HEMOSTAZA: HEMOSTATIČNI PROCES, PRIMARNI IN SEKUNDARNI - ZDRAVILO - 2026

Hemostazo je niz fizioloških procesov, ki je namenjen za zaustavitev krvavitve, ko pride do poškodbe krvnega plovilo. Ta mehanizem vključuje tvorbo čepa ali strdka, ki ustavi krvavitev in nato vse mehanizme za sanacijo škode.

Cilj hemostaze je ohraniti nedotaknjen srčno-žilni sistem, ki je zaprt krvni obtok. Hemostatični sistem torej deluje kot vodovodar v vodovodnem sistemu, vtakne puščanje ali pušča in jih nato popravi, da obnovi poškodovano konstrukcijo.

Splošni diagram postopka koagulacije (Vir: Joe D prek Wikimedia Commons)

Ker je hemostatični proces precej zapleten in vključuje sodelovanje številnih različnih fizioloških mehanizmov, smo ga zaradi lažjega preučevanja razdelili na dva procesa. Tako govorimo o primarni hemostazi in sekundarni hemostazi.

Primarna hemostaza se ukvarja z začetno študijo hemostatskega procesa, to je tvorbo trombocitnega čepa. Sekundarna hemostaza skrbi za sam proces koagulacije.

Pred dvema tisoč leti je grški filozof Platon opisal, da "kri, ko je zapustila telo, tvori vlakna." Platon je prvi uporabil izraz "Fibrin", ki se nanaša na kri.

Ta opis so pozneje sprejeli tudi številni drugi filozofi, vendar so šele v poznih 1800 in zgodnjih 1900-ih odkrili trombocite in naredili prvi model mehanizma strjevanja.

Hemostatični proces

Ko pride do poškodbe krvne žile, se zaporedno aktivirajo trije procesi. Najprej pride do lokalnega vazokonstrikcije, to je, da se gladka mišica žilne stene skrči, s čimer se zmanjša premer posode, da se zmanjša izguba krvi.

Včasih, ko so žile zelo majhne, ​​je zoženje tako učinkovito, da okluzira lumen cevi in ​​samo po sebi ustavi krvavitev.

Poškodba žilnega endotelija spodbuja oprijem trombocitov na mesto poškodbe in ta adhezija trombocitov spodbuja agregacijo več trombocitov, ki bodisi končajo na mestu poškodbe, ali pa na majhnih posodah lahko ovirajo žilo in ustavijo pretok krvi v plovilu. prizadeto plovilo.

Ta postopek je samoomejevalni, tako da se trombocitni čep ne širi po celotni posodi in je drugi postopek.

Krvni strdek se nato tvori z zaporednim aktiviranjem niza encimov koagulacijskega sistema, ki v krvi krožijo v svoji neaktivni obliki. Ti procesi ustavijo krvavitev, vendar je treba obnoviti cirkulacijo (tretji postopek).

Zato, ko je bil dosežen prvotni cilj, da prepreči uhajanje, se stene posode popravijo in zdaj nastali strd zgladi ali uniči (fibrinoliza) in kri se vrne normalno, da teče skozi celotno in popolnoma rekonstituirano posodo.

Ta celoten kompleksen hemostatski postopek je strogo reguliran, tako da so njegovi učinki omejeni na poškodovano območje in škodo lahko hitro zadržujemo. Spremembe fiziološkega ravnovesja ali uravnavanja hemostaze vodijo do patoloških stanj, ki so prisotna s trombozo ali krvavitvami.

Primarna hemostaza

Primarna hemostaza se nanaša na vse procese, ki omogočajo nastanek trombocitnega čepa. To vključuje adhezijo, aktivacijo, izločanje in agregacijo trombocitov.

Trombociti so drobni drobci celic s premerom 1 do 4 mikronov. Nastanejo s frakcioniranjem celic, ki jih proizvajajo kostni mozeg, imenovani megakariociti. Trombociti imajo razpolovno dobo od 8 do 12 dni in so zelo aktivne strukture.

Izvor trombocitov (Vir: パ タ ゴ ニ ア prek Wikimedia Commons)

Vazokonstrikcija

V procesu hemostaze je prva stvar, ki se pojavi, vazokonstrikcija zaradi krčenja gladke mišice žilne stene na območju poškodbe. To krčenje nastane z neposrednim mehanskim vplivom elementa, ki je poškodoval žilo in / ali z aktiviranjem perivaskularnih živčnih vlaken.

Nastanek trombocitnih čepov

Ko se poškoduje krvna žila, je izpostavljen kolagen tik pod endotelijem, trombociti pa se lepijo nanj in se aktivirajo. Ko je aktiviran, priključeni trombociti sproščajo adenozin-difosfat (AD P) in tromboksan A2. Te snovi posledično povzročajo oprijem in aktiviranje več trombocitov.

Adhezija in združevanje se lahko nadaljujeta, dokler eno od poškodovanih plovil majhnega kalibra ne bo popolnoma ovirano. Sprva je čep trombocitov ohlapen, nato pa ga bodo v naslednjem postopku strjevanja fibrinski prameni spremenili v togo čep.

Na območjih, ki mejijo na vaskularno lezijo, endotelne celice začnejo izločevati prostafilin, ki je snov z antiagregacijskimi učinki, torej preprečuje lepljenje trombocitov.

Izločanje prostafilina s pomočjo vaskularnega endotelija na zdravih območjih, ki so obrobne do lezije, določa razširitev vzdolž žile trombocitnega čepa in ga omeji na območje poškodbe.

Aktivirani trombociti izločajo tudi serotonin, snov, ki lahko poveča vazokonstrikcijo. Poleg tega izločajo tromboplastin, ki je snov, ki aktivira del koagulacijske kaskade, kot bo opisano v nadaljevanju.

Koagulacijska kaskada, saj deluje in vivo.
Graham Beards (in) prek Wikimedia Commons

Druge snovi, ki jih izločajo trombociti, so beljakovine, imenovane "faktor, ki stabilizira fibrin" in "rastni faktor". Rastni faktor inducira rast endotelnih celic, fibroblastov in celic gladkih mišic v poškodovani žili.

Končni učinek rasti žilnih zidnih struktur, ki ga povzročajo rastni dejavniki, ki jih sproščajo trombociti, je, da sproži obnovo žilne poškodbe.

Sekundarna hemostaza

Sekundarna hemostaza se nanaša na sam proces koagulacije. Gre za encimski postopek, ki vključuje kaskado reakcij, s katerimi se topni fibrinogen pretvori v fibrin, netopno snov, ki polimerizira in premreži, da tvori stabilen strdek.

Pri obsežnih vaskularnih lezijah se strdek začne pojavljati približno 15 do 20 sekund po poškodbi. Po drugi strani se to pri manjših poškodbah pojavi 1 do 2 minuti kasneje.

Za začetek te encimske kaskade so odgovorne tri vrste snovi.

1- Aktiviranje snovi iz poškodovane žilne stene.

2- Snovi, ki jih proizvajajo trombociti.

3- Krvni proteini, ki se oprimejo poškodovane žilne stene.

Najdenih je bilo več kot 50 snovi, povezanih s postopki strjevanja krvi. Te lahko razvrstimo v tiste, ki spodbujajo koagulacijo, ki se imenujejo prokoagulanti, in tiste, ki zavirajo koagulacijo, ki jih imenujemo antikoagulanti.

Ravnotežje med aktivnostjo teh dveh skupin snovi bo odgovorno za to, ali krvni strdki ali ne. Običajno prevladujejo antikoagulanti, razen na območju, kjer se pojavi kakšna travma žile, kjer bo prevladovala aktivnost prokoagulantnih snovi.

Tvorba strdek

Kaskada encimske aktivacije se konča z aktiviranjem skupine snovi, ki jih skupaj imenujemo protrombinski aktivator. Ti protrombinski aktivatorji katalizirajo pretvorbo protrombina v trombin in slednji deluje kot encim, ki pretvori fibrinogen v fibrin.

Fibrin je vlaknasti protein, ki polimerizira in tvori mrežo, v kateri lovi trombocite, krvne celice in plazmo. Ta vlakna fibrina poleg tega lepijo na poškodovano površino posode. Tako nastane strdek.

Zategovanje strdke

Ko se strdek začne tvoriti, se začne umikati in iztisniti ves serum, ki je bil v notranjosti. Iztisnjena tekočina je serum in ne plazma, saj ne vsebuje koagulacijskih faktorjev ali fibrinogena.

Trombociti so bistveni za umik strdkov. Ti proizvajajo stabilizirajoči faktor fibrin, ki je prokoagulantna snov. Poleg tega neposredno prispevajo k postopku odvzema z aktiviranjem lastnih kontraktilnih beljakovin (miozina).

Liza strdek

Plazemski protein, imenovan plazminogen, ki ga imenujemo tudi profibrinolizin, se zadržuje v strdku skupaj z drugimi plazemskimi proteini. Poškodovana tkiva in žilni endotelij sproščajo močan aktivator plazminogena, imenovan aktivator tkivnega plazminogena (t-PA).

Sprostitev t-PA je počasna in končana v nekaj dneh po nastanku strdka in krvavitev preneha. T-PA aktivira plazminogen in ga pretvori v plazmin, proteolitični encim, ki prebavi fibrinska vlakna in večino faktorjev strjevanja, ki jih vsebuje strdek.

Tako plazmin odstrani strdek, ko se posoda popravi. Če je bil strdek v majhni posodi, ki ovira pretok krvi, učinek plazmina rekanalizira posodo in pretok se obnovi. Tako se konča hemostatski proces.

Reference

1. Najboljše in Taylorjeve fiziološke osnove medicinske prakse, 12. izd., (1998) William in Wilkins.
2. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganongov pregled medicinske fiziologije. McGraw-Hill Medical.
3. Guyton AC, dvorana JE: Predelki telesnih tekočin: zunajcelične in medcelične tekočine; Edema, v Učbeniku medicinske fiziologije, 13. izd., AC Guyton, JE Hall (ur.). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Smyth, SS, McEver, RP, Weyrich, AS, Morrell, CN, Hoffman, MR, Arepally, GM,… & 2009 Udeleženci kolokvija trombocitov. (2009). Trombociti delujejo zunaj hemostaze. Časopis za trombozo in hemostazo, 7 (11), 1759-1766.
5. Versteeg, HH, Heemskerk, JW, Levi, M., & Reitsma, PH (2013). Nove osnove hemostaze. Fiziološki pregledi, 93 (1), 327–358.