LIMFOPOEZA: ZNAČILNOSTI, STADIJI, REGULACIJA - BIOLOGIJA - 2025

Limfopoietično je proces nastajanja in zorenja serije limfocitov, vključno limfocitov B, limfociti T in NK celic. Limfociti se začnejo iz predhodne celice linije limfocitov, ki se imenuje skupni limfoidni izdajalec.

Limfociti B nastajajo in dozorevajo v kostnem mozgu, vendar se aktivirajo v sekundarnih limfoidnih organih. Namesto tega T limfociti nastajajo v kostnem mozgu, dozorijo v timusu in se aktivirajo v sekundarnih limfoidnih organih.

Shema limfopoeze. Vir: Jmarchn Urejena slika.

NK limfociti se tvorijo v timusu in od tam preidejo v periferno kri. O postopku zorenja teh celic je zelo malo znanega.

Med procesom limfopoeze celice pridobijo značilne membranske receptorje. Pomembno pa je opozoriti, da pri limfopoezi ni mogoče razlikovati različnih prekurzorjev s preprosto morfologijo.

Enako se zgodi z zrelimi limfociti v periferni krvi, ker kljub dejstvu, da ima vsaka vrsta limfocitov odstotek v periferni krvi, je ni mogoče razlikovati med enim in drugim.

V primeru limfocitov B ti predstavljajo 10-30% limfocitov v obtoku, medtem ko vsota CD4 in CD8 T limfocitov predstavlja 65 do 75%. Končno so limfociti NK v deležu 15-20%.

značilnosti

Limfopoeza je kompleksen proces, saj ima lastnosti, zaradi katerih je edinstven. Na primer, matične celice izvirajo iz kostnega mozga, toda postopek zorenja se lahko zgodi v mozgu ali v timusu, odvisno od vrste limfocitov.

Po drugi strani so v drugih celičnih linijah različni predhodniki morfološko prepoznavni, vendar v primeru limfopoeze to ne drži.

Različni predhodniki limfocitov v kostnem mozgu se z morfološkega vidika ne ločijo med seboj, saj se ob opazovanju vzorca kostnega mozga zdijo vsi nezreli limfocitni prekurzorji enaki.

Enako se dogaja z različnimi vrstami zrelih limfocitov, ki krožijo v krvi (B, T limfociti), vsi so videti morfološko podobni. Zato jih s preprostim mikroskopskim opazovanjem ni mogoče razlikovati.

Izjema so NK limfociti, ki se lahko pojavijo kot večje celice z zrncami v svoji citoplazmi.

Poreklo

Hematopoetski proces se začne z diferenciacijo matične celice. To lahko povzroči multipotencialne celice potomcev za katero koli celično linijo (eritroidno, granulocitno, limfoidno, monocitno in megakariocitno).

Nato bo razloženo o limfopoezi. Iz pluripotencialne matične celice izvira multipotencialna celica potomcev, imenovana limfoidna in mieloidna kolonija (CFU LM). Lahko se loči na dve celici-predrodnici CFU-L (CFU limfoid) in CFU-M (CFU-mieloid).

Limfociti prihajajo iz multipotencialne matične celice (CFU-L), znane tudi kot PCL (običajni limfoidni progenitor).

Obdobja

Limfopoeza se začne od limfoidne CFU, kar bo razloženo v stopnjah glede na vrsto limfocitov. Iz njega se lahko generirajo celice za potomce za vsako vrsto limfocitov, torej v CFU-B (B limfociti), CFU-T (T limfociti in NK limfociti).

-Oblikovanje B limfocitov

Faza kostnega mozga

Limfociti B se začnejo od CFU-B. Postopek zorenja je dolg. En del se nahaja znotraj kostnega mozga, drugi pa zunaj njega.

Postopek poteka skozi več vrst celic, naštetih po vrstnem redu spodaj: celice pred B, limfociti pred B, nezreli limfociti B, zreli limfociti B, naivni B limfociti, limfociti imunoblasta B in plazemske celice.

Kot smo že omenili, se te celice med seboj ne razlikujejo glede na njihov videz, vendar se molekularno razlikujejo, saj se med postopkom zorenja dodajo membranski markerji, imenovani B-celični receptorji (BCR).

Ti membranski receptorji niso nič drugega kot protitelesa tipa IgM in IgD, ki se vežejo na limfocitno membrano. Vsi receptorji so pridobljeni v kostnem mozgu.

Ekstramedularna faza

Limfocit, ki se sprosti v obtok, je deviški limfocit. Tako se imenuje, ker se še nikoli ni soočil z antigenom in zato nanj ni reagiral.

Deviški limfocit bo potoval skozi telo. Ogled vključuje prehode skozi sekundarne limfoidne organe, kot so bezgavke, vranica in limfoidno tkivo, povezano s sluznico (MALT). Od tam se lahko vrnete v obtok in tako lahko ponovite pot, dokler ta ni aktivirana.

Zdaj, če med svojim prehodom skozi sekundarni limfoidni organ naleti na antigen, preneha biti devica in bo postal imunoblast B limfocit, torej se aktivira.

Za dokončanje procesa aktivacije celice postane funkcionalna plazemska celica ali spominska celica. To se dogaja znotraj zarodnih centrov, ki se nahajajo v skorji sekundarnih limfoidnih organov.

Plazemska celica ali plazmacit, kot je tudi znano, je sposoben tvoriti specifična protitelesa proti antigenu, ki ga je aktiviral. Limfociti in plazemske celice imunoblasta izvajajo svojo funkcijo v limfoidnem organu in zelo malo verjetno je, da bodo ponovno vstopili v obtok.

Plazmaciti so velike celice in ko se ta naberejo v zarodnih centrih, je razvidno s povečanjem vključenega limfoidnega organa (splenomegalija, adenomegalija).

-Oblikovanje T limfocitov

T limfociti se začnejo iz celice CFU-T. V tem primeru je postopek razdeljen na dve fazi: tisto, ki se pojavi znotraj kostnega mozga, in tisto, ki se pojavi zunaj nje, natančneje v timusu.

Faza kostnega mozga

Proces v kostnem mozgu je dokaj kratek, saj se iz CFU-T tvori protimocit, imenovan tudi pro-limfocit. Ta zapusti kostni mozeg in gre v timus, kjer bo prišlo do končnega procesa zorenja.

Faza znotraj timusa

Protocit prehaja v periferno kri in doseže timus, kjer se postopek zorenja konča. Od protimocita prehaja v naslednja stanja: nezrel timocit in zrel timocit. Slednji se transformira v deviški T limfocit, ki vstopi v periferno kri.

Postopek zorenja T limfocitov v timusu

Postopek zorenja je sestavljen iz pridobitve receptorjev T celične membrane, znanih kot (TCR) in CD membranskih markerjev (grozd diferenciacije). Najpomembnejši v teh celicah sta CD4 in CD8.

Limfociti, ki imajo CD4 receptor, se imenujejo pomožni limfociti. Obstajata dva razreda: limfociti CD4 T (pomagači) in limfociti CD4 + CD25 T (supresorji). Upoštevajte, da slednji poleg tega, da imajo CD4 receptor, tudi CD25.

Po drugi strani pa velja omeniti, da so pomočni limfociti CD4 razdeljeni v dve kategoriji ali vrste: Th1 in Th2.

Vsak ima določeno vlogo v imunskem sistemu. Th1s usmerjajo svojo pozornost na spodbujanje citotoksičnih limfocitov za sproščanje limfokinov. Medtem ko so Th2 povezani s stimulacijo plazemskih celic, tako da izločajo protitelesa.

Končno se limfociti, ki imajo na svoji membrani CD8 receptor, imenujejo citotoksični.

Vsi predhodniki limfocitov so med seboj fizično enaki, zato jih ni mogoče prepoznati z enostavnim mikroskopskim opazovanjem. Enako velja za zrele limfocite T in B, ki krožijo v periferni krvi.

Izstop iz timusa

Deviški limfociti T bodo potovali po obtočilnem sistemu in prehajali skozi sekundarne limfoidne organe. Te se lahko vrnejo v obtok, dokler se v sekundarnih limfoidnih organih ne aktivirajo. To se ponavlja vedno znova.

Ko deviški T limfocit naleti na antigen, postane imunoblast T limfocit. Kasneje postane T-limfocit, efektor, ki se lahko diferencira v T-pomožni limfocit (TCD4) ali tudi citotoksični T-limfocit (TCD8).

-Tvorba limfocitov NK

Ime limfocita NK izhaja iz kratice v angleščini (naravni morilec). O tej celici ni veliko informacij. Zaenkrat je znano, da ima isti začetni predhodnik limfocitov T, torej del CFU-T.

Pomemben korak pri nastanku NK celice je izguba receptorja CD34 v njegovih predhodnikih.

Ena od razlik, ki jo ima pri preostalih limfocitih, je ta, da njena plazemska membrana nima posebnih receptorjev. Čeprav vsebuje nespecifične receptorje, kot sta CD16 in CD57.

Zato ta celica deluje, ne da bi se morala aktivirati, sodeluje v prirojeni ali nespecifični imunosti in izpolnjuje zelo pomembne funkcije imunološkega nadzora.

Njegove funkcije vključujejo odstranjevanje celic, okuženih z bakterijami ali virusi, in odstranjevanje celic z malignimi lastnostmi. Izločanje poteka s celično lizo s pomočjo snovi, imenovane perforin.

NK limfociti reagirajo tudi proti nesebičnim tkivom in so odgovorni za zavrnitve pri presaditvah.

Uravnavanje limfopoeze

Mikrookolje kostnega mozga igra kritično vlogo pri vzdrževanju najbolj nediferenciranih celic potomcev.

V prvi fazi diferenciacije predhodnikov limfoidnih celic interleukin 3 (IL3) intervenira kot stimulativna snov.

V naslednjih fazah delujejo drugi interlevkini, kot so IL-4, IL-5 in IL-6, ki spodbujajo širjenje in diferenciacijo roda B.

IL-1 je vključen v proces aktivacije limfocitov T in B.

Prav tako supresorski T limfociti pomagajo pri homeostazi imunskega odziva, saj so odgovorni za sproščanje limfokinov, ki zavirajo razmnoževanje celic iz limfocitov. Sem spadajo IL-10 in transformirajoči rastni faktor β (TGF-β).

Upoštevati je treba, da se je po 60. letu večina timusa regresirala in se bo zato populacija zrelih T limfocitov zmanjšala. Zato so starejši vedno bolj dovzetni za okužbe.

Histologija

Deviški limfociti

Naivni limfociti so majhne celice, ki merijo v premeru približno 6 µm. Imajo malo citoplazme, s kompaktnim kromatinom.

Ima slabo razvite organele, na primer: endoplazemski retikulum in Golgijev aparat, mitohondrije pa so redke.

Limfocit limfoblasta ali imunoblasta T

Večje so od naivnih celic in merijo približno 15 µm. Citoplazma je bolj obilna, jedrski kromatin se razčisti, tako da lahko opazujemo nukleolus. Organele, ki so bile prej nerazvite ali redke, so zdaj dobro oblikovane in obilne.

Celice efektorja

Limfociti imunoblasta T se lahko transformirajo v efektorske celice. Te so kratkotrajne. Imajo dobro razvite organele kot njihov predhodnik.

Spominske celice

Spominske celice so velikosti deviških limfocitov. V stanju letargije ali počitka se zadržujejo več let.

Limfociti NK

Ta se za razliko od preostalih limfocitov nekoliko spremeni v videzu in se pojavi kot nekoliko večja celica in z določenimi zrnci v citoplazmi. Ima dobro razvite organele in več citoplazme. Te lastnosti je mogoče zaznati z elektronsko mikroskopijo.

Reference

1. Imunski sistem. Splošne značilnosti. Dostopno na: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D in Arranz E. prirojene limfoidne celice in naravne ubijalske T celice v imunskem sistemu prebavil. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Dostopno na: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Limfoidni organi. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Dostopno na: medigraphic.com
4. Balandrán J in Pelayo R. Ontogeny iz B limfocitov Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71–79. Dostopno na: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Imunosenescenca: vplivi starosti na imunski sistem. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332–345. Na voljo v: scielo.