APERT SINDROM: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Apert sindrom ali acrocephalosyndactyly tipa I (ACS1) je patologija genskega izvora, ki je značilna po prisotnosti različnih adaptacije in malformacije lobanje, obraza in okončin.

Na klinični ravni je za Apertov sindrom značilna prisotnost ali razvoj koničastega ali podolgovatega lobanje, potopljeno predel obraza s spremembo štrlečih zob, zlitje in zapiranje prstnih kosti in sklepov, duševna zaostalost spremenljivka, jezikovne motnje itd.

Čeprav je ta patologija lahko dedna, se Apertov sindrom v večini primerov pojavi brez prisotnosti družinske anamneze, v bistvu zaradi de novo mutacije med fazo gestacije.

Genetski mehanizmi, ki povzročajo Apertov sindrom, niso natančno znani. Trenutno je bilo ugotovljenih več genetskih sprememb, ki lahko povzročijo to patologijo, ki so v bistvu povezane z mutacijami gena FGFR2.

Po drugi strani se diagnoza Apertovega sindroma običajno začne s kliničnim sumom v predporodnem obdobju po ugotovitvi nepravilnosti pri rutinskih ultrazvočnih pregledih in se potrdi z izvedbo genetske študije.

Kar zadeva zdravljenje, za Apertov sindrom ni vrste kurativne intervencije. Vendar so skozi zgodovino te patologije zasnovali različne specifične posege, ki med drugim običajno vključujejo nevrokirurgijo, kraniofacialno kirurgijo, maksilofacialno kirurgijo, farmakološko zdravljenje, fizikalno terapijo, psihološki in nevropsihološki poseg.

Značilnosti Apertovega sindroma

Apertov sindrom je genetska patologija, za katero je značilna prisotnost različnih okvar v skeletu na lobanjski, obrazni in / ali okončini.

Bistveno spremembo Apertrovega sindroma predstavlja prezgodnje ali zgodnje zaprtje lobanjskih razpok, kar povzroči nenormalno rast preostalih struktur obraza in lobanje. Poleg teh se lahko pojavijo tudi nepravilnosti v zgornjih in spodnjih okončinah, kot je zlitje prstov in prstov.

Po drugi strani pa lahko vplivajo tudi kognitivne sposobnosti ljudi z Apertovim sindromom, ki se razlikujejo od blage do zmerne.

Čeprav sta Baumgartner (1842) in Wheaton (1894) prvič omenila to zdravstveno stanje, je šele leta 1906, ko je francoski zdravnik Eugene Apert natančno opisal ta sindrom in objavil prvo klinično poročilo.

Eugene Apert v svoji publikaciji opisuje niz novih primerov bolnikov, ki jih je prizadel dobro opredeljen malformativni vzorec in za katere so značilni znaki in simptomi te patologije.

Tako so šele leta 1995 ugotovili etiološke genetske dejavnike Apertrovega sindroma. Wilkie in sod. So natančno opisali prisotnost dveh mutacij v genu FGFR2 pri približno 40 prizadetih bolnikih.

Poleg tega je Apertov sindrom zdravstveno stanje, ki ga uvrščamo med bolezni ali patologije, za katere je značilna predstavitev kraniosinostoze (prezgodnje zapiranje lobanjskih šivov).

Druge patologije, ki spadajo v to skupino, so Pfeifferjev sindrom, Crouzonov sindrom, Saethre-Chotzcenov sindrom in Carpenterjev sindrom.

Statistika

Apertov sindrom velja za redko ali redko patologijo, torej ima razširjenost manj kot en primer na 15.000 prebivalcev splošne populacije.

Konkretno, Apertov sindrom se pojavi okoli ene osebe na vsakih 160.000-200.000 rojstev, poleg tega obstaja 50-odstotna verjetnost prenosa te patologije na dedni ravni.

Poleg tega glede na porazdelitev po spolu ni bila ugotovljena večja razširjenost pri moških ali ženskah, niti ni bila povezana z etničnimi skupinami ali določenimi geografskimi lokacijami.

Trenutno in ker je bil Apertov sindrom ugotovljen približno leta 1984, v kliničnih poročilih in v medicinski literaturi, ki je objavila več kot 300 primerov te patologije.

Znaki in simptomi

Klinične manifestacije Apertovega sindroma običajno vključujejo nepravilnost ali nepopoln razvoj lobanjske strukture, netipični fenotip ali obrazni vzorec in skeletne spremembe v okončinah.

V primeru Apertovega sindroma je osrednja vpletenost povezana z oblikovanjem in zapiranjem kostne strukture lobanje. Med embrionalnim razvojem pride do procesa, imenovanega kreneozinostoza, za katerega je značilno prezgodnje zapiranje lobanjskih šivov.

Lobanjske razpoke ali šivi so vrsta trakov vlaknastih tkiv, katerih glavni cilj je povezovanje kosti, ki sestavlja lobanjo (čelno, okcipitalno, parietalno in temporalno).

Med fazo gestacije in zgodnjim poporodnim obdobjem se kosti, ki sestavljajo lobanjo, držijo skupaj, zahvaljujoč tem vlaknastim in elastičnim tkivom.

Običajno se lobanjske kosti ne zlijejo šele okoli 12 do 18 mesecev. Prisotnost mehkih lis ali razmikov med lobanjskimi kostmi je del normalnega otrokovega razvoja.

Zato v celotnem infantilnem stadiju ti šivi ali prožne regije omogočajo možganom, da hitro rastejo, poleg tega pa jih ščitijo pred udarci.

Tako pri Apertovem sindromu prezgodnje zapiranje teh lobanjskih šivov in lobanjskih kosti onemogoči normalen razvoj lobanjske in možganske rasti.

Posledično lahko najpogostejši znaki in simptomi Apertovega sindroma vključujejo:

Kraniofacialne spremembe in anomalije

• Kraniosinostoza: zgodnje zaprtje lobanjskih šivov povzroči široko paleto kraniofacialnih sprememb, ki lahko vključujejo neustrezno širitev možganskih struktur, razvoj papilarnega edema (vnetje očesnega slepega mesta, kjer nastane očesni živec), atrofijo vida (poškodba ali primanjkljaj, ki vpliva na očesno funkcionalnost) in / ali intrakranialna hipertenzija (nenormalno zvišanje tlaka v cerebrospinalni tekočini).
• Enostranska ali dvostranska hipoplazija obraza : glava ima netipičen videz s slabim ali nepopolnim razvojem nekaterih svojih polovic. Na vizualni ravni opazimo potopljen obraz, s štrlečimi očmi in povešenimi vekami.
• Proptoza ali eksoftalmos: pomembno in nenormalno izbočenje oči iz očesne vtičnice.
• Makroglosija: povečanje velikosti jezika zaradi prisotnosti prostornine tkiva večje od običajne.
• Mandibularna malokluzija: pogoste so prisotnosti različnih sprememb, povezanih z rastjo kostne strukture čeljusti, ki preprečujejo pravilno delovanje in zapiranje žvečilnega sistema ali aparata.
• Palatalni prerez : prisotnost luknje / razpoke v osrednjem ali srednjem območju nepca.

Motnje mišično-skeletnega sistema in nenormalnosti

Te vrste sprememb večinoma prizadenejo zgornje in spodnje okončine, ponavadi fuzijo in razvoj prstov.

• Syndactyly: nenormalno in patološko zlivanje enega ali več prstov med seboj, v rokah ali nogah. Ločimo lahko različne variante, tip I (fuzija 2., 2. in 4. prsta), tip II (fuzija 5. prsta), tip III (fuzija vseh prstov). Na splošno so sintaktilije tipa I pogostejše na rokah, medtem ko so sindaklije tipa III pogostejše v stopalih.

Poleg teh je mogoče opazovati tudi druge klinične ugotovitve na mišično-skeletni ravni, skrajšanje različnih kosti (polmerov, nadlahtnice, stegnenice), hipoplazijo lopatice ali medenice, zlivanje vratnih vretenc.

Posledično bo mnogim prizadetim zmanjšana gibljivost sklepov in bodo zato lahko razvili različne težave pri pridobivanju grobih in finih gibalnih sposobnosti.

Kožne / dermatološke motnje in nepravilnosti

Te vrste anomalij so zelo prizadete in spremenljive med prizadetimi posamezniki, vendar so bile ugotovljene nekatere najpogostejše:

• Hiperhidroza: prekomerno povečano znojenje, zlasti v rokah in nogah.
• Makulo-vezikularne ali kraste: najpogosteje je prisotnost akneiformnih kožnih lezij.
• Hipopigmentacija: spremembe barve kože, ki pomenijo zmanjšanje pigmentacije.
• Odebelitev kože: nenormalno povečanje debeline kože na enem ali več področjih.

Visceralne nepravilnosti in nepravilnosti

Etiološka sprememba te patologije lahko privede do razvoja lezij ali sekundarnih patologij na morfološki in strukturni ravni na različnih področjih telesa, nekateri med njimi vključujejo:

• Malformacija v osrednjem živčevju: v nekaterih primerih so opazili razvoj ageneze ali hipoplazije kalozuma (corpusum corpus) (odsotnost ali delni razvoj) in različnih struktur libičnega sistema. Poleg tega je bil opisan tudi nenormalen ali spremenjen razvoj cerebralne bele snovi.
• Motnje genito-urinarne motnje: pri prizadetih samcih se lahko pojavijo zadnjične sečnice, ki povzročajo odpoved ledvic in hidronefrozo. Po drugi strani je pri prizadetih ženskah pogosta prisotnost nepravilnosti v klitorisu.
• Malformacije srca: Spremembe, povezane s srčnim delovanjem in srcem, so običajno povezane s prisotnostjo hipoplazije levega prekata ali intraventrikularne komunikacije.

Kognitivne / psihološke motnje in nenormalnosti

Kljub temu, da je v mnogih primerih mogoče opaziti prisotnost splošne spremembe kognitivnih funkcij in intelektualne ravni, duševna zaostalost ni nedvoumno prisotna v vseh primerih sindroma Apert.

Poleg tega je v primerih, ko pride do poslabšanja intelektualne ravni, le-ta lahko različna, v lestvici od blage do zmerne.

Po drugi strani je na jezikovnem področju pogost razvoj različnih primanjkljajev, večinoma povezan z artikulacijo zvokov kot posledic mandibularnih in ustnih malformacij.

Vzroki

Apert sindrom nastane zaradi prisotnosti posebne mutacije v genu FGFR2. Eksperimentalne študije so pokazale, da je ta gen odgovoren za proizvodnjo beljakovin, imenovanih receptor 2 za rastni faktor fibroblasta.

Med funkcijami tega dejavnika je opisano pošiljanje različnih kemičnih signalov nezrelim celicam, da bi povzročili njihovo pretvorbo in diferenciacijo v kostne celice med fetalno ali prenatalno fazo razvoja.

Zato prisotnost mutacij v genu FGFR2 spremeni delovanje tega proteina in zato lahko povzroči zgodnjo zlitje kosti lobanje, roke in nog.

Diagnoza

Dober del kliničnih značilnosti Apertovega sindroma je mogoče ugotoviti med nosečnostjo, zlasti pri ultrazvočnih pregledih nosečnosti in razvoja ploda.

Ko obstaja klinični sum, se genetska študija znova zažene, da ugotovi prisotnost genetske mutacije, združljive z Apertovim sindromom.

Ko pa so znaki subtilni ali jih pred rojstvom še nismo prepoznali, je po tem mogoče opraviti podrobno fizikalno analizo in različne genetske teste za potrditev diagnoze.

Ali obstaja zdravljenje Apertovega sindroma?

Čeprav za Apertov sindrom ni posebnega zdravila, so bili opisani različni pristopi k zdravljenju simptomov in medicinskih zapletov te patologije.

Najbolj učinkoviti terapevtski posegi so tisti, ki se izvajajo zgodaj, v prvih trenutkih življenja in vključujejo strokovnjake z različnih področij.

Običajno zdravljenje prizadetih otrok zahteva individualizirano načrtovanje z več operacijami. Tako upravljanje te patologije temelji na odpravljanju skeletnih in kraniofacialnih malformacij ter na psihološki in nevropsihološki podpori.

Z nevrokirurgijo je cilj rekonstrukcija lobanjskega trezorja, medtem ko specialisti maksilofacialne kirurgije poskušajo odpraviti nepravilnosti obraza. Po drugi strani je udeležba kirurgov travm pogosta tudi za rekonstrukcijo nepravilnosti v rokah in nogah.

Poleg tega oblikovanje individualiziranih programov za zgodnjo stimulacijo, komunikacijsko rehabilitacijo, usposabljanje za socialne veščine ali psiho-pedagoško spremljanje koristijo za doseganje optimalnega, funkcionalnega in neodvisnega razvoja prizadetih posameznikov.

Reference

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert sindrom: klinično-epidemiološka analiza zaporedne vrste primerov. Fetalno zdravilo in neonatologija.
2. Bostonska otroška bolnišnica. (2016). Apert sindrom. Pridobljeno iz otroške bolnišnice v Bostonu.
3. Otroško kraniofacialno združenje. (2016). Vodnik za razumevanje Apertovega sindroma. Otroško kraniofacialno združenje. Pridobljeno pri otroškem kraniofacialnem združenju.
4. Genetic Home Reference. (2016). Apert sindrom. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert sindrom in spalna apneja. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2015). Apert sindrom. Pridobljeno iz MedlinePlus.
7. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2015). Lobanjski šivi. Pridobljeno iz MedlinePlus.
8. NIČ. (2007). Apert sindrom. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatalna diagnoza Apertovega sindroma zaradi nove mutacije gena FGFR2. An Peditr, 104–105.
10. Ruíz Cobo, R., in Guerra Díez, L. (2016). Poglavje X. Apertov sindrom. Pridobljeno iz Feaps.