MOŽGANSKA MIKROANGIOPATIJA: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Cerebralna mikroangiopatija je dedna bolezen, ki povzroča več cerebralni infarkti, ker vpliva na pretok krvi. Imenujejo ga tudi CADASIL zaradi kratice v angleščini "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subkorortical Infarcts,

Konkretno ta patologija poškoduje najmanjše krvne žile v možganih (zato jih lahko imenujemo mikrovaskularna bolezen), tako da se mišične celice, ki obkrožajo te žile, spremenijo in postopoma umrejo.

To bo povzročilo zmanjšanje krvnega pretoka, kar vodi do različnih težav, kot so hude migrene, epilepsija, paraliza nekaterih delov telesa, motnje razpoloženja, izguba spomina in celo demenca.

Opredelitev in druga imena

To bolezen je prvič opisal Sourander & Wålinder leta 1977; sledil je trem generacijam švedske družine, v katerih je več njenih članov utrpelo več možganskih kapi, ki so se končali z demenco. Vendar pa akronim CADASIL ni bil ustanovljen šele v devetdesetih letih.

Trenutno velja za najpogostejšo obliko dedne cerebralne angiopatije. Pokliče se tudi z naslednjimi izrazi:

• CADASIL ali Avtomomsko dominantna cerebralna arteriopatija s podkortičnimi infarkti.
• Cerebralna arteriopatija s subkortikalnimi infarkti in levkoencefalopatijo.
• Družinska vaskularna levkoencefalopatija.
• Dedna demenca večinfarktnega tipa

Poreklo

Zdi se, da cerebralna mikroangiopatija izhaja iz mutacij gena NOTCH3 na kromosomu 19q12. Ta gen je odgovoren za pošiljanje potrebnih navodil za izdelavo proteina, ki je dodan receptorju NOTCH3.

Ta receptor se običajno nahaja na površini gladkih mišičnih celic v krvnih žilah in je ključen za pravilno delovanje teh celic.

Ta bolezen se pojavi zaradi proizvodnje nenormalnih beljakovin, ki se vežejo na receptorje NOTCH3, ki spremenijo delovanje in preživetje celic gladkih mišic. To pomeni, da se lahko te celice na koncu samouničijo s postopkom, imenovanim apoptoza.

Poleg tega se nekoliko poveča debelina in fibroza v stenah arterij, kar olajša pojav možganskih infarktov.

Ta bolezen je običajno dedna, z avtosomno prevladujočim vzorcem. To pomeni, da lahko ena kopija mutiranega gena katerega koli od staršev povzroči bolezen.

Vendar pa obstaja nekaj zelo redkih primerov, v katerih se pojavijo nove mutacije tega gena, ne da bi prišlo do družinske anamneze mikroangiopatije.

Vzroki

Študija Schmiederja (2011) kot dejavnike predpostavlja:

- bolezni srca

- Mellitus diabetes

- Hiperholesterolemija

Vendar pa po navedbah Okroglic in sod. (2013) dejavniki tveganja za to stanje ostajajo nejasni, medtem ko se število diagnoz povečuje. Zato so izvedli študijo, ki se je osredotočila na ugotovitev dejavnikov, ki so povečali okvaro možganov, in ugotovili, da vplivajo na:

- Starejša starost.

- zvišan krvni tlak, ki kaže, da modulira tako nastanek bolezni kot njen razvoj.

- Prisotnost debelosti.

- Prisotna možganska makroangiopatija.

Vsekakor je poudarjeno, da za izbruh cerebralne mikroangiopatije ni bistvena zahteva, da so ti dejavniki prisotni.

Simptomi

Glavni najbolj tipični simptomi te bolezni so: migrena, ponavljajoči se kapi, psihične motnje in demenca. Vendar pa ni nujno, da so vsi prisotni, da bi postavili diagnozo; Pomembno je upoštevati, da se resnost in način pojavljanja simptomov lahko zelo razlikujeta.

Nato bomo našteli vrsto povezanih simptomov:

• Prehodni ishemični napadi (TIA)
• Intracerebralna krvavitev
• Epileptični napadi
• Pseudobulbarna paraliza.
• Apraksija hoje, saj opazimo, da več kot polovica prizadetih, starejših od 60 let, ne more hoditi brez pomoči.
• Motnje gibanja ali Parkinsonova bolezen.
• Psihomotorna zaostalost.
• Motnje razpoloženja, ki se gibljejo med 10 in 20% prizadetih: apatija, depresija …
• Psihoza.
• Vrtoglavica.
• Urinska inkontinenca
• Slabost do različne stopnje.
• Senzorični primanjkljaji (razlikujejo se tudi glede na bolnika).

Starost

Starost, pri kateri se pojavijo prvi simptomi te bolezni, je običajno različna, čeprav se običajno prvi znaki lahko pojavijo čez 20 let. Vsekakor se najbolj opazni in resni simptomi pojavijo nekaj let kasneje.

Cerebralna mikroangiopatija se običajno začne pojavljati v zgodnji odrasli dobi zaradi močnih glavobolov, ki jih poznamo kot migrene.

Te migrene so včasih povezane s žariščnimi nevrološkimi težavami in so pogosto migrene z avro, kar pomeni, da so pred pojavom bolečine prisotni določeni senzorični, vidni ali jezikovni znaki.

Te bolečine lahko povzročijo ponavljajoče se cerebrovaskularne ishemične epizode, kar je najbolj značilna značilnost te bolezni.

Stroki

Prizadene vse življenje verjetno utrpi eno možgansko kap ali več kot eno, kar se lahko zgodi kadar koli od dojenčka do pozne odraslosti. Vendar se običajno pojavi v srednji odrasli dobi.

Glede na spolno osredotočeno študijo Gunda in sod. (2012) je migrena z avro prisotna predvsem pri ženskah pri 50. letih ali mlajših, moški pa se pogosteje pojavljajo pri moških iste starosti. Poleg tega se zdi, da moški v tej starosti trpijo zaradi večje kognitivne okvare kot ženske.

Zaradi teh poškodb, katerim so možgani podvrženi, pride do počasnega in progresivnega poslabšanja kognitiv, ki se prepozna z demenco. Običajno najdemo profil, za katerega so značilne disfunkcije v čelnih predelih in pomanjkanje pri iskanju spominov, shranjenih v spominu, jezik pa ostane nedotaknjen.

Če se v podkožnem delu možganov (najgloblje) pojavijo možganske kapi, lahko povzroči postopno izgubo kognitivnih funkcij, ki vplivajo na spomin, čustveno vzpostavljanje in regulacijo ter gibanje.

Hipertenzija in cerebralna amiloidna angiopatija

Cerebralna mikroangiopatija je lahko povezana tudi s hipertenzijo in cerebralno amiloidno angiopatijo. Po drugi strani je običajno, da se razvije levkoencefalopatija.

Razširjenost

Cerebralna mikroangiopatija je zelo redko stanje, vendar natančna razširjenost ni znana in tudi stopnja umrljivosti.

V Evropi je razširjenost te bolezni ocenjena na od 1 do 50.000 do 1 na 25.000, vendar pa je treba več preučiti o razširjenosti, ki se pojavlja po vsem svetu in v vseh etničnih skupinah.

Zdi se, da je starost možganske kapi 45 ali 50 let, medtem ko se smrt lahko pogosteje pojavi čez 61 let (pod pogojem, da so simptomi daljši od 23 let).

Zdi se, da ta bolezen enako vpliva na moške in ženske, čeprav se zdi, da je spol pomemben glede na resnost bolezni, tako da moški običajno umrejo prej kot ženske.

Kako ga lahko zaznamo?

Po navedbah skupine za nevroznanost v Antiokiji (Kolumbija) je paraliza na katerem koli telesu ali demenca ali tromboza ali obstaja več družinskih zgodovin, ki so imele ali so imele katerega od simptomov, morate obiskati zdravnika. Konkretno strokovnjak za nevrologijo.

Če obstaja družinska anamneza te bolezni, vendar se simptomi ne pojavijo; Morda bi bilo primerno imeti jedrsko magnetno resonanco, ki bi jo lahko opazovali, če obstajajo občutki v beli snovi.

Genetska diagnoza

Vendar je dokončna diagnoza genetska. Ker ima več kot 90% prizadetih s to boleznijo mutacije gena NOTCH3, je lahko genetsko testiranje koristno in se lahko izvede prek majhnega vzorca krvi. Ti testi so zelo zanesljivi, saj imajo občutljivost blizu 100%.

Tovrstni test je priporočljiv tudi, kadar so opaženi nekateri simptomi, ki sprožijo sum o obstoju možganske mikroangiopatije, vendar absolutne gotovosti ni.

CADASIL lestvica

Poleg tega so Pescini in sod. (2012); lestvica CADASIL, katere namen je izbrati bolnike z veliko verjetnostjo, da bodo bolezen opravili na genetskem testiranju.

Magnetna resonanca

Kot smo že rekli, je nujno opraviti tudi MRI pregled. Pri bolnikih, starejših od 21 let, je običajno, da na temporalnih območjih opazimo hiperintenzivnosti bele snovi (kar v tem primeru pomeni spremembe možganov). To bo razlikovalo prisotnost možganske mikroangiopatije od kronične mikrovaskularne ishemije, ki jo povzroča hipertenzija.

Očitno je, da večji kot je obseg lezije, opažen na slikah MRI, večja je stopnja invalidnosti, ki jo bo bolezen povzročila pri osebi.

Biopsija kože

Po drugi strani se lahko za diagnozo uporabi biopsija kože. Imuno obarvanje kožnih vzorcev, odvzetih pri teh bolnikih, je lahko zanesljiv test za odkrivanje proteina NOTCH3, ki je tesno povezan z boleznijo.

Ta tehnika lahko pokaže tudi ultrastrukturne spremembe na kožnih krvnih žilah, podobne tistim, ki jih najdemo v možganskih arterijah.

Napoved

Cerebralna mikroangiopatija postopoma napreduje skozi vse življenje, stopnja vpletenosti, ki jo proizvaja, pa je lahko zelo heterogena, tudi znotraj iste družine.

Povprečna starost pojava simptomov je 46 let. Vendar obstajajo zelo osamljeni primeri, ki so se simptomi pojavili že pri 8 letih.

Na splošno je napoved slaba, večina prizadetih pa razvije demenco in konča v postelji, kjer je potrebna stalna nega.

V resnici je približno 80% prizadetih v situaciji popolne odvisnosti nekoliko pred smrtjo. Pričakovana življenjska doba teh bolnikov ponavadi ni zelo dolga, povprečna starost smrti je določena na 68 let.

Zdravljenja

Do zdaj še ni dokončnega zdravila za možgansko mikroangiopatijo, vendar se lahko uporabljajo načini zdravljenja za boj proti simptomom in jih naredijo, da spremenijo določene navade za izboljšanje kakovosti življenja osebe in hkrati preprečijo napredovanje bolezni.

Kot navaja skupina Antioquia Neurosciences, je pomembno, da se pri teh bolnikih pravilno diagnosticira, saj obstajajo določena zdravljenja, ki niso učinkovita, na primer: triptani ali zdravila, ki so namenjena boju proti migrenskim glavobolom, cerebralni angiografiji ali antikoagulantnim zdravljenjem.

Na koncu ne priporočamo uporabe zdravil pri tej vrsti bolnikov, ker lahko povečajo tveganje za intracerebralno krvavitev ali celo ne prinesejo koristi.

Vendar pa obstaja nekaj dokumentiranih primerov koristi acetazolamida (ACZ) za izboljšanje migrenskih glavobolov, značilnih za cerebralno mikroangiopatijo, vendar je potrebnih več raziskav.

Ideal je interdisciplinarni pristop, ki združuje:

• Nevrološko spremljanje.
• Fizioterapija.
• Delovna terapija.
• Periodična ocena in nevropsihološka rehabilitacija, s ciljem kompenziranja, okrevanja ali izboljšanja prizadetih kognitivnih sposobnosti.
• Psihiatrična pomoč bolnikom s to vrsto motnje.
• Spreminjanje navad in navad, kot so: prenehajte kaditi, shujšajte ali odstranite odvečne škodljive maščobe iz prehrane.
• Bolniki in njihove družine morajo v glavnem kot preventiva prejeti vse potrebne informacije, da razumejo bolezen, njene vzroke in obstoječo verjetnost prenosa ali razvoja.

Reference

1. Behrouz, R. (25. november 2015). CADASIL (cerebralna avtosomno prevladujoča arteriopatija s subkortikalnimi infarkti in levkoencefalopatijo).
2. CADASIL. (sf). Pridobljeno 15. junija 2016 iz Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Junij 2013). Pridobljeno iz Orphaneta.
4. možganska avtozomna prevladujoča arteriopatija s subkortikalnimi infarkti in levkoencefalopatijo. (sf). Pridobljeno 15. junija 2016, iz Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun ali M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Učinki spola na fenotip CADASIL. Stroke, 43 (1): 137–41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Cerebralna avtosomno-prevladujoča arteriopatija s subkortikalnimi infarkti in levkoencefalopatijo (CADASIL) lestvica: presejalno orodje za izbiro bolnikov za analizo genov NOTCH3. Stroka. 43 (11): 2871–6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & … Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebralna mikroangiopatija pri hipertenziji, odporni na zdravljenje. Časopis za klinično hipertenzijo, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Dedna multiinfarkna demenca. Morfološke in klinične študije nove bolezni. Acta Neuropathol., 39 (3): 247–54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Klinični simptomi in dejavniki tveganja pri bolnikih s cerebralno mikroangiopatijo. Plos 1, 8 (2).