ZDRAVILA PROTI NAPADU: UPORABE, VRSTE IN MEHANIZEM DELOVANJA - ZDRAVILO - 2025

V antiepileptike, se uporabljajo predvsem za konvulzije, nekatere psihopatološke motnje, kot so bipolarne motnje in predvsem, za nevropatsko bolečino. Včasih jih imenujemo antiepileptična ali antikonvulzivna zdravila.

Obstajajo klasična ali prva generacija zdravil proti napadu in druga generacija. Novejše imajo navadno manj stranskih učinkov, čeprav sta obe vrsti na splošno enako učinkoviti.

Ta zdravila delujejo tako, da odpravljajo prekomerno električno aktivnost nevronov, ki je značilna za epileptične napade. Prav tako pomagajo preprečiti, da bi se oslabljena aktivnost razširila po možganih. Zmanjšajo tudi bolečino in ustvarijo sprostitev prek različnih mehanizmov.

Prvo zdravilo proti napadu je bil bromid, ki se je pojavil leta 1857. Takrat se je mislilo, da epilepsija izhaja iz prekomerne spolne želje. Ugotovili so, da je bromid učinkovit proti epilepsiji, vendar povzroča nemoč in vpliva na vedenje.

Kasneje, leta 1910, so ugotovili, da ima fenobarbital, ki se uporablja za vzbujanje spanja, antikonvulzivno delovanje. Tako je že dolgo postala zdravilo prve izbire.

Leta 1930 je bil razvit fenitoin za zdravljenje epileptičnih napadov, ne da bi povzročil toliko sedacije.

Za kaj so zdravila proti napadu?

Zdravila proti napadu se pogosto uporabljajo za različne vrste epilepsije, za nevropatske bolečine in nekatere psihopatološke motnje. Nekatere od njih so bile koristne tudi pri zmanjševanju odtegnitvenih simptomov ali težav z odvisnostjo od drog.

Epilepsija

Dokazano je, da približno 70% bolnikov z epilepsijo uspe nadzorovati napade z antikonvulzivnimi zdravili. Vendar ta zdravila delujejo na simptome in ne na izvor bolezni, zato epilepsije ne morejo pozdraviti, zato je treba zdravljenje jemati dlje časa.

Nevropatska bolečina

Zdravila proti epilepsiji so se sprva široko uporabljala za ljudi z epilepsijo. Kasneje so odkrili, da lahko olajša bolečino, ki jo povzroči poškodba živcev.

Živce lahko poškodujejo travme, stiskanje, bolezni, operacije … Tako se aktivirajo, kadar ne bi smeli pošiljati signalov bolečine brez uporabnega namena. Temu pravimo nevropatija.

Natančen mehanizem delovanja zdravil proti napadu ni popolnoma razumljen. Zdi se, da ta zdravila preprečujejo prenos signalov bolečine iz poškodovanih ali občutljivih živcev.

Prav tako vsaka vrsta zdravil v nekaterih pogojih deluje bolje kot druge. Na primer, karbamazepin se pogosto uporablja za zdravljenje trigeminalne nevralgije, stanja, pri katerem se pojavijo močne bolečine v obrazu.

Psihopatološke motnje

Zdravila proti napadu se pogosto uporabljajo tudi za duševne motnje, kot so bipolarnost, mejna osebnostna motnja ali anksiozne motnje.

Ta zdravila so pokazala, da zdravijo akutno manijo, agresivno in impulzivno vedenje, povezano z osebnostnimi motnjami, motnjami hranjenja ali vznemirjenjem, povezanimi z demenco. Eno od zdravil, ki se uporabljajo za to, je okskarbazepin.

Vrste protikonvulzivnih zdravil

Obstajata dve glavni vrsti preprečevanja napadov: klasična ali prva generacija in druga generacija. Vsak od njih ima boljše učinke v posebnih pogojih. Slednje so nastale z namenom zmanjšanja stranskih učinkov prvega.

Anticomestic prve generacije

Ta zdravila delujejo predvsem tako, da blokirajo natrijeve ali kalcijeve kanale, zmanjšujejo nevronsko aktivnost.

Med klasičnimi zdravili izstopa karbamazepin. To je najbolj preučevan antikonvulziv pri zdravljenju nevropatske bolečine. Deluje tako, da blokira natrijeve kanale z napetostjo, stabilizira aktivnost nevronskih membran. Po drugi strani blokira receptor NMDA, ki ga aktivirata natrij in kalcij.

Njeni najpogostejši neželeni učinki so zaspanost, slabost, vrtoglavica, diplopija (dvojni vid) itd.

Drugi klasični antikonvulzivi so fenitoin in valprojska kislina. Prva stabilizira tudi nevronske membrane. Poleg tega zavira sproščanje kalcija in kalmodulina ter spreminja prevodnost kalija.

Običajno se ne uporablja zaradi številnih interakcij z drugimi snovmi in stranskih učinkov. Med njimi so bile ugotovljene omotica, ataksija, sedacija, dizartrija (težave z artikulacijo jezika), spremembe kognitivnih funkcij, akne, aritmije itd.

Po drugi strani se zdi, da valprojska kislina deluje na sistem GABAergic, torej povečuje inhibicijo, ki jo proizvaja GABA. Poleg tega blokira prenos vznemirljivih snovi, kot sta aspartat in glutamat.

Njeni stranski učinki vključujejo slabost, bruhanje, tremor, povečanje telesne mase in redkeje jetrne motnje in pankreatitis.

Anticomestic druge generacije

Nova antikonvulzivna zdravila imajo izrazitejše delovanje na nevrotransmiterje in povečujejo delovanje GABA na različne načine. Imajo tudi antiglutaminergične učinke. Vendar delujejo na več ravneh, ki še niso popolnoma razumljene.

Mehanizem delovanja

Obstaja več mehanizmov delovanja, kot so agonisti receptorjev GABA, ki so zdravila, ki posnemajo ta nevrotransmiter z vezavo na njegove specifične receptorje. Sem spadajo klobazam, klonazepam (ki je benzodiazepin, ki deluje tudi za zdravljenje mioklona in tesnobe), fenobarbital in primidon.

Po drugi strani obstajajo zdravila, ki zavirajo sprejem GABA, to je, da celice absorbirajo GABA za kasnejše izločanje. Najpogostejši je tiagabin, ki so ga v klinično prakso uvedli okoli leta 1998.

Obstajajo tudi zaviralci GABA transaminaze, encimskega procesa, ki metabolizira ta nevrotransmiter. Ta zdravila proti napadu zavirajo aktivnost encima za povečanje zunajcelične koncentracije GABA. Primer je bigamatrin. Vendar pa je njegova uporaba omejena s stopnjo strupenosti. Pravzaprav v ZDA ni bil odobren.

Po drugi strani pa druga zdravila potencirajo delovanje encima dekarboksilaze glutaminske kisline (GAD), ki pretvori glutamat (glavni vzbujevalni nevrotransmiter) v GABA. Znotraj te vrste so gabapentin, pregabalin in valproat.

Slednje je eno najpogosteje uporabljanih antikonvulzivnih zdravil na svetu, zlasti za generalizirane epilepsije in delne napade.

Nazadnje obstajajo zdravila, katerih glavni učinek je blokiranje glutamata, ki je vzbujevalni nevrotransmiter. Sem spadajo felbamat, ki ima zaradi svojih stranskih učinkov zelo omejeno uporabo (aplastična anemija in odpoved jeter) in topiramat.

Druga zdravila z različnimi ali slabo razumljivimi mehanizmi delovanja vključujejo levetiracetam, brivaracetam in rufinamid.

Izbira vsakega zdravila proti napadu bo odvisna od posameznih značilnosti vsakega bolnika (starost, simptomi itd.).

Novejši proti napadi imajo manj stranskih učinkov, zato se pogosto uporabljajo kot prva možnost. Če za bolnika niso učinkovite, se lahko predpišejo starejše.

Reference

1. Alba, NC (2008). Antikonvulzivi v terapevtskih impulzivnosti. Actas Esp Psiquiatr, 36 (3), 46–62.
2. Anticomiciales. (sf). Pridobljeno 16. aprila 2017, iz Neurowikia: neurowikia.es.
3. Antikonvulzivno. (sf). Pridobljeno 16. aprila 2017 z Wikipedije: en.wikipedia.org.
4. Zdravila proti napadom: Olajšanje bolečin zaradi živcev. (sf). Pridobljeno 16. aprila 2017 s klinike Mayo: mayoclinic.org.
5. Zdravila za epilepsijo za zdravljenje napadov. (sf). Pridobljeno 16. aprila 2017 z WebMD: webmd.com.
6. Ochoa, J. (8. marec 2016). Antiepileptična zdravila. Pridobljeno iz Medscape: emedicine.medscape.com.
7. Saíz Díaz, R. (2004). Antiepileptiki: Prispevek novih zdravil. Pridobljeno iz terapevtskih informacij nacionalnega zdravstvenega sistema: msssi.gob.es.
8. Zdravila za zaseg (sf). Pridobljeno 16. aprila 2017 z RxList: rxlist.com.