovost življenja bistveno.

Frekvenca

Robinow sindrom je po vsem svetu redek, zato velja za redko bolezen.

V medicinski literaturi je bilo opisanih približno 200 primerov Robinowovega sindroma z avtosomno recesivnim dednim poreklom, prevladujoča oblika pa je bila ugotovljena pri vsaj 50 družinah.

Po drugi strani je bila incidenca Robinowovega sindroma ocenjena na približno 1-6 primerov na 500.000 rojstev vsako leto.

Poleg tega ni bilo mogoče določiti razlike v pogostnosti glede na spol, geografski izvor ali etnične in rasne skupine, čeprav je v nekaterih primerih zaradi motenj spolovil klinična identifikacija pri moških hitrejša.

Znaki in simptomi

Vzorec vpletenosti Robinowovega sindroma je širok, saj vpliva na celotno telesno strukturo na posplošen način, zlasti na kraniofacialno, bukalno, genitalno in mišično skeletno področje.

Nekateri pogostejši pogoji vključujejo:

-Kraniofacialne spremembe

Ljudje, ki trpijo zaradi Robinowovega sindroma, predstavljajo resno prizadetost lobanjske in obrazne strukture, kar jim daje netipično konfiguracijo in videz. Nekatere pogostejše nepravilnosti so:

- lobanjske nepravilnosti : najpogosteje je opazovati kranialni volumen, večji od pričakovanega za njegov razvojni moment (makrocefalija), ki ga spremlja izbočena čelna izbočenost ali čelo ter slab ali nepopoln razvoj spodnjih delov obraza (obrazna hipoplazija ).

- očesni hipertelorizem : ta izraz se nanaša na prisotnost nenormalnega ali prekomernega odvajanja očesnih orbitov. Poleg tega so pogoste nenormalno vidne oči s nagnjenimi palpebralnimi razpokami.

- Nosne nepravilnosti : nos ima ponavadi zmanjšano ali skrajšano strukturo, ki jo spremlja razkošen nosni most ali spremembe v svojem položaju.

- Strukturne ustne nepravilnosti : pri ustih je običajno opazovati trikotno strukturo, ki jo spremlja majhna čeljust (mikrognatija).

Spremembe ust

Te vrste sprememb se nanašajo na pomanjkljivo ali nenormalno organizacijo notranje strukture ust in zobne organizacije.

- Spremembe zob: zobje so pogosto neskladni z zadnjim združevanjem ali zapoznelim izbruhom sekundarnih zob.

- hiperplazija dlesni : tako dlesni kot tudi ostala mehka tkiva in strukture ust lahko kažejo povečan ali vnet videz.

-Muskuloskeletne motnje

Na mišično-skeletni ravni je vpletenost kosti eden najpomembnejših medicinskih simptomov Robinowovega sindroma.

- Kratek stavek : od gestacije ali trenutka rojstva je mogoče zaznati zapozneli fizični razvoj, kostna starost je običajno nižja od kronološke starosti, zato so prizadeti drugi vidiki, kot je višina, ki je običajno zmanjšana in ne dosega pričakovane standarde.

- Spremembe vretenc: kostna struktura hrbtenice ima slabo organizacijo, možno je, da se pojavi nerazvitost vretenčnih kosti ali zlitje ene od njih. Poleg tega je zelo pogosta tudi prisotnost skolioze ali nenormalne in patološke ukrivljenosti vretenčne skupine.

- Brahimellija : kosti, ki potrjujejo roke, imajo ponavadi skrajšano dolžino, zato so roke videti manjše od običajnih.

- Cinodaktyly : pri nekaterih prstih roke prihaja do bočnega odstopanja, zlasti prizadene palec in / ali prstan.

-Rengenitalne spremembe

Genitalne nepravilnosti so pogoste tudi pri otrocih z mavričnim sindromom, še posebej pa se kažejo pri dečkih.

- Genitalna hipoplazija : na splošno genitalije niso popolnoma razvite, še posebej pogosto je opaziti dvoumne genitalije, ki so slabo diferencirane kot moške ali ženske.

- Kriptorhidizem : pri moških lahko nerazvitost spolovil povzroči delno ali popolno odsotnost spuščanja testisov v mošnjo.

- Ledvične motnje : običajno je prizadeto tudi delovanje ledvic , ki pogosto trpi zaradi hidronefroze (kopičenje urina v ledvicah).

-Druge lastnosti

Poleg zgoraj omenjenih nepravilnosti je zelo pogosto opazovati razvoj srčnih nepravilnosti in nepravilnosti. Najpogostejše so povezane z oviranjem krvnega pretoka zaradi strukturnih nepravilnosti.

Po drugi strani pa v primeru nevrološkega področja ponavadi ne najdemo pomembnih lastnosti, saj inteligenca predstavlja standardno raven in kognitivne funkcije. Le v nekaterih primerih je mogoče opaziti rahlo zamudo.

Vzroki

Robinow sindrom je dedna bolezen prirojene narave, zato ima jasno genetsko etiološko naravo.

Kljub temu, da so bile ugotovljene različne genetske komponente, povezane s kliničnim potekom Robinowovega sindroma, natančneje geni ROR2, WNT5A in DVL1, dedni vzorec še vedno ni natančno znan, pa tudi različni so številni prizadeti.

Zlasti primeri Robinowovega sindroma, ki so povezani s specifičnimi mutacijami gena ROR2, ki se nahaja na kromosomu 9 (9q22), kažejo na avtosomno recesivni vzorec dednosti.

V primeru recesivnih genetskih patologij je treba imeti v posameznem genskem materialu dve kopiji nenormalnega ali okvarjenega gena, ki prihajata od obeh staršev, po enega od vsakega.

Če pa oseba podeduje le eno od teh, bo ta nosilec, torej ne bo razvila kliničnih značilnosti Robinowovega sindroma, ampak ga bo lahko prenesla na svoje potomce.

V tem primeru ima gen ROR2 bistveno funkcijo generiranja osnovnih biokemičnih navodil za proizvodnjo beljakovin, pomembnih za normalen telesni razvoj v predporodni fazi. Zlasti beljakovina ROR2 je bistvenega pomena za oblikovanje telesne kostne strukture, srca in spolovil.

Posledično lahko prisotnost genetskih sprememb, ki vplivajo na učinkovito delovanje te komponente, prekine normalizirani fizični razvoj in zato se pojavijo značilne klinične značilnosti Robinowovega sindroma.

Vendar pa so prevladujoče oblike Robinow sindroma povezane s prisotnostjo specifičnih mutacij v genu WNT5 ali DVL1.

V primeru genetskih patologij prevladujočega izvora se njihov klinični potek lahko razvije iz ene same okvarjene genske kopije enega od staršev ali iz razvoja nove mutacije.

Zdi se, da so proteini, ki ustvarjajo gene WNT5 in DVL1, vključeni v enak funkcionalni vzorec kot ROR2, zato prisotnost nepravilnosti in mutacij v njih spreminja signalne poti, ki so temeljne za fizični razvoj.

Diagnoza

Diagnoza Robinowovega sindroma je v osnovi klinična, zato temelji na opazovanju kliničnega poteka, preučevanju posamezne in družinske zdravstvene anamneze ter fizičnemu pregledu.

Nekatere ugotovitve je treba potrditi z radiološkimi testi, zlasti kostnimi nepravilnostmi (okončine, lobanja, hrbtenica itd.).

Poleg diagnoze med infantilno ali neonatalno fazo jo je mogoče potrditi tudi med nosečnostjo. Posebej je indicirano, proučevanje dolžine različnih komponent kosti pri ultrazvoku ploda v primerih genetskega tveganja.

Po drugi strani pa se v obeh primerih običajno izvaja genetska študija, ki analizira možno prisotnost genetskih mutacij, ki pojasnjujejo izvor Robinowovega sindroma.

Poleg tega je nujno opraviti diferencialno diagnozo z drugimi vrstami patologij, ki imajo podobne klinične značilnosti, zlasti prisotnost netipičnih lastnosti obraza. Tako so glavne bolezni, ki jih izključujemo, hipertelorizem, Aarskog-Scottov sindrom ali Opitsov sindrom.

Zdravljenje

Trenutno ni nobenega zdravljenja za Robinow sindrom, zato se terapevtsko vodenje te bolezni osredotoča na reševanje zdravstvenih zapletov.

Na mišično-skeletne spremembe običajno odpravljamo s fizikalno terapijo, postavitvijo protetike ali korekcijo s kirurškimi posegi. Po drugi strani se srčne in genitalne spremembe običajno obravnavajo s farmakološkim in / ali kirurškim zdravljenjem.

Poleg tega obstajajo tudi druge vrste novih terapij, ki temeljijo na dajanju rastnih hormonov, da spodbudijo povečanje višine. Vendar pa ima lahko različne stranske učinke, kot je poslabšanje skolioze.

Če povzamemo, je zgodnji terapevtski poseg bistven za korekcijo mišično-skeletnih motenj in nadzor zdravstvenih zapletov, kot so srčne manifestacije.

Prav tako je delo multidisciplinarnih timov, fizični, socialni in psihološki poseg, bistvenega pomena za spodbujanje razvoja zmogljivosti in sposobnosti pri prizadetih otrocih.

Cilj posega je na ta način omogočiti prizadeti osebi, da doseže svoj največji razvojni potencial, pridobi funkcionalno odvisnost in optimalno kakovost življenja.

Reference

1. Díaz López, M., in Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow sindrom: predstavitev družine z avtosomno prevladujočim prenosom. Esp Pediatr, 250–523. Pridobljeno pri An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., in Loa Urbina, M. (2013). Stomatološka oskrba pediatričnega bolnika z Robinow sindromom. Arhiv materinske dojenčke Invst, 84–88.
3. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Robinow sindrom. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
4. NIČ. (2007). Robinov sindrom. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.
5. Orphanet. (2011). Robinow sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.