CROUZONOV SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Crouzon sindrom je kraniofacialnih malformacije produkt zaprtja ali nenormalnega razvoja lobanjskih šivov in zato proizvaja različne nepravilnosti na obrazu in lobanji. Gre za patologijo prirojenega izvora, povezano s prisotnostjo delne ali popolne mutacije gena FGFR2, povezane z rastnim faktorjem fibroblasta (FGFR).

Klinično je za Crouzonov sindrom med drugimi vidiki prisotnost izbokline ali izbokline sprednjega dela lobanje, skrajšanje celotnega volumna glave, maksilarna hipoplazija ali normalen razvoj očesnih vtičnic.

Ljudje s Crouzonovim sindromom

Kar zadeva diagnozo, običajno klinični znaki niso jasno vidni ob rojstvu. Na splošno se fizične lastnosti ponavadi manifestirajo pri približno dveh letih. Tako se diagnoza potrdi na podlagi podrobnega fizičnega pregleda in genetske študije.

Čeprav ne obstaja zdravilo za Crouzonov sindrom, obstaja veliko različnih terapevtskih pristopov, ki lahko bistveno izboljšajo medicinske zaplete, ki izhajajo iz tega stanja.

V vseh primerih zdravljenje izbire temelji na delu multidisciplinarnega tima: zobozdravstvo, nevrokirurgija, oftalmologija, travmatologija, fizioterapija, govorna terapija, nevropsihologija itd.

Značilnosti Crouzonovega sindroma

Dekle s Crouzonovim sindromom.

Konkretno je to patologijo sprva leta 1912 opisal francoski kirurg Octavie Crouzon. Že v prvih kliničnih primerih, opisanih v medicinski in eksperimentalni literaturi, je bilo mogoče najti izrecno povezavo kraniofacialnih znakov z nenormalno tvorbo lobanjskih šivov (Beltrán, Rosas in Jorges, X).

Najnovejše navedbe te patologije jo opredeljujejo kot genetsko motnjo, ki je posledica kraniosyntoze ali zgodnjega zaprtja kosti, ki sestavljajo lobanjo.

Konfiguracija lobanje med infantilno ali razvojno fazo predstavlja ovalno strukturo, ki je na zadnjem delu širša. Tako se kostni koščki (okcipitalni, temporalni, parietalni in frontalni) navadno oblikujejo okoli petega meseca gestacije in jih povezujejo vezivno ali vlaknato tkivo, lobanjski šivi.

Zato lobanjski šivi omogočajo povečanje volumna glave in možganov, zahvaljujoč njihovi prožnosti. Poleg tega se njegovo zaprtje začne postopoma razvijati med 9 in 24 meseci.

Ko pride do spremembe tega procesa, kot je kraniostenoza, pride do zgodnjega zaprtja teh vlaknastih struktur.

Na ta način preprečuje normalno oblikovanje strukture lobanje, obraza in možganov. Posledično bo prizadeta oseba razvila več nepravilnosti, ki prizadenejo oči, položaj čeljusti, obliko nosu, zob ali tvorbo ustnic in nepca.

Kljub dejstvu, da ima večina posameznikov s Crouzonovim sindromom normalno ali pričakovano brezdomstvo za svojo starostno skupino, se lahko normalen razvoj možganov upočasni. Posledično se lahko pojavijo različne težave pri učenju, ki skupaj z zobnimi in maksilarnimi nepravilnostmi bistveno upočasnijo usvajanje jezika.

Poleg najpogosteje uporabljenega izraza, Crouzonovega sindroma, se lahko ta patologija nanaša tudi na druge vrste imen: krouzonska kraniostenoza, kraniofacialna dizostoza ali Crouzonova kraniofacialna dizostoza (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007).

Statistika

Pogostost Crouzonovega sindroma je bila ocenjena na približno 16 primerov na milijon novorojenčkov po vsem svetu. Bolj natančno, bolnišnica v Seattlu Chindre (2016) poudarja, da je Crouzonov sindrom patologija, ki se lahko pojavi pri 1,6% ljudi na vsakih 100.000.

Poleg tega je ena najpogostejših patologij, ki izvirajo iz kraniosinotoze. Približno 4,5% ljudi, ki so trpeli zaradi kraniosyntoze, ima Crouzonov sindrom.

Po drugi strani glede razširjenosti zaradi razlike med spoloma ni bilo najdenih statističnih podatkov, ki bi kazali na znatno povečanje števila primerov v katerem koli od njih. Poleg tega pojav sindroma Crouzon ni bil povezan s posebnimi geografskimi regijami ali določenimi etničnimi skupinami.

Znaki in simptomi

Klinične značilnosti in tipični zdravstveni zapleti Crouzonovega sindroma se lahko pri prizadetih posameznikih znatno razlikujejo. Vendar je kardinalna ugotovitev v vsem prisotnost kraniosinostoze.

Kraniosynostosis

Avtorji, kot sta Sanahuja in sod., (2012), kraniosinostozo definirajo kot patološki dogodek, ki ima za posledico zgodnje zlivanje enega ali več kranialnih šivov.

Na ta način se razvoj lobanje deformira, raste v smeri, vzporedni s prizadetimi območji, to pomeni, da rast v upognjenih šivih upočasni in se postopoma nadaljuje v odprtih.

Pri Crouzonovem sindromu zaprtje lobanjskih koščenih plošč pride do starosti 2 ali 3 leta pred rojstvom, v drugih primerih pa je to lahko razvidno že ob rojstvu.

Poleg tega je lahko stopnja vpletenosti spremenljiva, odvisno od področij ali šivov, na katere vpliva fuzija.

V najtežjih primerih je mogoče opaziti zlitje šivov kostnih kosov, ki tvorijo čelo in zgornjo stran lobanje, to je koronalni in sagittalni šiv na eni strani in parietalni šiv na drugi strani. Poleg tega je v drugih primerih mogoče zaznati tudi šiv najbolj posteriornih kostnih struktur.

Tako je kraniosinostoza etiološki dogodek, ki povzroči preostanek simptomov in medicinskih zapletov Crouzonovega sindroma.

Malformacije lobanj

Zlivanje lobanjskih šivov lahko privede do širokega vzorca nepravilnosti in nepravilnosti lobanj, med katerimi so najpogostejše:

- Brahicefalija: opaziti je mogoče spremembo strukture glave, pri čemer se kaže zmanjšana dolžina, povečana širina in sploščenost zadnjega in okcipitalnega področja.

- skafocefalija: v drugih primerih bomo opazovali glavo z podolgovato in ozko obliko. Največ frontalnih predelov raste naprej in navzgor, na okcipitalnih območjih pa lahko opazimo valovito ali kljunasto obliko.

- Trigonocefalija: v tem primeru ima glava trikotno obliko deformacije, s precejšnjo izbočenostjo čela in tesnim položajem obeh očes.

- Kraniosinotoza tipa lobanje ali detelja ali Keeblattschadel: ta sprememba predstavlja specifičen sindrom, pri katerem glava pridobi obliko deteljice. Konkretno lahko opazimo dvostransko vidnost časovnih predelov in zgornjega dela glave.

Bolezni oči

Oftalmološko območje je eno najbolj prizadetih pri Crouzonovem sindromu, nekatere najpogostejše patologije lahko vključujejo:

- Proptoza: kostna zgradba očesnih vtičnic, razvijajo se z majhno globino in posledično imajo očesne jajce napreden položaj, torej se zdi, da štrlijo iz teh votlin.

- izpostavljenost keratitisu: nenormalni položaj očesnih zrkel povzroči večjo izpostavljenost njihovih struktur, zato je pogost vnetje tistih očesnih struktur, ki se nahajajo na najbolj sprednjih območjih.

- Konjunktivitis: tako kot v prejšnjem primeru izpostavljenost očesnih struktur lahko povzroči razvoj okužb, kot je konjunktivitis, ki povzroči vnetje vezivnega tkiva.

- očesni hipertelorizem: pri nekaterih ljudeh je mogoče opaziti znatno povečanje razdalje med obema očesoma.

- Divergentni strabizem ali eksotropija: v tem primeru je mogoče opaziti odsotnost simetrije ali paralelizma med obema očesoma, to je, če eno ali obe očesi odstopata proti stranskim območjem.

- optična atrofija : lahko se pojavi tudi napredujoča degeneracija živčnih terminalov, ki so odgovorni za prenos vizualnih informacij iz očesnih območij v možgane.

- Nistagmus: nekateri posamezniki imajo vztrajne neprostovoljne premike oči z aritmičnim in hitrim prikazom.

- Katarakta: v tem primeru očesna leča postane neprozorna in zato otežuje prehod svetlobe v terin za predelavo. Prizadeti posamezniki bodo znatno poslabšali svojo vidno sposobnost.

- Kolobom irisa: lahko se pojavi delna ali popolna odsotnost šarenice , to je obarvano območje očesa.

- Okvara vida: dobršen del prizadetih ljudi znatno poslabša vidno sposobnost, v mnogih primerih se lahko to kaže v obliki slepote s spremenljivo resnostjo.

Malformacije obraza

- Čelno izboklina : ena najbolj značilnih značilnosti Crouzonovega sindroma je prisotnost izbokline ali izrazitega čela. Prednja kostna struktura se ponavadi, da raste nenormalno naprej.

- Malformacija nosu: v nekaterih primerih je mogoče opaziti nos v obliki "papiga kljuna", to je tako, da se konica nosu spušča ali navzdol.

- Hipoplazija srednjega dela: v tem primeru pride do delnega ali počasnejšega razvoja osrednjih področij obraza.

Malformacije ust in čeljusti

- Maksilarna hipoplazija: pri dobrem delu posameznikov bodo predstavili majhno ali nerazvito zgornjo čeljust.

- Mandibularni prognatizem: za to patologijo je značilna razširjenost ali nagnjenost, da izstopa iz spodnje čeljusti, to je, da se nahaja v naprednejšem položaju kot zgornja.

- Klecno nebo: v nekaterih primerih je mogoče opaziti nepopolno zapiranje strehe nepca, celo labialne strukture.

- zobna malenkost: napačna postavitev zob ali sprememba položaja ugriza je ena najpogostejših maksilarnih in ustnih ugotovitev.

Nevrološke in nevropsihološke motnje

Malformacije lobanj lahko preprečijo normalno in eksponentno rast možganskih struktur in zato privedejo do spremenljive prisotnosti različnih nepravilnosti, kot so:

- Ponavljajoči se glavoboli in glavoboli.

- konvulzivne epizode.

- Duševna zaostalost.

- Progresivni hidrocefalus.

- zvišan intrakranialni tlak.

Vzroki

Genetski izvor Crouzonovega sindroma je povezan s specifično mutacijo gena FGFR2. Zlasti ta gen ima bistveno funkcijo, saj daje potrebna navodila za nastanek faktorja rasti fibroblasta.

Med drugim so odgovorne za signaliziranje nezrelih celic, da se v fazi embrionalnega razvoja pretvorijo ali diferencirajo v kostne celice.

V primeru sindroma Crouzon strokovnjaki predlagajo povečanje ali precenjenost signalizacije s proteinom FGFR2 in posledično se kosti lobanje predčasno zlijejo.

Kljub dejstvu, da je bila glavna mutacija ugotovljena v genu FGFR2, ki se nahaja na kromosomu 10, nekatera klinična poročila povezujejo klinični potek te patologije z mutacijo gena FGFR3 na kromosomu 4.

Diagnoza

Kot smo že ugotovili, večina prizadetih prične razvijati očitne telesne lastnosti že v otroštvu, običajno od 2. leta starosti. Malo je primerov, ko so najbolj značilni znaki in simptomi neposredno opazni ob rojstvu.

Na splošno začetni korak Crouzonsovega sindroma temelji na identifikaciji kraniofacialnih kliničnih značilnosti. Poleg tega za potrditev določenih značilnosti ali nepravilnosti kosti lahko uporabimo različne laboratorijske preiskave: tradicionalne rentgenske žarke, računalniško aksialno tomografijo, biopsijo kože itd.

Poleg tega so genetske študije bistvene za določitev prisotnosti genetskih mutacij in prepoznavanje možnega vzorca dedovanja.

Zdravljenje

Trenutno eksperimentalne študije niso prepoznale nobene vrste terapije, ki bi ustavila lobanjsko fuzijo. Zato so posegi v glavnem usmerjeni v simptomatsko upravljanje in nadzor.

Ekipe, ki so zadolžene za zdravljenje te patologije, običajno sestavljajo specialisti z različnih področij: kirurgije, pediatrije, fizioterapije, logopedije, psihologije, nevropsihologije itd.

Zahvaljujoč trenutnemu napredku kirurških orodij in postopkov, se številne kraniofacialne okvare popravljajo z visoko stopnjo uspeha.

Reference

1. AAMADE. (2012). Crouzonov sindrom. Pridobljeno z Združenjem dentofacialnih anomalij in malformacij.
2. Beltrán, R., Rosas, N., in Jorges, I. (2016). Crouzonov sindrom. Revija za nevrologijo.
3. Otroška bolnišnica v Bostonu. (2016). Crouzonov sindrom pri otrocih. Pridobljeno iz otroške bolnišnice v Bostonu.
4. Otroško kraniofacialno združenje. (2016). Vodnik po zatiranju Crouzonovega sindroma. Otroško kraniofacialno združenje.
5. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Crouzonov sindrom. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Krozonova bolezen. Pridobljeno iz Orphaneta.
7. Otroška bolnišnica v Seattlu. (2016). Simptomi Crouzonovega sindroma. Pridobljeno iz otroške bolnišnice v Seattlu.