MELASOV SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

MELAS sindrom je vrsta mitohondrijske bolezni je dedna označen s povzročanjem nevroloških motenj. Ta patologija je v osnovi opredeljena s prikazom mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze in epizod podobnih možganski kapi.

Na klinični ravni so znaki in simptomi sindroma MELAS ponavadi razvidni pred 40. letom starosti in so med drugim povezani s trpljenjem napadov, motnjami zavesti ali cerebrovaskularnimi nesrečami.

Ta patologija ima genetski etiološki izvor, povezan s specifičnimi mutacijami v mitohondrijski DNK in nepravilnostmi v encimskih verigah. S kliničnim sumom diagnoza sindroma MELAS običajno vključuje različne laboratorijske preiskave, kot so elektroencefalografija (EEG), kranialna računalniška aksialna tomografija (CT), slikanje z magnetno resonanco (MRI) in genetska študija.

Zdravila za sindrom MELAS ni. Terapevtski pristopi se osredotočajo na nadzor simptomov in paliativno oskrbo. Glede na degenerativno in kronično naravo bolezni MELAS je medicinska prognoza povezana s pomembnimi zapleti (kardiopulmonalne, ledvične, presnovne in nevrološke motnje).

Zgodovina

Sindrom MELAS je sprva opisal Shapiro in njegova delovna skupina leta 1975. Vendar je Pavlakis (1984) uporabil ime MELAS kot akronim za njegove najbolj značilne manifestacije.

V svojem kliničnem poročilu se je Pavlakis skliceval na klinični potek, za katerega je značilna kombinacija napadov, progresivne okvare jezika, laktacidoze in raztrganine rdečih mišičnih vlaken.

Pavlakis in Hirado sta določila klinična merila za sindrom MELAS: epileptični napadi, demenca, laktacidoza, raztrgana rdeča vlakna in možganske kapi pred 40. letom starosti.

Predstavitev tega sindroma je zelo različna, njegov klinični potek pa je ponavadi viden pred četrtim desetletjem življenja. Zdravniška prognoza je ponavadi slaba, prizadeti napredujejo s pomembnimi zdravstvenimi zapleti do smrti.

Značilnosti sindroma MELAS

MELAS sindrom je redka bolezen, ki se običajno začne v otroštvu ali mladostništvu, običajno med 2. in 15. letom starosti. Še posebej vpliva na živčni sistem in mišično strukturo telesa.

Nekatere njegove klinične značilnosti vključujejo epileptične napade, ponavljajoči se glavobol, bruhanje, izgubo apetita, možganske kapi, spremenjeno zavest, motnje vida in sluha ter druge motorične in kognitivne motnje.

Ta sindrom je dolžan ime po kardinalnih kliničnih značilnostih, ki ga opredeljujejo: mitohondrijska encefalomiopatija (mitohondrijska encefalompiopatija) ME ; laktacidoza (laktacidoza) LA ; epizode podobne možganski kapi S (genetika).

Mitohondrijska bolezen

Sindrom MELAS je pogosto kategoriziran kot mitohondrijska bolezen ali mitohondrijska encefalomiopatija.

Mitohondrijske bolezni predstavljajo široko skupino patologij, za katere je značilna prisotnost nevroloških sprememb dednega izvora, ki jih povzročajo posebne mutacije v jedrski ali mitohondrijski DNK.

Mitohondrij je vrsta celične organele, ki se nahaja v citoplazmi. Ta organela je ključnega pomena za energijski metabolizem celic našega telesa. Odgovoren je za pridobivanje energije iz oksidativnega procesa za proizvodnjo ATP. Poleg tega ima ta komponenta svojo gensko sestavo, mitohondrijsko DNK.

Proces proizvodnje energije vključuje najrazličnejše biokemijske mehanizme, pri čemer je običajna anomalija pri mitohondrijskih boleznih sprememba končne faze oksidativnega mehanizma.

To je dihalna veriga mitohondrijev, ki povzroči znatno zmanjšanje proizvodnje energije v njeni ATP obliki. Zaradi tega so mitohondrijske bolezni lahko pomembne večsistemske nepravilnosti, vključno z nevrološkimi in cerebrovaskularnimi motnjami.

Najpogostejši so sindrom MERRF, sindrom Kearns-Sayre in sindrom MELAS.

Je pogosta patologija?

MELAS sindrom je redka bolezen v splošni populaciji. Čeprav njena specifična razširjenost ni natančno znana, gre za eno najpogostejših motenj, ki jo uvrščamo med mitohondrijske bolezni.

V splošnem imajo mitohondrijske bolezni približno 1 primer na 4.000 ljudi po vsem svetu.

Kar zadeva sociodemografske značilnosti, na mednarodni ravni ni bilo ugotovljeno nagnjenosti do spola, etnične / rasne skupine ali določenega geografskega porekla.

Klinične značilnosti

Sindrom MELAS je opredeljen s prisotnostjo treh kardinalnih kliničnih ugotovitev: mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze in epizode, ki so podobne možganski kapi.

Mitohondrijska encefalopatija

Encefalopatija je izraz, ki se običajno uporablja za označevanje tistih motenj ali patologij, katerih heterogeni klinični potek izvira iz strukturnih in funkcionalnih nepravilnosti centralnega živčnega sistema.

Na nevrološki ravni je za sindrom MELAS značilna predstavitev ponavljajočih se napadov. Napadi so opredeljeni z razvojem začasnih epizod pretiranega motoričnega vznemirjenja, prisotnosti trzavih in neprostovoljnih gibov mišic, zaznavanja nenormalnih občutkov ali spremenjene zavesti.

Krči imajo lahko različen potek, ki je osrednji ali posplošeni:

• Žariščni napadi: neorganiziran vzorec nevronske električne aktivnosti in epileptičnega odvajanja je običajno omejen na območje izvora, če vključuje prenos na druge možganske strukture.
• Splošni napadi : neorganizirani vzorec nevronske električne aktivnosti in epileptičnega odvajanja se običajno širi od kraja nastanka do ostalih možganskih področij.

Klinična resnost epileptičnih napadov je v njihovi potencialni sposobnosti za trajno poškodbo živčnih struktur, kar vodi do kognitivnih in psihomotornih posledic.

Laktacidoza

Zaradi nepravilnosti oksidativnih mehanizmov, ki sodelujejo pri proizvodnji energije v telesu, sindrom MELAS običajno vključuje nenormalno in patološko kopičenje mlečne kisline.

Mlečna kislina je biokemična snov, ki nastane pri razgradnji ogljikovih hidratov, kadar jih uporabljamo kot energijo ob prisotnosti nizke ravni kisika (odpoved dihanja, telesna vadba itd.).

Ta snov običajno nastaja predvsem v rdečih krvnih celicah in mišičnih celicah. V normalnih pogojih se mlečna kislina izloči iz telesa skozi jetra. Vendar prisotnost nenormalno visokih ravni vodi do razvoja acidoze.

Acidoza ponavadi povzroči medicinske anomalije velikega pomena in lahko privede do smrti prizadete osebe.

Nekateri značilni simptomi tega stanja so slabost, bruhanje, driska, letargija, bolečine v želodcu, huda spremenjena stopnja zavesti, dihalne nepravilnosti, arterijska hipotenzija, dehidracija, celo zdravniški šok.

Strokovno podobni

Za epizode, ki so podobne možganski kapi, je značilno, da so podobne trpljenju zaradi cerebrovaskularne nesreče ali kapi. Za te dogodke je značilna prisotnost žariščnih nevroloških sprememb, spontani pojav in omejeno trajanje.

Ponavadi vplivajo na okcipitalna območja in ustvarjajo motnje vida. Pogoste pa so tudi jezikovne, senzorične ali motorične nepravilnosti.

Prepoznavanje več multiinfarktnih procesov v različnih regijah možganov povzroča postopno poslabšanje kognitiv, ki se nagibajo k demenci.

Simptomi

Prisotnost zgoraj opisanih kliničnih značilnosti vodi do razvoja različnih sekundarnih znakov in simptomov. Čeprav je klinični potek sindroma MELAS lahko zelo heterogen, je najpogostejše opazovanje nekaterih naslednjih značilnosti:

• Splošna zamuda v razvoju (kratka rast, težave pri učenju, pomanjkanje pozornosti).
• Ponavljajoči se migrenski glavobol.
• Navzea, bruhanje, anoreksija.
• Počasno progresivno kognitivno upadanje, kar ima za posledico demenco.
• Mišične in motorične nepravilnosti: hipotonija in mišična oslabelost, nestrpnost pri vadbi, ponavljajoča se utrujenost, hemiplegija itd.
• Oftalmološke nepravilnosti: atrofija vida, oftalmoplegija, pigmentoza retinitisa ali znatna izguba vidne ostrine.
• Druge nevrosenzorične spremembe: senzorična gluhost, nestrpnost temperaturnih sprememb.
• Spremembe zavesti: od stupora ali letargije do razvoja volilnih stanj.

Poleg teh ugotovitev so pri sindromu MELAS pogosto pogoste tudi psihiatrične manifestacije. Nekaj ​​najpogostejših vključuje:

• Anksioznost.
• Psihoza.
• Afektivne motnje in nepravilnosti.

V drugih primerih je mogoče razlikovati druge pogoje, kot so:

• Konfuzijski sindromi.
• Agresivno vedenje
• Pomembna psihomotorna vznemirjenost.
• Ponavljajoče se osebnostne spremembe.
• Obsesivno kompulzivna motnja

Vzroki

Sindrom MELAS je posledica prisotnosti sprememb v mitohondrijski DNK. Te vrste anomalij so podedovane od materinega starša, saj se ta vrsta DNK v primeru očeta med oploditvijo izgubi.

Na genetski ravni je nastanek sindroma MELAS povezan s specifičnimi mutacijami v različnih genih: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Ta niz genov se običajno nahaja v genskem materialu (DNK) celičnih mitohondrijev.

Mnogi od teh genov igrajo bistveno vlogo pri proizvodnji beljakovin, ki sodelujejo pri pretvorbi sladkorja, maščob in kisika v energijo. Vendar pa drugi posredujejo pri proizvodnji tRNA molekul, ki so bistvene za izgradnjo strukture aminokislin.

Diagnoza

Pri diagnozi sindroma MELAS je nujno ugotoviti visok indeks kliničnega suma, torej je treba oceniti vse klinične značilnosti prizadete osebe. Vsekakor je pregled posamezne in materinske anamneze zelo pomemben.

Za potrditev diagnoze in izključitev drugih patologij je potrebno izvesti različne komplementarne teste:

• Preizkus krvi, urina in cerebrospinalne tekočine: preskus ravni mlečne kisline, alanina, piruvata ali mtDNA v krvnih celicah.
• Slikovni testi: jedrska magnetna resonanca (NMR) in lobanjska računalniška aksialna tomografija (CT).
• Histokemijska analiza: analiza mišičnih vlaken z mitohondrijskimi spremembami.
• Elektroencefalografska (EEG) analiza.
• Elektromiografska analiza.
• Biopsija mišičnega tkiva.
• Genetska študija.
• Nevrološka in nevropsihološka ocena.
• Psihiatrična ocena.

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila za sindrom MELAS.

Tudi uporaba eksperimentalnih postopkov (uporaba folne kisline, tiamina, vitamina C, koencima Q10, kortikosteroidi itd.) Ni mogla zaustaviti napredovanja te patologije.

Najpogosteje je uporabljati medicinske pristope, usmerjene v nadzor nad simptomi in paliativno oskrbo.

Nujno je obvladovanje znakov in simptomov s strani multidisciplinarnega medicinskega tima: oftalmologi, nefrologi, endokrinologi, nevrologi, kardiologi itd.

Medicinska prognoza

Sindrom MELAS ima običajno potek, ki je določen s ponovitvijo, remisijo ali predstavitvijo akutnih napadov, zato je težko natančno oceniti učinkovitost novih terapevtskih pristopov.

Prizadeti bolniki do smrti neizogibno razvijejo kognitivne okvare, psihomotorne motnje, izgubo vida in sluha ter druge zdravstvene zaplete.

Reference

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Uporaba haloperidola pri bolniku s sindromom mitohondrijske encefalomiopatije, laktacidozo in epizodami, ki so podobni kapi (sindrom MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitohondrijske bolezni. Protokol za diagnozo in zdravljenje mitohondrijskih bolezni.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS sindrom: nevroradiološki izvidi. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). MELAS sindrom. Pridobljeno iz Medscape.