Glukuronidacijski je pomemben mehanizem mobilnega razstrupljanja. Sestavljen je iz prenosa molekule glukuronske kisline na veliko strupenih spojin za celico, da se olajša njeno hitro izločanje.
Šteje se, da je biotransformacija metabolična pot, saj vključuje pretvorbo substrata v strukturno spremenjeno kemikalijo, ki ima različne biokemične lastnosti. Ta transformacija se izvede z eno ali več kemičnimi reakcijami, ki jih katalizirajo encimi, imenovani transferaze.
To pot razstrupljanja izvaja široka skupina organizmov, ki vključuje živali, rastline in bakterije. V vsakem od njih se končno izločanje glikonuliranih spojin izvede z različnimi postopki končnega izločanja.
Ker glukuronidacija poveča topnost spojin v vodnih medijih, je tudi gonilni mehanizem in ojačevalec za hitro porazdelitev signalnih presnovkov, kot so hormoni.
Reakcije celične detoksikacije
Ed (Edgar181)
Glukuronidacija je ena najpomembnejših reakcij faze II. Sodeluje pri izločanju velikega števila endogenih presnovkov, kot sta bilirubin in širok spekter ksenobiotikov, in sicer s preoblikovanjem slednjih v vodotopne spojine.
Kemična reakcija glukuronidacije je sestavljena iz prenosa ali vezave molekule glukuronske kisline na spojine z nizko topnostjo v vodi, ki imajo v svoji strukturi kemična vezna mesta. Produkt, ki izhaja iz te reakcije, se imenuje glukuronidni konjugat.
Obstaja široka paleta funkcionalnih kemičnih skupin, ki jih je mogoče konjugirati z glukuronsko kislino, da nastanejo glukuronidi. Nekateri od njih so tisti, ki so bogati z atomi kisika, žvepla, ogljika in dušika.
Glukuronidi, ki nastajajo pri sesalcih, se izločajo z urinom ali žolčem, medtem ko se pri enoceličnih organizmih, kot so bakterije, takšno izločanje zgodi preprosto z olajšano difuzijo skozi membrano. Zaradi tega se ta mehanizem šteje za postopek razstrupljanja.
Ker je ta postopek bistven za vzdrževanje celične homeostaze, je poleg hitrega razporejanja spojin po telesu (s čimer se poveča njihova razpoložljivost) postal središče številnih farmakoloških raziskav.
Transferaze
Vsi encimi, ki izvajajo reakcije, ki vključujejo prenos funkcionalne skupine, so znani kot transferaze. Enzimsko reakcijo glukuronidacije katalizira določena družina transferaz, ki jih imenujemo UDP-glukuronosiltrasferaze (UGT).
Geni, ki kodirajo UGT, so bili najdeni v zapletenih organizmih, kot so živali in rastline, pa tudi v bakterijah. Tako je ta široko razširjen presnovni postopek morda nastal iz bakterij kot primitivni mehanizem za celično izločanje in / ali izločanje.
Genetske raziskave so pokazale, da je v mnogih organizmih bank različnih izoform UGT kodiran z geni, katerih zaporedja so zelo ohranjena v bakterijah, rastlinah in živalih.
Pravzaprav lahko celoten različni družini UGT en kodira en gen, ki se bere v več kombinacijah, da nastanejo različni proteinski produkti.
Poti izločanja glukuroniliranih spojin
- DevlinTM. (2004). Biokemija. Učbenik s kliničnimi aplikacijami. Tretja izdaja, uredniški reverté SA
- Hodgon E. Uvod v biotransformacijo (metabolizem). 2012; 53–72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Glukuronidacija eksogenih in endogenih spojin s stabilno izraženo UDP-glukuronosiltransferazo podgane in človeka 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Glukuronidacija zdravil v klinični psihofarmakologiji. Časopis za klinično psihofarmakologijo. 2001; 21 (5): 500–515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Ureditev presnove ksenobiotikov v jetrih. Celovita toksikologija. 2010; 9: 109–128.