FLUOKSETIN (PROZAK): MEHANIZEM DELOVANJA IN NEŽELENI UČINKI - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

Fluoksetin , znan kot Prozac, je antidepresiv, ki sodi v skupino selektivnih inhibitorjev ponovnega navzema (SSRI). Bolj znan kot Prozac, je eden najbolj predpisanih antidepresivov po vsem svetu. Čeprav ima številne blagodejne učinke za zdravljenje motenj, kot sta depresija ali tesnoba, ga ni mogoče jemati zlahka, saj lahko povzroči tudi škodljive učinke.

Pojav SSRI v poznih osemdesetih letih je spremenil psihofarmakologijo in dosegel do šest receptov na sekundo. Čeprav so prvotno rojeni kot antidepresivi, jih pogosto predpisujejo tudi za druga manj resna stanja, kot so predmenstrualna disforična motnja, anksiozne motnje ali nekatere motnje hranjenja.

Znotraj skupine SSRI obstaja šest vrst spojin, ki imajo številne učinke, čeprav imajo tudi edinstvene lastnosti, ki jih razlikujejo. V tem članku si bomo ogledali skupne in pravilne učinke flouxetina.

Kaj se zgodi v možganih osebe z depresijo?

Če želite razumeti fluoksetin in splošne SSRI, morate vedeti, kaj se dogaja v možganih osebe z depresijo na celični ravni.

Glede na monoaminergično hipotezo ljudje z depresijo trpijo zaradi pomanjkanja serotonina v presinaptičnih serotonergičnih nevronih, tako na somatodendritičnih območjih kot v terminalu aksona.

Slika 1. Serotonergični nevron bolnika z depresijo (Stahl, 2010).

Vsi antidepresivi delujejo tako, da pred motnjo povečajo serotonin na njegove prejšnje ravni in na ta način poskušajo omiliti ali odpraviti simptome depresije.

SSRI-ji poleg delovanja na aksonske receptorje delujejo tudi na serotoninske receptorje v somatodendritičnem območju (receptorji 5HT1A), kar sproži vrsto učinkov, ki se končajo s povečanjem serotonina.

Mehanizem delovanja fluoksetina

Mehanizem delovanja SSRIs bo pojasnjen korak za korakom spodaj:

1-SSRI blokirajo blokatorje serotoninskih receptorjev

SSRI blokirajo receptorje za serotonin v somatodendritičnem območju, imenovane tudi črpalke TSER (prenašalci serotonina). Ta blokada preprečuje, da bi se molekule serotonina vezale na receptorje, zato serotonina ni mogoče obdržati (od tod tudi ime SSRI) in ostane v somatodendritičnem območju.

Čez nekaj časa se ravni serotonina dvignejo zaradi njegovega kopičenja. Raven serotonina se poveča tudi na neželenih območjih in začnejo se opažati prvi neželeni učinki.

Korak 1 - blokada somatodendritičnih serotonergičnih receptorjev (Stahl, 2010).

2-down regulacija receptorjev

Ko so receptorji nekaj časa blokirani, jih nevron "prepozna" kot nepotrebne, zaradi tega prenehajo delovati, nekateri pa izginejo. Ti učinki so znani kot desenzibilizacija in regulacija navzdol in se pojavljajo prek genskega mehanizma.

2. korak - preobčutljivost in znižanje regulacije somatodendritičnih serotonergičnih receptorjev (Stahl, 2010).

3-proizvodnja serotonina

Ker je manj receptorjev, je količina serotonina, ki doseže nevron, manjša kot pred regulacijo. Zato nevron "verjame", da je serotonina premalo, začne proizvajati več količine tega nevrotransmiterja in njegov pretok do aksonov in njegovo sproščanje se aktivira. Ta mehanizem pojasnjuje večino antidepresivnih učinkov SSRI.

Korak 3 - aktiviranje proizvodnje in sproščanja serotonina (Stahl, 2010).

4-preobčutljivost in znižanje regulacije serotonergičnih receptorjev

Ko je nevron že začel izločevati višje ravni serotonina, začne veljati drug mehanizem delovanja SSRI, ki do zdaj ni bil učinkovit.

Ta mehanizem je blokada aksonskih receptorjev, ki so prav tako desenzibilizirani in nižje regulirani, zato se zadrži manj serotonina. Ta mehanizem povzroči, da se stranski učinki SSRI začnejo zmanjševati, saj se raven serotonina zniža na normalno raven.

4. korak - preobčutljivost in redukcija aksonskih serotonergičnih receptorjev (Stahl, 2010).

Skratka, SSRI delujejo s postopnim zvišanjem ravni serotonina na vseh področjih možganov, kjer so prisotni serotonergični nevroni, ne le tam, kjer so potrebni, kar povzroča tako koristne kot škodljive učinke. Čeprav se stranski učinki ali ne želijo, se sčasoma izboljšajo.

Specifični vidiki fluoksetina

Poleg zgoraj opisanega mehanizma, ki je običajen za vse SSRI, fluoksetin sledi tudi drugim mehanizmom, zaradi katerih je edinstven.

Shema molekule fluoksetina (Stahl, 2010).

To zdravilo ne zavira samo ponovnega zaužitja serotonina, ampak tudi zavira ponovni vnos norepinefrina in dopamina v predfrontalno skorjo, tako da blokira receptorje 5HT2C, kar poveča raven teh nevrotransmiterjev na tem območju. Zdravila, ki imajo ta učinek, se imenujejo DIND (norepinefrini in dopaminski razkužilci), zato bi bil fluoksetin poleg SSRI tudi DIND.

Ta mehanizem lahko pojasni nekatere lastnosti fluoksetina kot aktivatorja in tako pomaga zmanjšati utrujenost pri bolnikih z zmanjšanim pozitivnim afektom, hipersomnijo, psihomotorno zaostalostjo in apatijo. Namesto tega ni priporočljivo za bolnike z vznemirjenostjo, nespečnostjo in tesnobo, saj lahko pride do neželene aktivacije.

Mehanizem fluoksetina kot DIND lahko deluje tudi kot terapevtski učinek na anoreksijo in bulimijo.

Nenazadnje lahko ta mehanizem pojasni tudi sposobnost fluoksetina za povečanje antidepresivov olanzapina pri bolnikih z bipolarno depresijo, saj to zdravilo deluje tudi kot DIND in dodali bi obe akciji.

Drugi učinki fluoksetina so šibka blokada ponovnega privzema norepinefrina (NRI) in pri visokih odmerkih zaviranje CYP2D6 in 3 A4, kar lahko poveča učinek drugih psihotropnih zdravil na nezaželen način.

Poleg tega imata fluoksetin in njegov presnovek dolgo razpolovno dobo (fluoksetin 2 ali 3 dni in njegov presnovek 2 tedna), kar pomaga zmanjšati odtegnitveni sindrom, ki ga opazimo pri umiku nekaterih SSRI. Toda ne pozabite, da to pomeni tudi, da bo trajalo dolgo, da bo zdravilo, ko se zdravljenje konča, popolnoma izginilo iz telesa.

Neželeni učinki fluoksetina

Med neželenimi učinki, ki jih ima fluoksetin in na splošno so vsi SSRI:

• Duševna vznemirjenost, živčnost, tesnoba in celo napadi panike. Ta učinek se pojavi zaradi akutne blokade receptorjev 5HT2A in 5HT2C v serotonergični projekciji raphe na amigdalo in od limbičnega korteksa do preddrobne skorje ventromediala.
• Akatizija, psihomotorna zaostalost, blagi parkinsonizem, distonična gibanja in kot posledica teh bolečine v sklepih. Ta učinek povzroči akutna blokada receptorjev 5HT2A v bazalnih ganglijih.
• Motnje spanja, mioklonusi, prebujanja. Ta učinek povzroči akutna blokada receptorjev 5HT2A v spalnih centrih.
• Spolna disfunkcija Ta učinek je posledica akutne blokade receptorjev 5HT2A in 5HT2C v hrbtenjači.
• Navzea in bruhanje Ta učinek se kaže kot posledica akutne blokade 5HT3 receptorjev v hipotalamusu.
• Črevesna gibljivost, krči. Ta učinek je posledica blokade receptorjev 5HT3 in 5HT4.

Poleg omenjenih učinkov lahko fluoksetin povzroči tudi druge neželene učinke, ki jih lahko vidimo v naslednji tabeli.

Če predozirate fluoksetin, lahko poleg zgornjih stranskih učinkov opazite nestabilnost, zmedenost, pomanjkanje odziva na dražljaje, omotico, omedlevico in celo komo.

Poleg tega je pred marketinško klinično raziskavo zdravila ugotovilo, da so nekateri najmlajši udeleženci (mlajši od 24 let) po jemanju fluoksetina razvili samomorilske nagnjenosti (mislili ali poskušali škodovati sebi ali storiti samomor). Zato bi morali biti mladi s to drogo še posebej previdni.

Previdnostni ukrepi, ki jih morate upoštevati pred jemanjem fluoksetina

psihotropna zdravila so lahko zelo nevarna za zdravje na splošno in še posebej za duševno zdravje; Zaradi tega se nikoli ne smejo samoplačno uporabljati, vedno jih je treba jemati po zdravniškem receptu in med jemanjem je treba obiskati zdravnika, če opazite kakršne koli duševne ali telesne spremembe.

Pomembno je, da obvestite svojega zdravnika, če jemljete ali ste ravnokar prenehali jemati katero koli drugo zdravilo, saj lahko deluje s fluoksetinom in povzroči škodljive učinke.

Spodaj je seznam zdravil, ki so lahko nevarna, če jih kombiniramo s fluoksetinom:

• Zdravila za tike, kot je pimozid (Orap).
• Zdravila za zdravljenje shizofrenije, kot so tioridazin, klozapin (Clozaril) in haloperidol (Haldol).
• Nekateri MAOI (zaviralci monoaminooksidaze) antidepresivi, kot so izokarboksazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepril, Emsam, Zelapar) in tranilcipromin (Parnate).
• Zdravila za zdravljenje tesnobe, kot sta alprazolam (Xanax) ali diazepam (Valium).
• Redčila za kri, kot sta varfarin (Coumadin) in tiklid (tiklopidin).
• Nekatera protiglivična zdravila, kot so flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) in vorikonazol (Vfend).
• Drugi antidepresivi, kot so amitriptilin (Elavil), amoksapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doksepin, imipramin (Tofranil), nortiptilin (Aventil, Pamelor), protriptilin (Vivactil), fluvoksalit (fluvoksalit) , Lithobid) in trimipramin (Surmontil).
• Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila, kot so aspirin, ibuprofen ali acetaminofen.
• Zdravila za bolezni srca, kot so digoksin (Lanoxin) in flekainid (Tambocor).
• Nekateri diuretiki
• Zdravila za zdravljenje okužb, kot je linezolid.
• Zdravila za zdravljenje srčno-žilnih bolezni, kot je fluvastatin (Lescol), in za zdravljenje hipertenzije, kot je torsemid (Demadex).
• Zdravila za zdravljenje razjed in želodčnih motenj, kot so cimetidin (Tagamet) in zaviralci protonske črpalke, kot so esomeprazol (Nexium) in omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Zdravljenja HIV, kot je etravirin (Intelence).
• Antikonvulzivi, kot so fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) in fenitoin (Dilantin).
• Hormonsko zdravljenje, kot sta tamoksifen (Nolvadex) in inzulin.
• Zdravila za diabetes, kot je tolbutamid.
• Metilen modro, ki se uporablja za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
• Zdravila za migrene, kot so almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) in zolmitriptan (Zomig).
• Pomirjevala, pomirjevala in uspavalne tablete.
• Zdravila za zdravljenje debelosti, kot je sibutramin (Meridia).
• Sredstva proti bolečinam, kot je tramadol (Ultram).
• Zdravljenje raka, kot je vinblastin (Velban).

Prav tako je priporočljivo obvestiti zdravnika, če jemljete vitamine, na primer triptofan ali zeliščne izdelke, kot je šentjanževka.

Poleg tega morate biti še posebej previdni pri uporabi fluoksetina, če prejemate elektrokonvulzivno zdravljenje, če imate sladkorno bolezen, epileptične napade ali bolezni jeter in če ste pred kratkim imeli srčni infarkt.

Fluoksetina ne smete jemati, če ste noseči, zlasti v zadnjih mesecih nosečnosti. Prav tako ljudem, starejšim od 65 let, ni priporočljivo jemati tega zdravila.

Reference

1. Ameriško društvo farmacevtov zdravstvenega sistema. (15. november 2014). Fluoksetin. Pridobljeno iz MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (sf). Fluoksetin. Pridobljeno 13. maja 2016 s Medicinske šole UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Antidepresivi V S. Stahlu Stahlova esencialna psihofarmakologija (str. 511–666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepresivi V S. Stahlu Stahlova esencialna psihofarmakologija (str. 511–666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.