DIGEORGE SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - ZDRAVILO - 2026

DiGeorge sindrom je bolezen genskega izvora, ki se kaže z razvojem povezanih malformacij strukture srca, obraz, timus in obščitnic.

Na klinični ravni bodo povzročili najrazličnejše zdravstvene zaplete, med katerimi so imunske pomanjkljivosti, hipokalcemija, srčne bolezni in psihiatrične motnje.

Glede etiološkega izvora je povezan z gensko spremembo kromosoma 22. Zaradi tega se imenuje tudi sindrom brisanja 22q11.2.

Diagnoza temelji na prepoznavanju kardinalnih kliničnih znakov s fizičnim pregledom in različnimi laboratorijskimi preiskavami: analitičnim in imunološkim pregledom, trebušnimi ultrazvoki, ehokardiogrami in genetskimi študijami, ki temeljijo na osnovi fluorescentne hibridizacije in situ (FISH).

Končno se zdravljenje te patologije osredotoča na odpravo organskih nepravilnosti in nadzor medicinskih zapletov. Tako se običajno uporablja terapija z limfociti T, dodatki kalcija, korektivne operacije itd.

Zgodovina in odkritje

To patologijo je prvič opisal ameriški pediatrični specialist Angelo M. DiGeorge leta 1965. DiGeroge je v svojem kliničnem poročilu opisal prirojeno patologijo, ki jo je določil pomanjkljiv razvoj ali odsotnost obščitničnih žlez in timusa.

Kasneje je Chapelle leta 1918 posebej opisal prirojene napake, ki izhajajo iz te patologije. Tako je bil DiGeorgejev sindrom omenjen kot drugi vzrok prirojenih srčnih napak po Downovem sindromu.

Nazadnje je bila ta patologija klinično značilna skozi klasično triado imunske pomanjkljivosti, endokrinopatijo s hipokalcemijo in bolezni srca.

Poleg tega v mnogih primerih široka simptomatska heterogenost delecij, ki se nahajajo na kromosomu 22, pomeni razlikovanje treh različnih vrst patologij na klinični ravni:

- DiGeorgejev sindrom

- Velokardiofacialni sindrom

- Kardiofacialni sindrom

Značilnosti DiGeorgejevega sindroma

Vir slik: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

DiGeorgejev sindrom, znan tudi kot sindrom brisanja 22q11.2, je bolezen, ki jo povzroča genetska okvara, ki ima za posledico razvoj različnih telesnih in organskih nepravilnosti.

V tem smislu ta sindrom v osnovi izhaja iz okvarjenih razvojnih procesov med prenatalno ali gestacijsko fazo, ki se nahajajo predvsem v tretjem in osmem tednu gestacije.

Konkretno, okoli petega tedna gestacije embrionalne strukture začnejo proces nastajanja in razvoja različnih struktur in organov (Vera de Pedro et al., 2007).

Tako bo skupina določenih celic povzročila razvoj obraza, različnih delov možganov, timusa, srca, aorte in obščitničnih žlez.

To "polje celic" se običajno nahaja okoli območja ali območja za vratom zarodka v času brejosti. Da bi se ostale strukture začele oblikovati in razlikovati, je nujno, da se te celice premaknejo proti različnim specifičnim območjem za vsako strukturo.

V tej razvojni fazi nastanejo žrela, loki in razpoke, timus in paratiroidne žleze, kasneje pa del lobanjskih in obraznih struktur ali različni deli vezivnega tkiva.

Na ta način genetske nepravilnosti, značilne za sindrom DiGeroge, povzročajo sistematično spremembo tega procesa prenatalne tvorbe, kar povzroča resne razvojne okvare.

Najbolj prizadeta območja

Posledično so ponavadi najbolj prizadeta območja:

- Srce : ta struktura je eden od vitalnih organov za naše preživetje. Je del ožilja in njegova bistvena funkcija je črpanje krvi v preostali del telesa.

- Konfiguracija obraza : oblikovanje obrazne strukture je odvisno od pravilne tvorbe lobanje, zrkel, bukalnega sistema, ušes itd.

- Timijan : ta struktura ima temeljno vlogo v imunskem sistemu, saj je odgovorna za zorenje limfocitov ali T celic.

- obščitnične žleze : sestavljajo jih številne endokrine žleze, ki imajo med drugim dejavnike pri uravnavanju kalcija.

Tako so območja, ki jih pri sindromu DiGeorge najbolj prizadene, povezana s pomanjkanjem embrionalne tvorbe na območjih, povezanih z vratu in sosednjimi regijami.

Statistika

Ocenjuje se, da je sindrom DiGeroge razširjen na 1 primer na 4.000 ljudi v splošni populaciji.

Vendar številne epidemiološke študije kažejo na večjo razširjenost predvsem zaradi heterogenosti njegovega kliničnega poteka in težavnosti postavitve zgodnje diagnoze.

Poleg tega v Združenih državah Amerike in po svetu tudi sindrom DiGeorge velja za enega najpogostejših vzrokov prirojenih srčnih napak in okvar obraza.

Po drugi strani je bila glede na epidemiološke značilnosti sociodemografske narave ugotovljena razširjenost 1 primera na 6000 ljudi kavkaškega, azijskega in afro-potomcev, medtem ko v primeru Hispanic znaša razširjenost en primer za vsakega 3800 posameznikov.

Znaki in simptomi

V primeru najpogostejših znakov in simptomov pri sindromu DiGeorge moramo poudariti, da predstavlja klinični potek s spremenljivo izraznostjo.

V tem primeru imajo pri nekaterih bolnikih zdravstveni zapleti hudo stanje, kar lahko vodi v zgodnjo smrt. V drugih primerih značilnosti običajno predstavljajo minimalen kompromis za preživetje in funkcionalnost prizadete osebe.

Zato vsi, ki jih prizadene Di George sindrom, ne bodo enaki, vendar ponavadi vključujejo eno ali več povezanih sprememb.

Anomalije v konfiguraciji obraza

Spremembe, povezane s konfiguracijo obraza, so ena najbolj presenetljivih vizualnih značilnosti sindroma DiGeorge, ki jih na splošno opredeljujejo:

- Mikrocefalija : glava se razvije z manjšo ali manjšo dimenzijo od pričakovane glede na stopnjo razvoja in kronološko starost prizadete osebe. Poleg tega se običajno razvije cevasta nosna struktura, ki jo spremljajo ravni ali slabo poudarjeni obrazi.

- Mandibularna hidroplazija in retrognatija : struktura čeljusti ni v celoti razvita. Tako ima v mnogih primerih zmanjšano velikost ali spremenjen položaj, ki se nahaja bolj nazaj kot običajno.

- Sprememba očesa: na splošno so oči ponavadi vključene proti spodnji ravnini, poleg tega se lahko pojavijo mikroftalmija (nerazvitost enega od očesnih zrkel), katarakta (motnost očesne leče) ali cianoza (modra obarvanost) okoli oči.

- Sprememba pinne : mogoče je prepoznati asimetrijo v konfiguraciji ušes. Običajno imajo nizko vsaditev s prisotnostjo nepravilnosti v režnjah in drugih zunanjih območjih pinne.

- Ustne malformacije : konfiguracija ust ponavadi predstavlja obokan videz proti vrhunski ravnini, za katerega je značilno, da ima dolg in poudarjen nasolabialni sulkus in razcepno nebo.

Malformacije in srčne napake

Srčne nepravilnosti pogosto vključujejo najrazličnejše napake. Vendar so najbolj prizadeta območja povezana z aorto in pripadajočimi srčnimi strukturami:

- Okvare sektala : stena ali struktura, ki ločuje srčne komore, odgovorne za črpanje krvi, je lahko nepopolno ali okvarjena.

- Malformacija aortnega loka : različne anomalije lahko opišemo tudi v segmentu aorte, ki se nahaja med naraščajočimi in padajočimi potmi.

- Tetralogija Fallot : ta patologija se nanaša na prisotnost sprememb v ventrikularni septalni okvari, znatno zoženje pljučne arterije, nenormalni položaj aorte in zadebelitev območja desnega prekata.

Imunodeficienca

Ljudje, ki jih prizadene DiGeorgejev sindrom, so nagnjeni k občutljivemu nagnjenju k različnim vrstam patologij, predvsem nalezljive narave (virusi, glive, bakterije itd.).

To dejstvo je posledica prisotnosti disfunkcije imunskega sistema, zaradi pomanjkljivega razvoja tipa in proizvodnje limfocitov in T celic.

Imunski sistem je sestavljen iz najrazličnejših organov, struktur, tkiv in celic, ki nas skupaj ščitijo pred povzročitelji bolezni iz okolja in notranjih bolezni.

V tem smislu sindrom DiGeorge povzroči pomanjkljivo ali nepopolno tvorbo timusa, kar vodi do sprememb v njegovi funkcionalnosti in končni lokaciji.

Na splošno je najpomembnejša anomalija hipofunkcionalnost T-limfocitov, ki je bistvenega pomena pri proizvodnji imunoglobulinov in protiteles.

Hipokalcemija

V tem primeru imajo ljudje, prizadeti sindrom Digeorge, običajno nenormalno nizke koncentracije kalcija v telesu in v krvnem obtoku.

To zdravstveno stanje izhaja predvsem iz prisotnosti nepravilnosti v obščitničnih žlezah zaradi nerazvitosti njegovih sestavnih delov (PrimaryInmune, 2011).

Te žleze se nahajajo v vratu in so v položaju blizu ščitnice. Vendar imajo v tem primeru zmanjšan volumen, zato bo pomembno vplival na nadzor presnove in ravnovesje kalcija v telesu.

Tako je v tem primeru raven kalcija v krvi običajno pod 2,1-8,5 mm / dl, kar povzroča različne zdravstvene zaplete, kot so krči, razdražljivost mišic, otrplost, spremembe razpoloženja, kognitivni primanjkljaji itd.

Nevrološke in psihiatrične motnje

Poleg zgoraj opisanih znakov in simptomov je mogoče prepoznati tudi druge, povezane s kognitivno in intelektualno sfero prizadetih.

Zlasti v diagnosticiranih primerih so bile med drugim opisane učne težave, zmeren intelektualni primanjkljaj, pomanjkanje pozornosti, motnje razpoloženja, anksiozne motnje.

Vzroki

Genetski izvor sindroma DiGeorge je povezan s prisotnostjo sprememb v kromosomu 22, natančneje na lokaciji 22q11.2. Konkretno, to je posledica odsotnosti zaporedja DNK, sestavljenega iz številnih 30 do 40 različnih genov.

Čeprav številni vpleteni geni še niso natančno identificirani, se odsotnost te velike skupine pojavlja v več kot 90% primerov kot novo novo mutacijo, medtem ko je približno 7% posledica dedni dejavniki.

Diagnoza

Za postavitev diagnoze sindroma DiGeorge je bistvenega pomena prepoznavanje kardinalnih kliničnih znakov te patologije:

- Obrazne okvare.

- Srčne napake.

- imunska pomanjkljivost.

- Hipokalcemija.

V tem smislu je poleg analize anamneze in fizikalnega pregleda nujno opraviti različne laboratorijske preiskave, kot so ehokardiografija, ultrazvok, imunološki pregled in serumske analitične študije.

Poleg tega je pomemben vidik genska preiskava, ki se izvaja predvsem s fluorescentno in situ hibridizacijo (FISH).

Zdravljenje

Kot smo poudarili v prvotnem opisu, je zdravljenje namenjeno predvsem nadziranju in odpravljanju znakov in simptomov, ki jih povzroča tovrstna bolezen.

V primeru hipokalcemije se običajno zdravi z dajanjem dodatkov kalcija in / ali vitamina D.

Po drugi strani pa se lahko v primeru imunske pomanjkljivosti, čeprav se ponavadi izboljšujejo s starostjo, uporabljajo različni pristopi, kot so presaditev dela tkiva timusa, T-limfociti ali presaditev kostnega mozga.

Kar zadeva okvare obraza in ust, se običajno uporabljajo kirurški popravki, ki izboljšajo fizični videz in funkcionalnost teh kosti.

Končno lahko v primeru srčnih sprememb obe zdravili dajemo za zdravljenje in odpravo s kirurškim posegom.

Napoved

V večini primerov prizadeti ljudje običajno dosežejo odraslo dobo, vendar se njihov pomemben odstotek začne razvijati pomembne imunološke in / ali srčne nepravilnosti, ki povzročajo prezgodnjo smrt, zlasti v prvem letu življenja.

Reference

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psihiatrični manifestacije sindroma brisanja 22q11.2: pregled literature. Nevrologija.
2. Kemoterapija. (2016). Hipokalcemija (nizka raven kalcija). Pridobljeno iz Chemocare.
3. Klinika Mayo. (2014). DiGeorgejev sindrom. Pridobljeno s klinike Mayo.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Sindrom brisanja 22q11.2. Pridobljeno iz Orphaneta.
5. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Sindrom brisanja 22q11.2. Pridobljeno iz Genetic Home Reference
6. NIČ. (2016). Sindrom brisanja kromosoma 22q11.2. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.
7. primarno imunsko. (2016). DiGeorgejev sindrom. Pridobljeno iz primarnih imunskih.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., in Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgejev sindrom. REV CLÍN MED FAM, 141–143.