HARLEKIN SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI IN ZDRAVLJENJE - ZDRAVILO - 2026

Harlekin ihtioze sindrom ali harlekin je redka prirojena bolezen, ki jo luskasta hiperkeratoznimi kožnih lezij kaže. Gre za razmeroma resno stanje, ki povzroča spremembe normalnih dermatoloških značilnosti.

Tako deformacija v očeh in ustnicah kot značilne poligonalne plošče na telesu novorojenčka spominjajo na harlekin, od tod tudi ime. Prvo omembo te redke bolezni je leta 1750 napisal velečasni Oliver Hart. Ta verouk je natančno opisal dermatološke manifestacije, ki jih je imel novorojenček.

Odrasli, prizadeti s harlekinskim sindromom. Slika vzeta z Wikipedia.org

Ihtioza obsega skupino kožnih bolezni, katerih izvor je genetskega izvora. Izraz izvira iz grške besede ichty - riba - zaradi luskastih lezij. Najbolj resna klinična oblika je ravno harlekin sindrom.

Klinične manifestacije vključujejo debelo luskasto hiperkeratozo v plakih z globokimi utori v gubah. Tudi. Deformacije opazimo na vekah, ustnicah, nosu in ušesih. Sprememba kože je tako huda, da vpliva na uravnavanje telesne toplote, znojenja in občutljivosti.

Glavni vzrok harlekinske ihtioze je genetska napaka, povezana s transportirnim beljakovinami ABCA12. Zaradi te napake se lipidi ne prenašajo ustrezno na kožo. Gre za avtosomno recesivno dedno bolezen. Običajno je najti sorodstveno razmerje med starši otrok s tem sindromom.

Razširjenost tega stanja je zelo majhna. Čeprav zdravil ni, so na voljo zdravila za izboljšanje ali lajšanje simptomov.

Simptomi

Avtor J. Bland Sutton, prek Wikimedia Commons

Dermatološke manifestacije so najpogostejša ugotovitev pri harlekinskem sindromu. Drugič, na to bolezen vplivajo drugi sistemi.

-Norodni

Koža

Na površini kože se kaže generalizirana hiperkeratoza, suhost in gosto luščenje. Hiperkeratoza nastane zaradi prekomerne proizvodnje keratina.

Tipična lezija je podolgovate ali poligonalne hiperkeratotične plošče, ki jih omejujejo tvorbe globokih brazde v gubah. Žlebovi - ali razpoke - so običajno pordela in vlažna

Lica obraza

- Izgovoren ektropion. Echtropion je izkrivljanje zunanje površine veke, ki preprečuje njihovo odpiranje in zapiranje. Posledično je oko izpostavljeno suhosti in okužbam.

- Eklabija. Robovi ustnic se zaradi oprijema kože obraza, ki se preprečijo njihovo gibanje, zmeraj oprimejo. Usta ostanejo odprta, kar omejuje dojenje.

- nosna hipotrofija, zaradi slabega razvoja nosu zaradi sploščenja septuma in deformacije nosnih plavuti. Nosnice so lahko odsotne ali zamašene.

- Atrijska hipotrofija, ki ustreza malformaciji ušesa. Ušesa so videti sploščena in slabo definirana, ušesni kanal pa koža odsoten ali oviran.

Funkcionalna omejitev

Normalni gibi telesa in okončin so omejeni ali odsotni. Hiperkeratoza zmanjšuje elastičnost in turgor kože, tako da jo spremeni v gosto lupino.

Deformiteta in nepravilen razvoj prstov

- Odsotnost prstov.

- Nadčloveški prsti (polydactyly).

- Hipotrofija prstov in okončin.

- Spontane amputacije.

Brez znojenja

Normalno delovanje znojnih žlez je ogroženo z debelino kože in v nekaterih primerih pride do atrofije žlez. To ohranja kožo suho in ni nadzora temperature.

V nasprotju s tem se skozi razpoke izgubijo tekočina in elektroliti, kar spodbuja neravnovesja hidro-elektrolitov

Zasoplost

Togost kože na torakalni ravni povzroči omejitev dihalnih gibov. Dihalne stiske so različne, tudi do odpovedi dihanja.

Druge manifestacije

- Dehidracija in sprememba elektrolitov zaradi eksudativnih izgub zaradi razpok.

- Hipoglikemija zaradi neustrezne prehrane.

- podhranjenost.

- Povečana dovzetnost za okužbe zaradi izgube kože kot ovire.

- Spremembe v stanju zavesti, ki so posledica pomanjkanja kisika, glukoze ali okužbe.

- epileptični napadi, ki nastanejo zaradi presnovnih motenj.

-Odrasli

Harlekinska ihtioza ima pri novorojenčku visoko stopnjo obolevnosti. Trenutno pravočasno zdravljenje omogoča preživetje vsaj 50% prizadetih in doseže odraslo dobo. Ob pravilnem zdravljenju in negi opazimo odvajanje kolodija v nekaj tednih.

Sedanji simptomi ob ustrezni pozornosti lahko omogočijo, da se razvije razmeroma normalno življenje.

Koža

- Splošna eritroderma. Koža ima rdečkast videz, kot da bi bila brez povrhnjice.

- luskanje. Nenormalno ravnovesje kože je izgubljeno, zato se piling, ki je lahko blag do hud, ohrani.

- Keratoderma na dlaneh in podplatih. Odvisno od sprememb kože lahko opazimo tudi zadebelitev kože rok in nog, z razpokami in luščenjem.

- razpoke v gubah.

Očesno

Ektropion vztraja v večini primerov, zato zahteva zdravljenje z očmi.

Splošni simptomi

Zaščitne in termoregulacijske pregradne lastnosti kože so spremenjene in tako predstavljajo povezane simptome.

- Nagnjenost k okužbam

- Spremenjeno potenje

- Izguba elektrolitov

- Spremembe uravnavanja telesne temperature, poleg izgube elektrolitov, spremembe v znojenju in

Drugi znaki in simptomi

- Spremembe rasti in razvoja in zaradi tega kratka rast.

- Deformiteta v ušesih in prstih.

- Sprememba razvoja nohtov.

- Pomanjkanje telesnih dlak in las ali alopecija.

Vzroki

Harlekin sindrom je avtosomno recesivna genetska motnja. Starši bolezni nimajo nujno, vendar nosijo spremenjene gene, ki povzročajo ihtiozo.

Za harlekinsko ihtiozo naj bi šlo za rezultat mutacije teh genov. Poleg tega pri starših te in drugih vrst ihtioze opazimo sorodnost.

Molekula ABCA12 je protein, povezan z molekulo ATP, ki je odgovorna za transport lipidov skozi celično membrano. Najdemo jih v celicah, ki sestavljajo kožo, pa tudi v celicah v pljučih, testisih in celo plodovih organih.

Ena od glavnih funkcij ABCA12 je prenos lipidov do lamelarnih zrnc, ki zagotavljajo ceramide -epidermosid- kot sestavino povrhnjice.

Gen, ki kodira transporterja, je spremenjen in ABCA12 ne more pravilno opravljati svoje funkcije. Posledica tega so disfunkcija, deformacija ali odsotnost lamelnih zrnc.

Lamelarna zrnca imajo glavno vlogo pri oblikovanju kože. Po eni strani prenašajo ceramide v povrhnjico, na drugi pa olajšajo normalno deskvamiranje. Sprememba ali pomanjkanje lamelarnih zrnc povzroča pomanjkanje desquamation in oviro, ki preprečuje izhod tekočin skozi kožo.

Končno se mutacija ABCA12 izrazi v dermatoloških simptomih, ki so značilni za sindrom harlekina.

Zdravljenja

Pravilno in hitro zdravljenje novorojenčka z ihtiozo je odvisno od njegove evolucije in preživetja. Za zagotovitev preživetja novorojenčka se uporablja vrsta ukrepov med nego in zdravili.

Dojenčki in odrasli bodo deležni zdravljenja, s katerim bodo ohranili svojo kožo zaščiteno in čisto kot posledica trdovratne eritroderme.

-V novorojenčku

- Hranite v sterilnem okolju.

- Endotrahealna intubacija.

- Vlažne obloge s solno raztopino nanesite na kožo. Poleg tega je indicirana uporaba vlažilcev in emolientov.

- Preprečevanje okužb in posledično uporaba antibiotikov.

- Zamenjava intravenskih tekočin in elektrolitov.

- Retinoidi so vrsta zdravil, povezanih z vitaminom A, s specifičnim delovanjem na rast dermalnih celic. Izotrethionin je poleg etretinata in njegovega derivatnega akitretina najpogosteje uporabljen retinoid.

- Za preprečevanje keratitisa zaradi ektropiona so potrebna mazila, pa tudi oftalmična vlažilna sredstva.

-V dojenčku in odraslem

- Sredstvo za zaščito pred soncem ali filter.

- Nevtralna mila pa včasih zahtevajo nadomestke mila ali sonde.

- vlažilni in pomirjujoči losjoni. Po drugi strani je uporaba topičnih keratolitikov indicirana v primeru desquamation ali keratoderme.

- Glede na stopnjo ektropiona ali tveganja za očesni keratitis zahteva uporaba topikalnih raztopin ali mazil. Poleg umetnih zdravil se najbolj uporabljajo umetne solze in vlažilna mazila.

Reference

1. Prendiville, J; Rev Elston, DM (2016). Harlekin ihtioza. Pridobljeno iz emedicine.medscape.com
2. Wikipedija (zadnjič. 2018). Ilectioza tipa harlekin. Pridobljeno s strani en.wikipedia.org
3. Mazereeuw-Hautier, J (2012). Harlekin ihtioza. Pridobljeno z orpha.net
4. (sf). Sindikat harlekina. Pridobljeno sindrome-de.info
5. Fundacija za ihtiozo in sorodne vrste kože (sf) Kaj je ihtioza? Pridobljeno s spletnega mesta firstskinfoundation.org
6. Fundacija za ihtiozo in z njo povezane vrste kože (sf) Harlekinska ihtioza: klinična perspektiva. Pridobljeno s spletnega mesta firstskinfoundation.org