CORNELIA DE LANGE SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Cornelia de Lange sindrom je genetska patologija značilna prisotnost znatnega kognitivne zamudo, ki jo spremlja različne fizikalne lastnosti deformirana.

Na klinični ravni opazimo tri različne klinične tečaje: hud, zmeren in blag. Znaki in simptomi so ponavadi sestavljeni iz netipične konfiguracije obraza, mišično-skeletnih nepravilnosti in zapoznelega kognitivnega in psihomotornega razvoja. Poleg tega je mogoče razlikovati druge vrste nepravilnosti, povezane s srčnimi, pljučnimi in / ali prebavnimi malformacijami.

Glede izvora sindroma Cornelia de Lange je bila njegova etiologija povezana s prisotnostjo posebnih mutacij v genih SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnoza je v osnovi klinična, postavljena na podlagi fizikalnih in kognitivnih značilnosti. Vendar ga običajno spremlja potrditveni genetski test.

Zdravljenje je usmerjeno v odkrivanje in zdravljenje medicinskih zapletov. Nujna je medicinska, govorna terapija, nevropsihološki poseg in posebno izobraževanje.

Zgodovina

Cornelia de Lange je ta sindrom sprva opisal leta 1933. Njena raziskava je temeljila na študiji dveh bolnikov, starih 6 in 17 mesecev. Za njegovo klinično sliko je bila značilna huda zamuda v fizični rasti in intelektualnem razvoju, povezanih z različnimi malformativnimi lastnostmi.

Glede na podobnost obeh primerov je prvo klinično poročilo o tej patologiji predpostavljalo obstoj splošnega in javnega etiološkega vzroka.

Pred tem je Brachmannu (1916) uspelo objaviti nekaj obdukcijskih podatkov o otrokovem starostniku z nekaterimi značilnostmi, ki so skladne s sindromom Cornelia de Lange.

Trenutno je klinična slika tega sindroma razvrščena v tri različne fenotipe: hud, zmeren in blag.

Značilnosti sindroma Cornelia de Lange

Cornelia de Lange sindrom je redka genetska motnja prirojene narave, torej so njegove klinične značilnosti razvidne že od rojstva. Opredeljen je kot večsistemska bolezen s simptomi, povezanimi z zapoznelim fizičnim in kognitivnim razvojem, kraniofacialnimi malformacijami ali mišično skeletnimi malformacijami.

Čeprav se klinični potek in resnost tega sindroma med posamezniki, ki jih je prizadel, lahko močno razlikuje, gre za bolezen z visoko stopnjo umrljivosti.

Za ljudi s sindromom Cornelia de Lange je značilno, da imajo netipično ali značilno obliko obraza in zamudo pred in poporodne rasti / razvoja.

Najpogosteje se pojavijo težave pri učenju, zapoznelo pridobivanje jezika ali hoja in nepravilnosti vedenja.

Statistika

Cornelia de Lange sindrom je redka patologija v splošni populaciji, običajno jo uvrščamo med redke bolezni. Epidemiološki podatki niso natančno znani. Njegova incidenca je bila ocenjena na en primer na 10.000-30.000 rojstev.

Do danes lahko najdemo več kot 400 različnih primerov sindroma Cornelia de Lange, opisanih v medicinski in eksperimentalni literaturi.

Gre za patologijo, ki lahko prizadene oba spola v enakem številu. Nekateri avtorji, kot sta Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani (2016), nakazujejo rahlo prevlado žensk z razmerjem 1,3 / 1.

V zvezi s preostalimi sociodemografskimi dejavniki sedanje raziskave niso odkrile diferencialne razširjenosti, povezane s posameznimi državami ali etničnimi in / ali rasnimi skupinami.

Dober del diagnosticiranih primerov je sporadičen, čeprav je bilo več prizadetih družin ugotovljeno z jasnim prevladujočim vzorcem dedovanja.

Simptomi

Za znake in simptome sindroma Cornelia de Lange je značilen širok vzorec vpletenosti.

Ta bolezen je opredeljena s prisotnostjo značilnih lastnosti obraza, mišično-skeletnih malformacij v zgornjih in spodnjih okončinah, posplošene pre in postnatalne zaostalosti rasti, skupaj z razvojem drugih fizičnih nepravilnosti.

Nato bomo opisali nekatere najpogostejše klinične značilnosti sindroma Cornelia de Lange:

Porast

Pri več kot 90% prizadetih zaradi sindroma Cornelia Lange je mogoče ugotoviti zamudo v telesnem razvoju ali globalni hipogrupnosti. Rast pogosto vpliva tako prenatalno kot postnatalno.

Najpogostejše lastnosti pri novorojenčkih so:

• Teža in višina pod pričakovanji.
• Zmanjšanje obsega glave pod 3. pertiletilom.

Ti pogoji običajno trajajo v odrasli dobi. V njej lahko ločimo rast, ki je za spol in biološko starost prizadete osebe nižja od pričakovane.

Skupaj s to vrsto sprememb lahko ugotovimo nekatere nepravilnosti, povezane s hranjenjem. Težavno požiranje ali žvečenje hrane je pogosto v zgodnjih življenjskih obdobjih.

Kraniofacialni simptomi

Kombinacija kranialnih in obraznih sprememb pri ljudeh s sindromom Cornelia de Lange razvije razvoj značilnega fenotipa obraza.

Nekatere pogostejše nepravilnosti so:

• Mikrocefalija: zmanjšanje celotne velikosti glave, pod pričakovano za spol in starostno skupino prizadete osebe.
• Sinofridija: obrvi ponavadi predstavljajo neprekinjeno konfiguracijo, brez razmika ali območja brez las. Zveza obrvi je ena najznačilnejših lastnosti obraza. Najpogosteje je, da je bolj obokan kot običajen.
• Trepalnice: čeprav na oftalmološki ravni značilne nepravilnosti ali spremembe običajno niso prepoznane, so trepalnice običajno dolge in zelo tanke.
• Nasalna konfiguracija: za nos je običajno značilna nerazvitost nekaterih njegovih struktur. Globalno gledano predstavlja zmanjšano velikost z anteverted luknjami. Nosni most je običajno širok in potisnjen, filtra pa je dolga in izrazita.
• Maksilarna in ustna konfiguracija: opazimo nerazvito čeljust (mikrognacijo) s povišanim nepcem in različnimi nepravilnostmi pri zobni implantaciji. Zgornja ustnica je običajno tanka, vogali pa usmerjeni proti spodnji ravnini.
• Ušesna pinna: ušesa imajo običajno nizko glavo. Poleg tega, da so pod običajnim, se ponavadi vrtijo nazaj.
• Vrat: prizadeti imajo zmanjšano dolžino vratu. Običajno je prepoznati nizko vsaditev linije las.

Mišično-skeletni simptomi

• Upoštevana starost kosti : Prenatalne in poporodne nepravilnosti rasti lahko povzročijo znatno zamudo pri zorenju kosti.
• Hipoplazija: dober del prizadetih ima asimetričen razvoj okončin in telesnih članov. Običajno je prepoznati roke in noge, ki so manjše kot običajno.
• Syndactyly: zlitje kože ali strukture kosti nekaterih prstov rok je pogosto pri tem sindromu.
• Brachyclinodactyly: Peti prst roke je običajno ukrivljen in nagnjen .
• Oligodaktilija: odsotnost enega ali več prstov ali prstov pomeni še eno izmed mišično-skeletnih lastnosti, ki jih je mogoče prepoznati.
• Mišična hipotonija: tonus mišične strukture je običajno ohlapen ali nenormalno zmanjšan.

Nevrološki in kognitivni simptomi

Zamuda kognitivnega in psihomotornega razvoja je eden osrednjih kliničnih ugotovitev sindroma Cornelia Lange. Običajno se ugotovi počasna pridobitev veščin, povezanih z motorično ali duševno dejavnostjo.

Najbolj prizadeti mejniki so pridobitev sedenja, afektivni nasmeh, bahanje, samostojno gibanje, oddajanje prvih besed, razumevanje in ukazi, hranjenje, ambulacija ali neodvisno stranišče.

Pri mnogih prizadetih je mogoče ugotoviti povprečen IQ, povezan z blago ali zmerno intelektualno prizadetostjo.

Vedenjski simptomi

Obnašanje tistih, ki jih prizadene sindrom Cornelia de Lange, ponavadi ima nekaj značilnih lastnosti:

• Stimulirajte preobčutljivost.
• Nepravilne spalne in prehranjevalne navade.
• Težave ali nezmožnost vzpostavljanja družbenih odnosov.
• Ponavljajoče in stereotipno vedenje.
• Nič ali malo neverbalnega izražanja čustev.

Druge fizikalne lastnosti

Sindrom Cornelia de Lange je povezan tudi z razvojem različnih medicinskih zapletov.

Najpogostejši vzroki smrti ali poslabšanja zdravstvenega stanja prizadetih so povezani z:

• Malformacije prebavnega sistema.
• Malformacije srca.
• Dihalne motnje in nepravilnosti (bronhopulmonalna displazija / hipoplazija, pljučna aspiracija, ponavljajoči se napadi apneje, pljučnica itd.

Ali obstajajo različni klinični tečaji?

Spremenljivost znakov in simptomov sindroma Cornelia de Lange je omogočila klasifikacijo njegovega kliničnega poteka:

Tip I

Običajno je najbolj resna. Za spremembe in nepravilnosti je značilna prisotnost telesne podrasti, mišično-skeletne malformacije, nenormalne obrazne poteze, omejevanje gibljivosti sklepov, kognitivne zamude in drugi zdravstveni zapleti (slušni, očesni, prebavni, reno-urološki, srčni in genitalni).

Tip II

Pri tej podtipi fizikalne spremembe ponavadi niso zelo očitne, zlasti v okončinah. Prizadeti običajno nimajo resnih intelektualnih primanjkljajev. Najpogosteje je, da je diagnoza postavljena zunaj neonatalne faze.

Tip III

Njegov klinični potek je v osnovi značilen zaradi klinične variabilnosti. Značilnosti obraza so prisotne v večini primerov, vendar je izražanje ostalih anomalij spremenljivo.

Vzroki

Izvor sindroma Cornelia Lange je povezan s prisotnostjo genetskih nepravilnosti. V pregledanih primerih so bile specifične mutacije identificirane v 5 različnih genih: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 in SMC3.

Najpogostejše spremembe so povezane z genom NIPBL, ki so ga prepoznali pri več kot polovici prizadetih. Ostale genetske anomalije so manj pogoste.

Vsi ti geni igrajo vidno vlogo pri proizvodnji beljakovin, povezanih s kohezinskim kompleksom, ki so odgovorni za uravnavanje kromosomske strukture in organizacije, stabilizacijo genetskih informacij v celicah in popravljanje DNK.

Poleg tega izpolnjujejo tudi več temeljnih funkcij v prenatalnem razvoju okončin, obraza in drugih regij in telesnih sistemov.

Diagnoza

Diagnoza sindroma Cornelia de Lange je klinična. Trenutno ni laboratorijskega testa, ki bi dokončno pokazal na njegovo prisotnost. Na medicinskem področju je najpogostejša uporaba diagnostičnih meril, ki jih predlagata Kline in sod.

Nanašajo se na prepoznavanje kraniofacialnih nepravilnosti, v rasti in razvoju, v okončinah, nevrosenzoričnih in kožnih spremembah, vedenjskih motnjah itd.

Poleg tega je pomembno opraviti molekularno genetsko analizo, da ugotovimo prisotnost mutacij, povezanih s sindromom Cornelia de Lange.

Zdravljenje

Čeprav za sindrom Cornelia de Lange ne obstaja zdravilo, njegov terapevtski pristop vključuje zasnovo neprekinjenega zdravstvenega spremljanja skupaj z zdravljenjem zapletov.

Avtorji Gil, Ribate in Ramos (2010) opozarjajo na nekatere najbolj uporabljene pristope.

• Razvoj in rast : med drugim uravnavanje vnosa kalorij, umetna oskrba, implantacija nazogastrične cevi.
• Vedenje in psihomotorni razvoj : uporaba intervencijskega programa logopedske terapije, zgodnja stimulacija in posebno izobraževanje. Uporaba prilagoditev, kot so znakovni jezik ali druge alternativne komunikacijske tehnike. Uporaba kognitivno-vedenjskih pristopov v primerih vedenjskih motenj.
• Mišično skeletne nepravilnosti in malformacije : najpogostejše pri uporabi korektivnih metod ali kirurških pristopov, čeprav ni podatkov, ki bi dokazovali njihovo učinkovitost.
• Kraniofacialne anomalije in malformacije: osnovni pristop se osredotoča na kirurško korekcijo, zlasti maksilarnih in ustnih anomalij.

Reference

1. Fundacija CdLS. (2016). Značilnosti CdLS. Pridobljeno iz Fundacije sindroma Cornelia de Lange.
2. Gil, M., Ribate, M., in Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange sindrom. AEP Pridobljeno iz AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., in Pacheco Cumani, M. (2016). Poglavje XII. Cornelia de Lange sindrom. Pridobljeno iz AEPED.
4. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Cornelia de Lange sindrom. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
5. NIČ. (2016). Sindrom Cornelia de Lange Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., in Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange sindrom. Gaz Med Bol.