BLOOMOV SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI IN ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Bloom sindrom je redka bolezen avtosomno recesivna glavnem označen s treh vidikov: zastoj, preobčutljivosti na soncu in na obrazu teleangiektazijo (dilatacija kapilar). Ti pacienti imajo genomsko nestabilnost, zaradi česar lažje razvijejo raka.

Odkril ga je dermatolog David Bloom leta 1954 z opazovanjem več pacientov, ki so predstavili pritlikavost in telengiektatični eritem (pordelo kožo zaradi razširitve krvnih kapilar).

Ta sindrom lahko imenujemo tudi telangiektatični prirojeni eritem ali Bloom-Torre-Machacekov sindrom.

Vzroki za Bloomov sindrom

Bloomov sindrom je avtosomno recesivna bolezen, to pomeni, da se mora pojaviti mutacija v obeh alelih gena BLM, tako s strani matere kot očeta. Starši ni nujno, da imajo to bolezen, vendar lahko prenesejo mutirani gen, ne da bi imel simptome.

V Bloom sindromu so našli več kot 60 mutacij, najpogostejša je bila delecija 6 nukleotidov na položaju 2281 in zamenjava z drugimi 7.

Gen BLM in helike

Po podatkih Genetics Home Reference je gen BLM odgovoren za pošiljanje navodil za ustvarjanje beljakovin RecQ, ki je del družine helikaze.

Helikaze se vežejo na DNA in začasno ločijo dva sklopa le-tega, ki sta običajno spiralno povezana, da bi razvili procese, kot so razmnoževanje (ali kopija DNK), priprava na delitev celic in popravilo poškodbe DNK. Konec koncev so helikoze RecQ pomembne za ohranjanje strukture DNK in so zato znane kot "imetniki genomov".

Na primer, ko se celica deli na dve novi celici, mora biti DNK na kromosomih kopirana, tako da ima vsaka nova celica po dve kopiji vsakega kromosoma: eno od očeta in drugo od matere.

Kopirana DNK vsakega kromosoma ima dve identični strukturi, imenovani sestrski kromatidi, in ju združujemo na začetku, preden se celice razdelijo.

V tej fazi si izmenjujejo nekaj kosov DNK; kar je znano kot sestrska izmenjava kromatid. Zdi se, da je ta proces spremenjen pri Bloomovi bolezni, saj je BLM protein poškodovan in to je tisti, ki nadzoruje, da se med sestrskimi kromatidami izvajajo ustrezne izmenjave in da DNK ob kopiranju ostane stabilen. Dejansko se med kromatidami pri Bloomovem sindromu zgodi v povprečju za 10 več kot običajno.

Razčlenitev genetskega materiala

Po drugi strani pa pri tej bolezni izvirajo tudi zlomi genskega materiala, ki povzročajo poslabšanje normalnih celičnih dejavnosti, ki jih zaradi pomanjkanja beljakovin BLM ni mogoče popraviti.

Nekateri strokovnjaki ta sindrom uvrščajo med "sindrom loma kromosomov", saj je povezan z velikim številom prelomov in preureditev kromosomov.

Visoka pojavnost bolezni

Ta nestabilnost kromosomov povzroča večjo verjetnost razvoja bolezni. Na primer, zaradi pomanjkanja beljakovin BLM ne morejo okrevati od poškodb DNK, ki jih lahko povzroči ultravijolična svetloba, zato so ti bolniki fotosenzibilni.

Poleg tega imajo prizadeti imunski primanjkljaj, zaradi česar so bolj dovzetni za okužbe z okužbami. Po drugi strani imajo veliko verjetnost, da bodo razvili raka v katerem koli organu zaradi nenadzorovane delitve celic, v glavnem se pojavijo levkemije (gre za vrsto krvnega raka, za katerega je značilen presežek belih krvnih celic) in limfom (rak v bezgavki sistema imuno).

Gen FANCM

Napake so bile ugotovljene tudi pri delovanju gena FANCM, ki je odgovoren za kodiranje proteinov MM1 in MM2, ki služijo tudi za popravilo poškodb DNK.

To so tisti, ki so bili povezani tako s tem sindromom kot s Fanconijevo anemijo. Zato vidimo, da sta si ti dve bolezni podobni po svojem fenotipu in po nagnjenosti k hematološkim tumorjem in odpovedi kostnega mozga.

Toda molekularni mehanizmi, ki vplivajo na kromosome pri Bloomovem sindromu, še vedno preiskujejo.

Kakšna je njegova razširjenost?

Bloomov sindrom je razmeroma redek, znanih je le približno 300 primerov, opisanih v medicinski literaturi. Čeprav se ta motnja pojavlja pri številnih etničnih skupinah, se zdi, da so pri Aškenazijskih Židih veliko pogostejši, saj predstavlja 25% bolnikov s tem sindromom.

Dejansko lahko znotraj te etnične skupine pogostost predstavitve sindroma doseže 1%. Kljub temu je bilo ugotovljeno, čeprav manj pogosto v japonskih družinah.

Glede spola se zdi, da moški nekoliko pogosteje predstavljajo bolezen kot ženske, pri čemer je razmerje 1,3 moške na 1 žensko.

Simptomi

To stanje se pojavi že v prvih mesecih življenja in za zdaj nobeden od bolnikov ni živel več kot 50 let.

Maligni tumorji

Kot je razloženo zgoraj, jih povzroča genska nestabilnost, so glavni razlog za smrt tistih, ki jih ta sindrom prizadene. Po podatkih Nacionalne organizacije za redke motnje (2014) bo približno 20% obolelih zaradi Bloomovega sindroma razvilo raka. Ti bolniki imajo 150 do 300-krat večje tveganje za razvoj raka kot ljudje brez motnje.

Imunodeficienca

Pogoste so okvare limfocitov T in B, ki vplivajo na razvoj imunskega sistema. Motnje delovanja imunskega sistema lahko vodijo do okužbe ušesa (predvsem otitisa), pljučnice ali drugih znakov, kot so driska in bruhanje.

Fotosenzibilnost

Gre za prekomerno občutljivost DNK na ultravijolične žarke, kar vodi v škodo. Šteje se za obliko fototoksičnosti ali celične smrti, ki ob udaru na sonce poškoduje kožo prizadete osebe.

Zmanjšana plodnost ali neplodnost

Pri samcih ni mogoče ustvariti čakanja. Pri ženskah je zelo zgodnja menopavza.

Kožne manifestacije

Poleg fotosenzibilnosti obstaja tudi poikiloderma, prizadetost kože, ki se pojavlja predvsem v vratu, pojavljajo se hipopigmentirana območja, druga hiperpigmentirana področja, telengiektazije in atrofija. Rdeči obliži na koži so običajno vidni, povezani z izpostavljenostjo soncu (zlasti na obrazu).

Telangiektazija

Druga težava s kožo, ki jo opazimo, je telengiektazija, ki je videti kot rdečkasti izpuščaji na obrazu, ki jih povzroči širjenje majhnih krvnih žil. Pojavlja se kot vzorec "metulja", ki zajema nos in obraze.

Pike

Nenormalno rjave ali sive lise se lahko pojavijo tudi na drugih delih telesa (pege "café au lait").

Težave v razvoju

Zamuda pri razvoju, ki se že kaže pri dojenčkih. Otroci imajo običajno izrazito glavo in obraz, ožje in manjše od običajnih.

Drugi

- Približno 10% prizadetih na koncu razvije sladkorno bolezen.

- Zelo odmeven glas.

- Spremembe v zobeh.

- Anomalije v očeh, ušesih (opazna so izrazita ušesa), rokah ali nogah (kot je polidaktilija, ki se pojavi, če ima bolnik več prstov kot običajno).

- Pilonidalne ciste.

- Težave s hranjenjem: opažajo jih zlasti dojenčki in majhni otroci, saj kažejo pomanjkanje zanimanja za prehranjevanje. Pogosto ga spremlja močan gastroezofagealni refluks.

- Intelektualne sposobnosti so različne, tako da so pri nekaterih bolnikih bolj oslabljene, pri drugih pa v mejah normale.

Diagnoza

Diagnosticirati ga je mogoče s katerim koli od naslednjih testov:

Citogenetski testi

Merijo kromosomske aberacije in stopnjo sestrske kromatidne izmenjave.

V limfocitih, ki se gojijo v krvi, je mogoče opazovati prisotnost štiri-radialnih asociacij (izmenjava štiriročnih kromatidov), da bi ugotovili, ali obstajajo visoke stopnje izmenjave sestrskih kromatid v kateri koli celici, kromatidne vrzeli, prelomi ali preurejanje; Ali pa glejte neposredno, ali so v genu BLM mutacije.

Ti testi lahko zaznajo zdravega posameznika, ki nosi mutacije v genu BLM, in jih lahko prenese na svoje potomce.

Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) je februarja 2015 objavila trženje genetskega testa za „23andMe“, ki je lahko koristen za odkrivanje prisotnosti te bolezni.

Če obstaja ta klinična stanja, je treba sumiti na prisotnost tega sindroma:

- znatna zamuda rasti, opažena iz intrauterinega obdobja.

- Prisotnost eritema na koži obraza po izpostavljenosti soncu.

Ne zamenjujte z…

Pred diagnozo Bloomovega sindroma je treba upoštevati naslednje sindrome:

Drugi sindromi avtosomne ​​recesivne kromosomske nestabilnosti

Sestavljen je iz podedovane motnje, ki se kaže v zapoznelem razvoju, fotosenzibilnosti in starem videzu v mladosti. Je redka oblika pritlikavstva.

Rothmund-Thomson sindrom

Je izjemno redek in se kaže z značilnimi nepravilnostmi na koži, napakami na laseh, mladoletnimi kataraktami, kratkim stanjem in skeletnimi nepravilnostmi, kot so kraniofacialne malformacije.

Spominja na sindrom Blooma pri kožnih vnetjih, poikilodermi, degeneraciji kože (atrofiji) in telangiektazijah.

Zdravljenje

Specifičnega zdravljenja Bloomovega sindroma, torej za preveliko število mutacij, ni. Namesto tega so intervencije usmerjene v lajšanje simptomov, nudenje podpore in preprečevanje zapletov.

- Poskusite se ne izpostavljati neposredno pod soncem.

- Uporabite primerno kremo za sončenje.

- Spremljanje dermatologa za zdravljenje madežev, pordelosti in vnetja kože.

- Za okužbe uporabljajte antibiotike.

- redni zdravstveni pregledi za odkrivanje možnih primerov raka, predvsem ko ti bolniki dosežejo odraslo dobo. Moramo biti pozorni na možne simptome, saj obstajajo tumorji, ki za svoje okrevanje potrebujejo zgodnjo kirurško odstranitev. Nekatere metode za zgodnjo diagnozo raka so mamografija, Pap razmaz ali Pap bris ali kolonoskopija.

- Preverite, ali ti otroci dobijo potrebna hranila, ki poskušajo posredovati pri prebavnem refluksu. Če želite to narediti, lahko med spanjem postavite cev v zgornji del črevesnega trakta za dopolnilno hranjenje. To lahko malce poveča maščobne zaloge, vendar se zdi, da to ne vpliva na samo rast.

- Preučite obstoj sladkorne bolezni, da jo čim prej zdravite.

- Če ima posameznik raka, lahko pride v poštev presaditev kostnega mozga.

- Podpora družine in drugih skupin in združenj s podobnimi boleznimi, da se prizadenec razvija kot oseba z najvišjo možno kakovostjo življenja.

- Če je prišlo do primerov te bolezni v družini ali zakonski družini, bi bilo genetsko svetovanje koristno za pridobitev informacij o naravi, dedovanju in posledicah te vrste motnje, ki bi prispevala k odločanju v medicini in osebno.

Reference

1. Bloomov sindrom. (sf). Pridobljeno 23. junija 2016 iz Wikipedije.
2. Bloomov sindrom. (2014). Pridobljeno 23. junija 2016 iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
3. Elbendary, A. (14. december 2015). Bloomov sindrom (prirojena telengiektatična eritema). Pridobljeno iz Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Genski izdelek Bloomovega sindroma je homologen s helikozami RecQ." Celica 83: 655-666.
5. Nemško, J., & Sanz, M. &. (sf). SINDROM BLOOMA Opisni povzetek, ki ga je pripravil Bloomov register sindromov za registrirane osebe in njihove družine. Pridobljeno 23. junija 2016 iz FOUNDATION BLOOMOV SINDROM.
6. Sanz, MG (7. april 2016). Bloomov sindrom. Pridobljeno iz Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helikaza in DNA topoizomeraza III alfa sodelujeta pri raztapljanju sestrskih kromatid. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.