EDWARDSOV SINDROM: ZNAČILNOSTI, SIMPTOMI, VZROKI - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Edwards sindrom ali trisomija 18 je genetska motnja označena s prisotnostjo različnih prirojenih napak. Je druga najpogostejša avtosomska kromosomska nepravilnost po trisomiji 21 ali Downovem sindromu.

Edwardsov sindrom ima polimorfni značaj; Opisanih je bilo več kot 130 različnih kliničnih manifestacij. Tako lahko povezane patologije vključujejo: generalizirano zaostajanje pred in po porodu, psihomotorno zaostalost, kognitivni primanjkljaj, kraniofacialne anomalije in malformacije, mišično-skeletne nepravilnosti v okončinah, spremembe mišičnega tonusa, urogenitalne, prebavne, nevrološke malformacije in, poleg tega, srčne spremembe.

Za ta sindrom je značilno omejeno preživetje, običajno ne daljše od 15 dni. Diagnoza se običajno postavi med nosečnostjo, specialisti lahko odkrijejo različne nepravilnosti, ki opozarjajo na morebitno prisotnost medicinske patologije (ultrazvočni fizikalni pregled, amniocenteza itd.).

V primeru zdravljenja trenutno ni zdravila za Edwardsov sindrom. Poleg tega omejena življenjska doba prizadetih otežuje uporabo paliativnega zdravljenja.

Značilnosti Edwardsovega sindroma

Edwardsov sindrom ali trisomija (T18) je ena izmed opisanih kromosomskih nepravilnosti. Konkretno, Edvard in drugi so leta 1960 prvi primer prijavili v kliničnem poročilu.

Trenutno Edwardsov sindrom velja za drugo najpogostejšo avtosomsko kromosomsko nepravilnost po Downovem sindromu ali trisomiji 21.

Kromosomi so sestavni del jedra celic. Sestavljajo jih deoksiribonukleinska kislina ali DNK in različni proteini in zato vsebujejo dober del genetskih informacij. Tudi kromosomi so strukturirani po parih. V našem primeru imamo 23 parov, torej 46 kromosomov.

V primeru Edwardsovega sindroma se v postnatalni fazi med procesom delitve celic pojavi napaka, ki ima za posledico obstoj dodatnega kromosoma v paru 18, tripleta.

Tako bo ta genska sprememba povzročila kaskado nepravilnih dogodkov med razvojem ploda, kar bo povzročilo prisotnost večsistemskih sistemov.

Različne študije primerov so pokazale, da se bo le 50% prizadetih dojenčkov, ki dosežejo polno nosečnost, rodilo žive.

Edwardsov sindrom je v prvem letu življenja umrl 95%. Preostali odstotek (5%) običajno živi več kot eno leto, od tega 2% doseže 5 let življenja.

Statistika

Po Downovem sindromu (T21) je Edwardsov sindrom najpogostejša avtosomna trisomija na svetu. Približno razširjena je 1 primer na vsakih 3.600-8.500 živorojenih otrok.

Vendar se dejanska incidenca razlikuje, če upoštevamo vse prenatalne diagnoze, intrauterine smrti in prostovoljne prekinitve nosečnosti. Zato bi lahko bila razširjenost Edwardsovega sindroma tako velika kot en primer na vsakih 2.500-2.600 nosečnosti.

V primeru seksa je bolj razširjena pri ženskah kot pri moških.

Znaki in simptomi

Na klinični ravni je za Edwardsov sindrom značilna široka medicinska slika z opisanimi več kot 130 različnimi spremembami.

Nekateri avtorji, na primer Pérez Aytés, opisujejo najpogostejše klinične manifestacije, ki so prisotne v več kot 50% primerov:

• Zakasnjen razvoj in rast v prenatalni in postnatalni fazi . Na splošno povprečna teža ob rojstvu običajno ne presega 2300g.
• Prisotnost zmanjšane mišične mase ob rojstvu .
• Hipotonija (zmanjšan mišični tonus), ki teži k hipertoniji (povišan mišični tonus)
• Kraniofacialne spremembe in malformacije : mikrocefalija (lobanjska in velikost možganov pod ustrezno vrednostjo za starost in spol posameznika), vidnost na zadnji strani glave, displastična ušesa (odsotnost ali nepravilnosti struktur, ki tvorijo uho), mikrognacija ( nenormalno majhna čeljust).
• Spremembe in nepravilnosti v okončinah : trisomska roka (prisotnost zaprtih pestih z velikimi težavami pri odpiranju), hipoplastični nohti in prsti (zmanjšana debelina in tekstura).
• Renurološke spremembe in nepravilnosti : prisotnost podkevja ledvice (sprejem U-oblike).
• Bolezni srca in ožilja : prirojena srčna bolezen (prenatalna bolezen srca).
• Prebavne spremembe in malformacije : Meckelov divertikulum (tkivo, ki ostane zaradi embrionalnega razvoja zaradi slabega zapiranja črevesno-popkovnične povezave), zunajmaternična trebušna slinavka (prisotnost tkiva trebušne slinavke zunaj običajne lokacije).
• Radiološki znaki : med drugim zmanjšanje okostja kostnih kosti, kratka prsnica.

Poleg teh sprememb obstajajo tudi drugi prizadeti sistemi, kot so urogenitalni sistem, prsni koš, trebuh, koža ali centralni živčni sistem, vendar se običajno pojavijo v manj kot polovici primerov.

Medicinski zapleti

Med 90 in 95% prizadetih umre v prvem letu življenja.

Srednje preživetje je med 2,5-70 dni. Zato so primeri, ki dosežejo mladostniško stopnjo, redki in izjemni.

Tako so glavni vzroki smrti prirojene srčne bolezni, apneje in pljučnica. Poleg tega se med tistimi, ki presežejo prva leta življenja, pojavljajo tudi druge vrste zdravstvenih zapletov:

• Težave s hranjenjem
• Skolioza.
• Zaprtje.
• Ponavljajoče se okužbe (otitis, pljučnica itd.).
• Pomembna psihomotorna zaostalost.

Vzroki

Edwardsov sindrom je produkt genetske spremembe, natančneje se pojavi na številu kromosomov, ki pripadajo 18 parom.

V večini primerov se trisomija 18 premakne v vsako celico telesa, zato ta dodatni genetski material spremeni normalen potek razvoja in tako ustvari značilno klinično sliko te patologije.

Vendar je v majhnem odstotku primerov (5%) dodatna kopija kromosoma 18 prisotna le v nekaterih celicah, kar daje mozaično trisomijo.

Delna trisomija in mozaicizem ponavadi predstavljata nepopoln klinični pojav. Zato bo resnost te patologije bistveno odvisna od števila in vrste prizadetih celic.

Dejavniki tveganja

Kljub dejstvu, da se Edwardsov sindrom pojavlja osamljeno v družinah brez anamneze, so bili ugotovljeni nekateri dejavniki, ki povečujejo njegovo verjetnost za pojav:

• Tveganje za ponovitev pri družinah z drugimi primeri je 0,55%.
• Bolj verjetno, ko je mati med nosečnostjo starejša, se po 35. letu pogostost postopno povečuje.

Diagnoza

V večini primerov obstaja sum na prisotnost Edwardsovega sindroma med prenatalno fazo.

Na splošno prisotnost ultrazvočnih markerjev, anatomske nepravilnosti ali biokemični testi v materinem serumu običajno ponujajo zanesljive kazalce njihove prisotnosti.

Ne glede na čas pregleda se odvzame vzorec DNK za potrditev diagnoze in za potrditev sprememb pri 18 parih se izvede kariotip (slika kromosomske konfiguracije).

Zdravljenje

Trenutno ni kurativnega zdravljenja Edwardsovega sindroma. Poleg tega slabo preživetje otežuje načrtovanje specifičnih terapevtskih posegov.

Čeprav dejavniki, ki prispevajo k dolgotrajnemu preživetju posameznikov z Edwardsovim sindromom, niso natančno znani, so vsi medicinski posegi usmerjeni v lajšanje sekundarnih zdravstvenih zapletov.

Na ta način je najbolj koristno uporabljati celostno rehabilitacijsko zdravljenje, ki ga med drugim sestavljajo fizična, kognitivna in delovna terapija.

Reference

1. Bustillos-Villalta, K., & Quiñones-Campos, M. (2014). Sindrom Long Survival Edwards: Učinek celovitega rehabilitacijskega zdravljenja. Rev Med Hered., 89–92.
2. Denardin, D., Savaris, F., Campos da Cunha, A., da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J., Vieira Targa, L.,. . . Machado Rosa, R. (2015). Retrospektivna kohorta trisomije 18 (Edwardsov sindrom). Sao Paulo Med, 20–25.
3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C., in Adriano Paskulin, G. (2013). Kraniofacialne nepravilnosti pri bolnikih z Edwardsovim sindromom. Rev Paul Pediatr, 293–298.
4. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). trisomija 18. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
5. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Trisomija 18. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
6. Pérez Aytés, A. (2000). Edwardsov sindrom (Trisomija 18). Špansko združenje za pediatrijo, uredniki. Diagnostični in terapevtski protokoli, 19–22.
7. Simón-Bautista, D., Melián-Suárez, A., Santana-Casiano, I., Martín-Del Rosario, F., in de la Peña-Naranjo, E. (2008). Rehabilitacijsko zdravljenje pacienta z Edwardsovim sindromom z dolgo preživetjem. Pediatr (Barc), 301–315.
8. Fundacija Trisomy 18. (2016). KAJ JE TRIZOMIJA 18? Pridobljeno iz fundacije Trisomy 18.