LISSENCEPHALY: SIMPTOMI, VZROKI IN ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Lissencephaly nevrološka motnja, pri kateri je nezadosten razvoj sulci in gyri. Gre za prirojen produkt malformacije nevronske migracijske motnje, torej v procesu, ki ga živčne celice spremljajo od kraja izvora do končne lokacije v možganski skorji v embrionalnem obdobju.

Klinični potek lisencefalije lahko med drugim vključuje generalizirano zaostajanje rasti, mišične krče, krče, hudo psihomotorno zaostalost, obrazne nepravilnosti. Poleg tega je ta vrsta nevronske migracijske motnje pogosto povezana z drugimi bolezenskimi stanji, kot sta Miller-Diekerjev sindrom in Walker-Warburgov sindrom.

Trenutno ni kurativnega zdravljenja lisencefalije. Prognoza za tiste, ki jih je prizadela ta patologija, se med različnimi primeri precej razlikuje, odvisno od stopnje okvare možganov. Nekateri ne bodo preživeli do 10. leta starosti, drugi lahko kažejo hudo zaostalost v razvoju in rasti, tretji pa blizu normalnega telesnega in kognitivnega razvoja.

Značilnosti lisencefalije

Lissencefalija je genetska napaka možganov, za katero je značilno, da v možganski skorji ni normalnih zvitkov. Cerebralni zvitki ali giri so vsaka od obstoječih pregibov na zunanji površini možganov, ločeni drug od drugega z nizom žlebov, imenovanih možganske razpoke ali razpoke.

Zlasti se lahko lisencefalija manifestira z različnimi stopnjami vpletenosti, za katero je značilna odsotnost (agirija) ali zmanjšanje (pahirija) možganskih zvinov.

Agiria se nanaša na odsotnost gub na možganski površini in se pogosto uporablja kot sinonim za "popolno lisencefalijo", medtem ko se pakinij ali prisotnost nekaj debelejših pregibov uporablja kot sopomenka za "nepopolno lisecefalijo".

Tako je lisencefalija posledica motnje možganskega razvoja, ki izhaja iz skupine nepravilnosti migracije nevronov. Ko se živčni sistem med prenatalno fazo oblikuje in razvija, morajo nevroni potovati od primitivnih plasti ali območij do možganske skorje.

Med embrionalno rastjo se morajo novo nastale celice, ki bodo kasneje postale specializirane živčne celice, preseliti s površine možganov na vnaprej programirano končno mesto. Ta migracija poteka v zaporednih obdobjih od sedmega do dvajsetega tedna nosečnosti.

Obstajajo različni mehanizmi, s katerimi nevroni dosežejo svojo končno lokacijo: nekateri dosežejo svojo lokacijo s premikanjem po glialnih celicah, drugi pa z mehanizmi kemične privlačnosti.

Končni cilj tega premika je oblikovanje 6-slojne laminarne strukture v možganski skorji, ki je nujna za pravilno delovanje in razvoj kognitivnih funkcij.

Ko se ta proces prekine in se razvije lisecefalija, možganska skorja predstavlja nenormalno debelo strukturo 4 slabo urejenih plasti.

Zato lahko na anatomskem nivoju lisencefalijo določimo s prisotnostjo agirije ali pakirije in celo s tvorbo dvojne skorje (heterotopija).

Statistika

Lissencephaly je skupina redkih okvar možganov. Čeprav ni statističnih podatkov o razširjenosti blažjih oblik lisencefalije, ima klasična oblika pogostost 11,7 na milijon novorojenčkov.

Odsotnost nedavnih podatkov je predvsem posledica sporadičnega pojavljanja te patologije, pa tudi dejstva, da je dobršen del primerov ostal neodkrit zaradi pomanjkanja tehničnih zdravnikov.

Vendar pa je uporaba naprednih nevroloških slik v nevroloških ocenah omogočila natančno prepoznavanje te patologije in s tem povečanje diagnosticiranih primerov.

Karakteristični znaki in simptomi

Lissencephaly je nevrološka motnja, za katero je značilno, da proizvaja popolnoma ali delno gladko možgansko površino in s tem nerazvitost možganskih girusov in sulk.

Klasične oblike so povezane s prisotnostjo nenormalno debelega možganskega korteksa, sestavljenega iz 4 primitivnih slojev, mešanice agirije in pahirije, nevronske heterotopije, razširjenih in dismorfnih možganskih ventriklov ter v mnogih primerih s hipoplazijo možganskega korpusa.

Poleg teh značilnih anatomskih ugotovitev lahko prizadeti posamezniki nastopijo tudi z drugimi povezanimi malformacijami možganov, kot je mikrocefalija.

Vse strukturne spremembe bodo povzročile številne simptome in zdravstvene znake:

• Epileptični napadi
• Intelektualni primanjkljaj.
• Splošno kaskadiranje.
• Primanjkljaj motoričnih sposobnosti.
• Kraniofacialne malformacije.
• Znižani (hipotonija) ali povečan (hipertonija) mišični tonus.

Vrste lisencefalije

Obstaja najrazličnejša razvrstitev lisencefalije, ki temelji na patoloških, genetskih in anatomskih ugotovitvah. Kljub temu je ena najpogostejših klasifikacij tista, ki se nanaša na tip I in tip II lisencefalije:

Tip lisensfalije tipa I ali Bielchowskega

Je sporadičen tip, pri katerem ima skorja določeno organizacijo, čeprav je sestavljena iz manj plasti kot običajno, praviloma 4 plasti.

Lizencefalija tipa II

Zanj je značilna nestrukturirana možganska skorja, v kateri ni mogoče prepoznati nobene plasti (polirogične), ki bi se razvila s hudimi mišičnimi spremembami, nevrološko disfunkcijo, hidrocefalusom in encefalocelo.

Poleg tega obstajajo tudi druge klasifikacije, ki temeljijo na pridruženih nepravilnostih in etiološkem vzroku. Na podlagi teh meril se lahko lisencefalija razvrsti v:

• Klasična lisencefalija (tip I) : vključuje primere lisencefalije zaradi mutacije gena LIS1 (izolirana vrsta 1 lisencefalija in Mieller-Dekerjev sindrom); lisencefalija zaradi mutacije gena DCX; Izolirana lisencefalija tipa 1 brez znanih genetskih okvar.
• X-vezana lisencefalija z agenezo korpusnega tkiva .
• Lissencefalija s cerebelarno hipoplazijo .
• Mikrolissencefalija .
• Lissencephaly tipa II : med drugim vključuje sindrome Walker-Warburg in Fukuyama.

Vzroki

Raziskave, ki so poskušale najti posebne vzroke lisencefalije, kažejo, da lahko obstajajo genetski in negenetski etiološki dejavniki: intrauterina okužba; možganska ishemija ali pomanjkljiva oskrba možganov s kisikom med razvojem ploda; sprememba ali odsotnost območja kromosoma 17; X-vezan avtosomno recesivni prenos kromosoma.

Vzroki za to patologijo so raznoliki, približno 76% diagnosticiranih primerov predstavlja primarne genetske spremembe, ostali primeri pa so povezani z drugo vrsto okoljskih dejavnikov.

Lissentfalija na splošno velja za temeljno genetsko patologijo, povezano z različnimi spremembami nekaterih naslednjih genov: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN in ARX.

Po drugi strani pa znanstveni dokazi kažejo, da je v izoliranih primerih lisencefalije lahko ta patologija posledica prisotnosti mutacij v vsaj dveh različnih genih:

• LIS1 , ki se nahaja na kratki roki (p) kromosoma 17. Gre za gen, ki uravnava proizvodnjo proteina (faktor acetilhidrolaze, ki aktivira trombocite), ki ima pomembno vlogo pri razvoju zunanje plasti možganov.
• XLIS , ki se nahaja na dolgi roki (q) kromosoma X. Po mnenju strokovnjakov je ta gen odgovoren za uravnavanje beljakovin (dvojni korortin -DCX-), ki so bistvenega pomena za učinkovit razvoj nevronskih migracijskih procesov.

V primeru gena LIS1 se takšne mutacije lahko pojavijo sčasoma naključno ali pa so posledica kromosomske preureditve enega od staršev. Po drugi strani se v primeru gena XLIS mutacije lahko pojavijo tudi naključno, če ni družinske anamneze, v drugih primerih pa se kaže kot podedovano stanje, povezano s kromosomom X.

Medicinske patologije, povezane z lisencefalijo

Poleg tega, da se lizencefalija poleg izoliranosti, ki kaže strukturne spremembe in klinične simptome, značilne za to patologijo, lahko zdi povezana z drugimi genetskimi boleznimi:

Miller-Diekerjev sindrom

Ta patologija je posledica mutacije v genu, ki se nahaja na kromosomu 17p13. Na cinični ravni je značilna predstavitev klasične lisencefalije, nepravilnosti obraza, hude razvojne motnje, epilepsije ali prehranjevalnih težav.

Walker-Warburg sindrom

Ta patologija je prirojena oblika mišične distrofije, ki je povezana s prisotnostjo nepravilnosti možganov in vratu. Klinično je za Walker-Warburg sindrom značilna prisotnost lisecefalije tipa II, hidrocefalusa, hipoplazije možganskega debla in možganov, splošne mišične hipotonije, odsotnosti ali slabega psihomotoričnega razvoja, očesne vpletenosti in konvulzivnih epizod.

Diagnoza

Lissencephaly je mogoče diagnosticirati že pred rojstvom, približno na koncu drugega trimesečja, saj je od tistega trenutka, ko so možganske cerevolucije vidne na ultrazvočnih pregledih.

Tehnike ultrazvoka, ki se rutinsko uporabljajo pri santalnem nadzoru nosečnosti, lahko kažejo na prisotnost sprememb in možganskih nepravilnosti, vendar jih je treba dopolniti z drugimi diagnostičnimi tehnikami.

Kadar obstaja sum na ultrazvok na lisencefalijo, je treba uporabiti druge vrste sekundarnih pregledov, na primer slikanje z magnetno resonanco ali genetske študije za odkrivanje možnih sprememb.

Kadar obstaja združljiva družinska anamneza ali anamneza lisencefalije, je poleg te diagnostične poti mogoče opraviti še druge vrste testov, kot so amniocenteza (ekstrakcija amnijske tekočine, ki obdaja plod) in vzorčenje horionskega vilusa (odvzem vzorca tkiva z območja posteljice), da se ugotovi prisotnost genetskih nepravilnosti.

Kljub temu je bolj pogosto, da se diagnoza lisencefalije postavi po rojstvu z uporabo računalniške tomografije ali slikanja z magnetno resonanco.

Zdravljenja

Kurativni poseg za lisencefalijo ni, je patologija, ki je ni mogoče spremeniti.

Cilj zdravljenja je izboljšati pridružene simptome in sekundarne zdravstvene zaplete. Na primer uporaba gastrostomije za nadomeščanje težav s hranjenjem, kirurški obvod za odtok morebitnega hidrocefalusa ali uporaba antiepileptičnih zdravil za nadzor možnih napadov.

Zato je običajno zdravljenje lisencefalije usmerjeno v specifične simptome, ki se pojavijo v vsakem primeru in zahteva usklajeno prizadevanje velike skupine specialistov: pediatrov, nevrologov itd.

Napoved

Zdravniška napoved posameznika, ki trpi zaradi lisencefalije, je v glavnem odvisna od njegove resnosti.

V najtežjih primerih lisencefalije prizadeta oseba ne more razviti telesnih in kognitivnih sposobnosti, ki presegajo otrokove starosti med tremi in petimi meseci.

Na splošno je življenjska doba hudo prizadetih otrok približno 10 let. Najpogostejši vzroki smrti so aspiracija ali utopitev s hrano ali tekočino, bolezni dihal ali napadi.

Po drugi strani obstajajo primeri otrok z blago lisencefalijo, ki imajo lahko normaliziran razvoj, bolj prilagojen svoji starostni skupini, spolu in ravni šole.

Bibliografija

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. Pridobljeno iz Cleveland Clinic.
2. Kortikalna fundacija. (2012). Lissencephaly. Pridobljeno od kortikalne fundacije.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefalija in epilepsija v pediatriji. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615–620.
4. Univerza Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Pridobljeno iz spletnega medilianskega dedovanja v Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Pridobljeno iz Healthline.
6. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2015). Lissencephaly. Pridobljeno z Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap.
7. NIČ. (2015). Lissencephaly. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerjev sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Pridobljeno iz WebMed.