COCKAYNOV SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Cockayne sindrom je genetska motnja, ki povzroča prezgodnje staranje v otroštvu in mladostnikov fazi. Na klinični ravni je značilen širok spekter sprememb, vključno z nepravilnostmi psihomotorne rasti in razvoja, nevrološko regresijo, značilnim fizikalnim fenotipom, fotosenzibilnostjo, oftalmološkimi in slušnimi nepravilnostmi.

Kar zadeva etiološki izvor sindroma Cockayne, je dobršen del primerov predvsem posledica prisotnosti specifičnih mutacij v genih ERCC8 in ERCC6, ki se nahajajo na kromosomih 5 in 10.

Po drugi strani se njegova diagnoza potrdi z genetsko študijo in analizo RNA, čeprav je nujno opraviti širok fizični pregled in preučiti klinične značilnosti prizadetih.

Čeprav za to patologijo ne obstaja zdravilo, obstajajo različni simptomatološki terapevtski pristopi, ki temeljijo na medicinsko-rehabilitacijskem posegu: kirurška korekcija, zgodnja stimulacija, motorična stimulacija, elektrostimulacija, darmakološka uporaba, fizikalna terapija itd.

Zgodovina

Cockaynov sindrom je Cokayne sprva opisal leta 1936. V svojem kliničnem poročilu se je skliceval na opis dveh klinično opredeljenih primerov kahektičnega škratja, atrofije mrežnice in gluhosti.

Poleg tega je pozneje svoje opise razširil z novimi klinično podobnimi primeri, katerih simptomi so se začeli jasno razvijati že v zgodnjem otroštvu.

Nazadnje, okoli 80. in 90. let, je bilo mogoče s tehnično napredkom opisati to patologijo na celični ravni, medtem ko je bilo leta 1990 mogoče identificirati glavne gene, ki sodelujejo v tej patologiji.

Značilnosti sindroma Cockayne

Kockaynov sindrom je redka bolezen dednega izvora, katere glavna manifestacija je razvoj prezgodnjega staranja. Čeprav se resnost tega stanja lahko razlikuje glede na zdravstvene zaplete, genetske nepravilnosti povzročijo vrsto manifestacij, ki so združljive s prezgodnjim staranjem in posledično s pomembnim zmanjšanjem pričakovane življenjske dobe.

Tako v večini medicinske literature Cockaynov sindrom velja za vrsto segmentne progerije. Izraz progeria se na splošno uporablja za označevanje skupine bolezni, ki jo klinično opredeljujejo prisotnost pospešenega / prezgodnjega staranja v otroški populaciji.

Te vrste sprememb so produkt genetskih dejavnikov in povzročajo fiziološke znake in simptome starosti.

Cokayne sindrom opredeljujejo tri temeljne ugotovitve:

1. Pomembna zaostalost rasti (kratka rast, majhna teža itd.).
2. Nenormalno pretirana občutljivost na svetlobne dražljaje (fotosenzibilnost).
3. Starejši fizični videz.

Podtipi

Različni avtorji opozarjajo na prisotnost različnih kliničnih podtipov znotraj Cokayne sindroma:

- Tip I : ta vrsta je klasična in najpogostejša oblika prikaza sindroma Cockayne. V tem primeru se kardinalni simptomi ponavadi pojavijo po 2. letu starosti.

- Tip II : v tem primeru se klinične značilnosti pojavijo zgodaj. Tako je mogoče opaziti pomembne simptome že od rojstva, poleg tega pa običajno predstavljajo resno klinično stanje.

- Tip III : za to vrsto je značilen blažji klinični prikaz. Poleg tega ponavadi v primerjavi s prejšnjimi podtipi običajno nastopi pozno.

- Tip XP / CS : razlikujemo klinični podtip sindroma Cockayne, za katerega je značilna njegova skupna predstavitev s kserodermo pigmentozo. Njegove značilnosti so opredeljene z razvojem kratke rasti, duševne zaostalosti in kožnega raka.

Statistika

Cockaynov sindrom velja za redko ali redko bolezen, v evropskih regijah je ocenjena incidenca 1 slučaj na 200.000 prebivalcev.

V ZDA in Evropi se lahko Cockaynov sindrom pojavi pri približno 2 ali 3 primerih na milijon rojstev.

Kar zadeva sociodemografske značilnosti prizadetih, epidemiološke preiskave niso odkrile večje pogostosti, povezane s spolom, krajem izvora ali etnično in / ali rasno skupino.

Karakteristični znaki in simptomi

Za Cockaynov sindrom je klinično značilen heterogeni vzorec kliničnih manifestacij, ki so bili opredeljeni s splošnim primanjkljajem v razvoju in hudo večsistemsko degeneracijo.

Nekateri pogostejši znaki in simptomi pri Cockaynejevem sindromu običajno vključujejo:

Zaviranje rasti

Ena najbolj značilnih zdravstvenih lastnosti sindroma Cockayne je prisotnost počasnega ali zapoznelega razvoja telesne rasti.

Čeprav ga je v nekaterih primerih mogoče prepoznati v prenatalni fazi, z rutinskim ultrazvokom za nadzor nosečnosti, je bolj pogosto opazovati te parametre v prvih letih življenja.

Na splošno je pri prizadetih mogoče opaziti višino in težo, ki je nižja od običajne ali pričakovana glede na njihovo spolno in kronološko starost.

Poleg tega nekatere klinične študije uvrščajo Cockaynejev sindrom kot obliko pritlikavstva, torej motnjo rasti, pri kateri višina odrasle osebe običajno ne presega 125 cm.

Po drugi strani je zaradi splošne zaostalosti rasti mogoče opaziti tudi prisotnost mikrocefalije. Tako je ponavadi glava prizadetih posameznikov ponavadi manjša ali manjša, kot je bilo pričakovano za njihov spol in starostno skupino.

Značilnosti rasti pri sindromu Cockayne so opredeljene z:

• Pod težo.
• Zmanjšana višina, združljiva z diagnozo motnje rasti ali pritlikavega.
• Mikrocefalija.

Bolezni mišično-skeletnega sistema

Za Cockaynov sindrom je pogosto značilen tudi razvoj različnih določitev okostnih, mišičnih in kožnih lastnosti:

Konfiguracija obraza je značilna kot netipična zaradi prisotnosti zmanjšane velikosti glave, nerazvitih ali ozkih ust in brade ter trnka.

Prav tako je razporeditev zob običajno nenormalna, kar v delu primerov povzroča maloključnost in razvoj večjega števila votlin in anomalij v mandibularni projekciji.

Glede značilnosti kože je razvidno, da imajo lasje in koža suh in lep videz. Na splošno ima koža staran videz z gubami, izgubo maščobnega tkiva ali nenormalno pigmentacijo.

Po drugi strani je pri ljudeh, ki trpijo za Cockaynovim sindromom, mogoče prepoznati nesorazmerje v velikosti njihovih okončin, zato je običajno opazovati nenormalno velike roke in noge ter daljše roke in noge v primerjavi s skupno velikostjo Telo.

Poleg tega je možno tudi, da se sklepi razvijejo nenormalno, saj predstavljajo večjo velikost, kot je potrebno, in vzpostavijo določen položaj različnih kostnih in mišičnih skupin.

Kar zadeva spremembe mišic, je najpogosteje opaziti razvoj spastičnosti, to je nenormalno in patološko zvišanje mišičnega tonusa, ki ga v nekaterih primerih spremlja tudi dodatna hipo ali hiperrefleksija (povečani osteo-tetivni refleksi) .

Mišično-skeletne značilnosti Cockayne sindroma so opredeljene s prisotnostjo:

• Atipična konfiguracija obraza.
• Zobna malenkost.
• Staranje kože.
• Anatomska disproporcija v zgornjih in spodnjih okončinah.
• Razvoj spastičnosti in hiper / hiporefleksije.

Motnje senzorike

Različne senzorične nepravilnosti, ki se pojavljajo pri Cockaynejevem sindromu, so v osnovi povezane s spremembami občutljivosti za določene dražljaje in prisotnostjo oftalmoloških in slušnih patologij.

Ena od kardinalnih značilnosti te patologije je prisotnost fotoobčutljivosti, torej pretirana občutljivost na svetlobo, ki lahko povzroči občutke nelagodja in bolečine. Tako je pri mnogih prizadetih ljudeh mogoče opaziti razvoj opeklin in mehurjev, ki so izpostavljeni sončni svetlobi.

Po drugi strani je še en značilen zdravstveni ugotovitev razvoj oftalmoloških in vidnih nepravilnosti, povezanih predvsem z degeneracijo mrežnice, prisotnostjo katarakte, optične atrofije ali progresivno pigmentno retinopatijo.

Poleg tega je v zvezi s sposobnostjo sluha precej pogosto prepoznati znatno izgubo sluha (izgubo sluha) ali razvoj senzorične gluhosti.

Senzorične značilnosti Cockayne sindroma so opredeljene s prisotnostjo:

• Fotosenzibilnost.
• Oftalmološke patologije.
• Pomanjkanje sluha.

Nevrološka degeneracija

V zvezi z nevrološkimi značilnostmi je mogoče opazovati posplošeno vključenost osrednjega in perifernega živčnega sistema, za katero je značilna progresivna degeneracija bele in sive snovi in ​​prisotnost možganske atrofije.

Na splošno bodo posamezniki s Cockaynovim sindromom predstavili različne lastnosti, kot so:

- Splošni intelektualni primanjkljaj : tako nepopoln razvoj nekaterih možganskih struktur kot kasnejša celična degeneracija bosta privedla do različnih kognitivnih primanjkljajev. Vse to je v osnovi povezano z intelektualno uspešnostjo, ki je nižja od pričakovane za starostno skupino prizadete osebe.

- Psihomotorna zamuda : glede na motorično področje bo razvoj različnih motenj, povezanih z ataksijo, dizartrijo ob prisotnosti tresenja, močno oviral pridobivanje različnih spretnosti. Prizadeti ljudje bodo predstavili različne spremembe, povezane s pridobitvijo stojanja, sedenja, spremembami drže, doseganjem predmetov itd.

- Jezikovne motnje : jezikovne spretnosti se razvijejo slabo in nepopolno. Za jezik ljudi s Cockaynovim sindromom je značilen disartrični govor, z uporabo kratkih stavkov in nekaj besed.

Vzroki

Izvor Cockayne sindroma najdemo v prisotnosti genetskih sprememb, zlasti v razvoju mutacij v genu ERCC ali CBS ter genih ERCC ali CSA.

Oba gena igrata temeljno vlogo pri proizvodnji beljakovin, odgovornih za popravilo poškodovane ali poškodovane DNK. Soočene z zunanjo ali notranjo poškodbo, DNK ni mogoče popraviti normalno in celice, ki kažejo na slabo delovanje, bodo umrle eksponentno.

Primanjkljaji pri popravilu DNK lahko prispevajo tako k fotosenzibilnostim kot drugim značilnim kliničnim značilnostim Cockaynejevega sindroma.

Diagnoza

Čeprav sta analiza anamneze in fizikalni pregled bistvena za podporo suma Cockaynejevega sindroma, je uporaba drugih vrst medicinskih pristopov bistvenega pomena.

V tem primeru so za določanje nevroloških sprememb koristne uporabe nevrovizijskih testov, kot sta slikanje z magnetno resonanco ali računalniška tomografija.

Poleg tega je genetska študija za odkrivanje anomalij pri popravljanju genetskih sprememb bistvena za dokončno potrditev diagnoze Cockaynejevega sindroma.

Ali obstaja zdravljenje?

Zdravljenje Cockayne sindroma in sekundarnih medicinskih zapletov je v glavnem simptomatsko:

- kirurški poseg za mišično-skeletne in zobne anomalije.

- Prehrambene in prehranske prilagoditve.

- Zdravljenje s fizikalno rehabilitacijo: spodbujanje psihomotornih veščin, obvladovanje spastičnosti in možganskih motenj.

- Farmakološko zdravljenje spastičnosti.

- Posturalne prilagoditve.

- elektrostimulacija mišic.

- Kirurško in farmakološko zdravljenje oftalmoloških anomalij

- Prilagoditve sluha.

Reference

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., in Morante del Blanco, M. (2005). Cockaynov sindrom: zdravljenje in rehabilitacija. O
   primeru. Rehabilitacija (Madr), 171–5. Pridobljeno iz rehabilitacije (Madr).
2. Conchello-Monleón in sod.,. (2012). Kockaynov sindrom: nova mutacija v genu ERCC8. Rev Nevrol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockaynov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementi, ki uravnavajo odziv na poškodbe DNK na proteine, ki so okvarjeni v Cockaynovem sindromu. J Mol Biol (62–76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od laboratorijskih testov do funkcionalne karakterizacije Cockaynejevega sindroma. Mehanizmi staranja in razvoja, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockaynov sindrom: širi se klinični in mutacijski spekter. Mehanizmi staranja in razvoja, 161-120.
7. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Cockaynov sindrom. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
8. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Škratje. Pridobljeno iz MedlinePlus.
9. NIČ. (2016). Cockaynov sindrom. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.