PRADER WILLI SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Sindrom Prader-Willijev ( PWS ) je bolezen, multisistemska ki ima genetski izvor prirojeno tipa. Gre za kompleksno bolezen, ki vpliva na apetit, rast, metabolizem, vedenje in / ali kognitivne funkcije.

Na klinični ravni je v otroški fazi za to bolezen značilna prisotnost različnih zdravniških ugotovitev, kot so mišična oslabelost, motnje prehranjevanja ali splošna zamuda v razvoju.

Poleg tega ima na kognitivni in vedenjski ravni velik del posameznikov, ki jih je prizadeval Prader-Willijev sindrom, zmerno intelektualno okvaro ali zamudo, ki jo spremljajo različne težave pri učenju in vedenju.

Kljub temu, da Prader-Willijev sindrom velja za redko ali občasno bolezen, številne študije kažejo, da gre za eno najpogostejših patologij na genetskem področju. Diagnoza te bolezni je postavljena predvsem na podlagi kliničnih ugotovitev in dopolnilnih genetskih testov.

Glede zdravljenja še ni bilo ugotovljeno zdravilo za sindrom Prader-Willi, zato je terapevtski pristop usmerjen k zdravljenju simptomov in zapletov, pri čemer je debelost medicinska ugotovitev, ki najbolj ogroža prizadete. .

Tako bosta glede na prognozo in kakovost življenja oboji odvisni od resnosti zdravstvenih težav in vedenjskih ali kognitivnih motenj, ki se lahko razvijejo.

Zgodovina

Različna klinična poročila kažejo, da je Prader-Willijev sindrom (PWS) sprva opisal JL Down, leta 1887, potem ko je enemu od svojih bolnikov diagnosticiral "polisarcijo".

Vendar so dr. Prader, Labhart in Willi leta 1956 opisali še 9 primerov in tej patologiji dali ime. Holm in sod. So poleg tega sistematizirali značilnosti in diagnostična merila Prader-Willijevega sindroma.

značilnosti

Prader-Willijev sindrom je prirojena genetska sprememba, torej je patologija, ki je prisotna od trenutka rojstva in bo posameznika prizadela celo življenje, če ne bo kurativnega terapevtskega posega.

Ta patologija predstavlja zapleten klinični potek, za katerega so značilne številne medicinske manifestacije.

Čeprav je fenotip Prader-Willijevega sindroma danes natančneje znan, je bilo v zadnjih 25 letih dosežen pomemben napredek pri analizi in razumevanju te bolezni.

Izraz Prader-Willisovega sindroma je raznolik, nagiba k več sistemom in strukturam, večina sprememb pa je povezana s hipotalamično disfunkcijo.

Hipotalamus je nevrološka struktura, ki ima bistveno vlogo pri nadzoru homeostatskih funkcij: uravnavanju lakote, žeje, ciklusu spanja-budnosti ali uravnavanju telesne temperature.

Poleg tega hipotalamus sprošča različne hormone v različne žleze: rastne, spolne, ščitnice itd.

Nazadnje moramo poudariti, da se lahko v medicinski in eksperimentalni literaturi pojavi tudi sindrom Prader-Willis z drugimi izrazi, kot je Prader-Labhart-Willijev sindrom ali z akronimom PWS.

Drugi sinonimi so tudi sindrom Labhart Willi, sindrom Praser Labhart Willi Fancone ali sindrom hipogenitalne distrofije.

Statistika

Prader-Willijev sindrom (PWS) je redka genetska bolezen. Izraz redka bolezen (ER) se uporablja za označevanje tistih patologij, ki so redke ali jih ima le malo ljudi.

Trenutno ocenjujejo, da je Prader-Willijev sindrom patologija s pogostostjo približno 1 primera na 10.000-30.000 ljudi po vsem svetu.

Glede na porazdelitev po spolu je bilo ugotovljeno, da ta patologija enako vpliva na moške in ženske ter ni povezana z etničnimi skupinami ali geografskimi regijami.

Poleg tega sindrom Prader-Willi velja za glavni vzrok debelosti genetskega izvora.

Znaki in simptomi

Na klinični ravni je bil Prader-Willijev sindrom tradicionalno povezan z novorojenčno hipotonijo, hipogonadizmom, hiperfagijo, debelostjo, nizko rastjo, splošno generično zamudo pri razvoju, zmerno intelektualno prizadetostjo, netipičnim videzom obraza in različnimi spremembami vedenja.

Kljub temu je klinični izraz te patologije zelo heterogen in se pri prizadetih posameznikih znatno razlikuje.

Poleg tega se značilni znaki in simptomi Prader-Willijevega sindroma ponavadi razlikujejo glede na biološki razvoj, zato lahko opazimo različne klinične ugotovitve v obdobju ploda in novorojenčka, obdobja dojenčka ali zgodnjega otroštva, šolske stopnje in na koncu faze Najstnik.

Na sistematičen način José A. del Barrio del Campo in sodelavci podrobno opišejo najbolj značilne spremembe na biomedicinskem, psihomotornem, kognitivnem in vedenjskem področju:

-Biomedicinske manifestacije

Najbolj značilni fizični znaki in simptomi vključujejo spremembe, kot so; hipotonija, mišično-skeletne malformacije ali deformacije, zmanjšana ali majhna teža in višina, prekomerni apetit, debelost, hipogonadizem, motnje spanja, dihalne motnje, netipične lahke lastnosti, med drugim spreminjanje telesne temperature.

Hipotonija

Prisotnost ali razvoj zmanjšanega mišičnega tonusa. Negavost mišic je pri tej patologiji še posebej poudarjena v vratu in prtljažniku, še posebej v novorojenčni fazi in prvih mesecih življenja. Tako se z biološkim razvojem mišični ton nagiba k izboljšanju.

Mišično-skeletne deformacije ali nepravilnosti

V tem primeru je običajno opazovati razvoj skolioze ali odstopanje hrbtenice, slabo poravnavo spodnjih okončin (genu valgus) ali prisotnost ravnih stopal.

Poleg tega lahko opazimo tudi druge vrste prirojenih nepravilnosti, kot so zmanjšanje velikosti stopal in rok, displazija kolka, prisotnost šestih prstov.

Majhna teža in višina

Zlasti ob rojstvu sta tako višina kot teža prizadetega otroka nižja od pričakovanega za njihov razvoj in spol. Čeprav je mogoče v odrasli dobi doseči standardne vrednosti, počasna stopnja rasti pri odraslih spreminja vrednosti višine in teže.

Odvečni apetit in debelost

Običajno je pri ljudeh s Prader-Willijevim sindromom opazovati nenasiten apetit, za katerega je značilna obsedenost ali fiksacija na hrano. Prizadeti bolniki zaradi zaužite velike količine hrane razvijejo debelost in druge povezane zdravstvene zaplete, kot je diabetes mellitus II.

Hipogonadizem

Pogosta je tudi prisotnost sprememb spolovil. Konkretno, hipogonadizem ali delni razvoj zunanjih genitalij je zelo pogost. V večini primerov pubertalni razvoj ne doseže končne ali odrasle stopnje.

Dihalne motnje in sprememba ciklov spanja-budnosti:

V fazah spanja se pogosto pojavlja smrčanje, povečana pogostost ali zaustavitev dihanja. Tako prizadeti ponavadi predstavljajo različne spremembe, povezane z razdrobljenostjo, zamudo spanja ali občasnimi prebujanji.

Atipične poteze obraza

Tudi mišično-skeletne nepravilnosti in malformacije lahko vplivajo na kraniofacialne značilnosti. Opaziti je mogoče ozko lobanjo, očesni strabizem, slabo pigmentirano kožo in lase, majhna usta in tanke ustnice, zobne nepravilnosti itd.

Spremenjena regulacija telesne temperature

Ljudje, ki jih prizadene Prader-Willijev sindrom, imajo pogosto težave, povezane z uravnavanjem telesne temperature, še ena pomembna ugotovitev pa je visoka odpornost proti bolečinam.

-Psihomotorne in kognitivne manifestacije

Psihomotorne manifestacije

Zaradi prisotnosti nepravilnosti mišično-skeletnega sistema in zmanjšanega mišičnega tonusa bo psihomotorični razvoj počasnejši, kar bo vplivalo na vsa področja.

Prizadeti imajo običajno serijske težave pri izvajanju kakršnih koli dejavnosti, ki zahtevajo eno ali več motornih izvedb.

Kognitivne manifestacije

Kar zadeva kognitivne omejitve, ima večina prizadetih blage ali zmerne intelektualne prizadetosti.

Poleg tega ponavadi predstavljajo nekatera posebna področja, ki so bolj prizadeta, kot so zaporedna obdelava informacij, nedavni ali kratkoročni spomin, reševanje aritmetičnih težav, slušna obdelava besednih informacij, sprememba pozornosti in koncentracije ter prisotnost kognitivna togost.

Po drugi strani pa je jezik še eno področje, na katerega posamezniki s Prader-Willijevim sindromom močno vplivajo. Običajno opazimo zamude pri pridobivanju fonoloških veščin, slab besedni zaklad, spreminjanje slovnične konstrukcije.

-Behevioralne manifestacije

Vedenjske težave in spremembe so še ena izmed značilnih ugotovitev, ki jih lahko opazimo pri Prader-Willijevem sindromu, običajno se razlikujejo glede na starost ali zrelostno stopnjo, v kateri je prizadeta oseba, vendar so nekateri Najpogostejše vedenjske lastnosti so:

• Vnetje ali razdražljivost
• Slaba socialna interakcija.
• Obsesivne motnje.
• Agresivno vedenje.
• Psihotični znaki in simptomi.

Različne trenutne preiskave kažejo, da se vedenje spreminja s starostjo, zato se ponavadi poslabšajo, na splošno pa vplivajo na socialna, družinska in čustvena področja.

Vzroki

Kot smo poudarili v več oddelkih zgoraj, ima Prader-Willijev sindrom genetski izvor.

Čeprav je trenutno veliko polemike o specifičnih genih, odgovornih za to patologijo, vsi podatki kažejo, da se etiološka sprememba nahaja na kromosomu 15.

Skozi genetsko preučevanje te patologije je bilo več prispevkov. Burtler in Palmer (1838) sta od očeta odkrila prisotnost nepravilnosti v dolgi roki kromosoma 15, medtem ko je Nicholls (1989) opazil, da je bila motnja v drugih primerih povezana s kromosomskimi spremembami matere (Rosell-Raga , 2003).

Poleg tega je najbolj sprejeta teorija o nastanku te patologije izguba ali inaktivacija različnih genov očetovske ekspresije, ki se nahajajo v območju 15q11-13 kromosoma 15.

Diagnoza

Diagnoza Prader-Willijevega sindroma ima dve osnovni komponenti, analizo kliničnih izvidov in genetsko testiranje.

Glede odkrivanja indikatorskih znakov in simptomov, tako pri dojenčkih kot pri starejših otrocih, bo nujno treba izvesti podrobno, individualno in družinsko anamnezo. Prav tako je nujno opraviti tudi fizični in nevrološki pregled.

Če na podlagi teh postopkov obstaja diagnostični sum, bo treba predpisati različne dopolnilne teste za ugotovitev prisotnosti genetskih sprememb in nepravilnosti.

Natančneje, približno 90% primerov se dokončno diagnosticira s testi metilacije DNA in drugimi dodatnimi testi.

Poleg tega je mogoče postaviti tudi prenatalno diagnozo tega zdravstvenega stanja, predvsem v družinah s predhodno anamnezo Prader-Willijevega sindroma.

Konkretno, test amniocenteze omogoča odvzem vzorcev zarodkov za izvajanje ustreznih genetskih testov.

Zdravljenje

Trenutno ni nobenega zdravila za sindrom Prader-Willi. Tako kot pri drugih redkih boleznih je zdravljenje omejeno na nadzor simptomov in izboljšanje kakovosti življenja prizadetih ljudi.

Vendar bo eden temeljnih vidikov prehranjevanja in prehrane, saj je debelost glavni vzrok obolevnosti in umrljivosti pri tej bolezni.

Po drugi strani pa bo prisotnost kognitivnih in vedenjskih sprememb zahtevala posredovanje specializiranih strokovnjakov tako pri kognitivni rehabilitaciji kot pri obvladovanju motnje vedenja.

Reference

1. AWSPW. (2016). Kaj je sindrom prader Willi? Špansko združenje sindrom Prader-Willi.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od klinične diagnoze do genetske diagnoze sindroma Prader-Willi in Angelman. Rev Nevrol, 61–67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., in San Román Muñoz, M. (2008). Poglavje VIII. Prader-Willijev sindrom.
4. FPWR. (2016). O PWS. Pridobljeno iz Fundacije za raziskave Prader-Willi.
5. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Avistična simptomatologija in sindrom Prader Wilija. Rev Nevrol, 89–93.
6. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Celovit pristop k Prader-Willijevemu sindromu v odrasli dobi. Endokrinol Nutr, 181–189.