NEŽELENI DOGODEK: ZNAČILNOSTI IN PRIMERI - ZDRAVILO - 2026

So neželeni učinki so eden izmed najpomembnejših spremenljivk pri kliničnih in nadaljnje - so do študije, ki se izvajajo z drogami in kirurških posegov. Neželeni dogodek se razume kot vsaka okoliščina, ki se zgodi med izvajanjem medicinskega postopka ali izvajanjem zdravljenja.

Varnostni in tvegani rezultati postopkov so poleg neželenih učinkov in stranskih dogodkov zelo odvisni od podatkov, zbranih o neželenih učinkih. Ti trije koncepti ustvarjajo zmedo, saj se lahko prekrivajo, čeprav v resnici niso enaki ali enako vplivajo na varnost.

Neželeni dogodek je lahko predvidljiv ali nepredvidljiv in lahko ali ne bo neposredna posledica izvedenega zdravljenja ali postopka. V tem smislu je treba poročati o vseh neželenih dogodkih - tudi tistih, pri katerih očitno ni vzročno povezano z zdravilom ali postopkom.

Šele z oceno nakopičenih primerov bomo lahko ugotovili, ali gre za situacijo, ki lahko ogrozi zdravje ljudi, ki jo potrebujejo.

Razlika med neželenimi dogodki in neželenimi učinki

Kot smo že omenili, je neželeni učinek vsaka situacija, ki se pojavi med dajanjem zdravila ali izvajanjem terapevtskega postopka, ki je z njim povezan ali ne.

V tem smislu je zelo pomembno razlikovati med neželenimi dogodki in neželenimi učinki.

Neželeni učinki so vrsta neželenih dogodkov

Pri neželenih učinkih med zdravilom ali postopkom in klinično posledico obstaja vzročno zveza.

Neželeni učinki so raznoliki

Neželeni dogodki so lahko vseh vrst. Poleg neželenih učinkov vključujejo tudi supervencijske dogodke, ki lahko v mnogih primerih ostanejo neopaženi, kot je to primer sprememb nekaterih laboratorijskih parametrov.

Poleg tega se štejejo neželeni učinki kot komorbidnosti (sekundarne bolezni, ki se pojavijo med zdravljenjem) in celo situacije vsakodnevnega življenja, na primer padec.

Jasno je nekaj pomembnega, pa čeprav težko razumljivega, zato ga bomo ponazorili z več primeri, da bi olajšali razumevanje tega koncepta.

Primer

Predstavljajte si, da je med klinično raziskavo zdravila MED-X, ki se uporablja za zdravljenje slabokrvnosti, v obdobju 10 mesecev spremljala skupina 20 bolnikov, ki je podrobno beležila neželene učinke.

V tem času je register vrnil naslednje rezultate:

- En bolnik je imel hipertenzivno krizo.

- Tri osebe so poročale o bolečinah v trebuhu.

- Pacient je umrl med operacijo raka debelega črevesa.

- Pet pacientov je padlo z lastnih nog.

- Ena oseba je potrebovala hospitalizacijo zaradi napada astme.

- Osem posameznikov je imelo povišano raven transaminaze.

Analiza nakopičenih primerov

Pomembno je upoštevati, da je treba vse neželene dogodke analizirati s patofiziološkega vidika (vzroki za nastanek) in s statističnega vidika.

Prva analiza je teoretsko-konceptualna in omogoča postaviti temelje za spremljanje; Drugi del je matematičen in sčasoma lahko škodljivi dogodek spremeni svojo klasifikacijo, kot bo razvidno kasneje.

Nadaljujmo s konceptualno teoretično analizo neželenih dogodkov MED-X.

- Hipertenzivna kriza

Zdravilo MED-X je železova spojina, ki se uporablja za zdravljenje anemije, katere znani mehanizem delovanja nikakor ne vpliva na sisteme, vpletene v hipertenzivno krizo; zato je hipertenzivna kriza nepričakovan neželen dogodek, ki ni povezan z zdravilom.

- Bolečine v trebuhu

Trije bolniki so imeli bolečino v trebuhu (simptom), na koncu so ugotovili, da je imel en bolnik kamne v žolčnem kanalu, eden je prebolel gastroenteritis, tretji pa bolečino v trebuhu neznanega izvora, ki je ob prenehanju jemanja zdravila popustila.

V teh posebnih primerih je mogoče isti neželeni učinek (bolečine v trebuhu) glede na scenarij razvrstiti na dva načina:

Pri prvih dveh bolnikih (žolčni kamni in gastroenteritis) gre za nepričakovan neželen dogodek, ki ni povezan z dajanjem zdravila. Zadnji dogodek (bolečina neznanega izvora) je nepričakovan neželen dogodek, verjetno povezan z dajanjem zdravila.

Verjetno je beseda poudarjena, saj gre za posamezen primer med več posamezniki, ki s statističnega vidika ne omogoča vzpostavitve vzročne zveze; od tod pomembnost dolgoročne matematične analize, kot bomo videli kasneje.

- Smrt zaradi operacije raka debelega črevesa

V tem primeru je zelo jasno, da gre za nepričakovani neželeni dogodek, ki ni povezan z zdravilom, ker je bil rak debelega črevesa tam, preden je začel jemati zdravilo in je bila operacija neodvisna spremenljivka zdravila.

- Padec

Pet bolnikov je utrpelo padce z lastnih nog. Ker MED-X nima vpliva na mišično moč, centralni živčni sistem, ravnotežje ali reflekse, je to na začetku nepričakovan neželeni dogodek, ki ni povezan z zdravilom.

Vendar pa je presenetljivo, da je prizadelo 25% bolnikov, zaradi česar je treba pripraviti opozorilo za dolgoročno spremljanje tega neželenega dogodka. Ta dogodek, kot bomo videli kasneje, lahko spremeni svoje značilnosti.

- hospitalizacija za napad astme

V tem primeru je šlo za bolnika z diagnozo hude ponavljajoče se astme pred začetkom zdravljenja z MED-X, z anamnezo 1 do 2 hospitalizaciji na mesec zaradi njegove osnovne bolezni.

Glede na to je hospitalizacija za napad astme pričakovan neželen dogodek (glede na bolnikovo anamnezo), ki ni povezan z zdravili.

- Povišanje transaminaz

V tem trenutku je znano, da ima MED-X presnovo v jetrih prvega prehoda. Poleg tega je znano, da so v raziskavah, opravljenih na poskusnih živalih, pokazali, da je pri velikih sesalcih (psih) prišlo do povišanja ravni transaminaz.

Ob upoštevanju teh informacij in glede na to, da je nevaren dogodek prizadel 40% preiskovanih bolnikov (8 od 20), obstajajo velike možnosti za vzpostavitev vzročno-posledične povezave med MED-X in zvišanjem transaminaz; v tem primeru gre za pričakovani neželeni dogodek, povezan z drogo.

Razvrstitev neželenih učinkov

Do tega trenutka je iz izvedene analize mogoče razbrati, da obstajata vsaj dva načina za razvrstitev neželenih dogodkov: z možnostjo predvidevanja njihovega pojava ali ne in glede na to, ali sta z drogo ali drogo povezana.

Osnovna klasifikacija je torej:

- Pričakovano ali nepričakovano.

- povezan z zdravilom ali postopkom ali ni povezan z njim.

Na začetku je ta razvrstitev koristna za določitev časovne in vzročne zveze, vendar ne omogoča določitve resnosti, kar je nekaj temeljnega v varnostnih študijah.

Zato je mogoče vse neželene učinke (pričakovane, nepričakovane, povezane z zdravilom ali niso povezani) razvrstiti glede na njihovo resnost, kot je navedeno spodaj:

- Neželeni učinek (AE) stopnje 1 ali blag.

- stopnja AD 2 ali zmerna.

- stopnja AD 3 ali huda.

- stopnja AD 4 ali onemogočena / življenjsko nevarna.

- EA ocena 5 ali lahko povzroči smrt.

Kot je razvidno, je snemanje, razvrščanje in analiza neželenih učinkov kompleksna naloga in hkrati ključnega pomena za varnost terapevtskih postopkov. In to glede na to, da je bil doslej preučen le del njihove analize.

Nato bomo videli, kako se neželeni učinki statistično obdelajo.

Analiza neželenih dogodkov (zbrani podatki)

Poleg začetnega opisa in registracije je pomembno opraviti tudi statistično analizo neželenih dogodkov. Ko se primeri kopičijo, lahko ta analiza privede do nepričakovanih ugotovitev ali vzročne zveze, ki prej niso bile ugotovljene.

Če vzamemo kot primer primer padcev, povezanih z drogo MED-X, je razvidno, da je bil odstotek padcev ljudi, ki so uživali drogo, visok (25%), kar je bistveno več kot odstotek padcev v splošni populaciji (10- petnajst%).

Če se bo ta trend nadaljeval, bi lahko osebje, odgovorno za nadzor terapevtske varnosti, postavilo hipotezo: "Ali obstaja vzročna zveza med padci in uporabo MED-X?"

Da bi našli odgovor na to vprašanje, bi lahko zasnovali ad hoc, dvojno slepo nadzorovano študijo za oceno neželenih učinkov zdravila.

V tej študiji je ena skupina bolnikov dodeljena MED-X, druga pa placebo, ki jih ocenjujemo za določeno časovno obdobje, na primer 12 mesecev.

Če je na koncu študije skupina, ki je prejela MED-X, imela znatno višji odstotek padcev kot kontrolna skupina (ki je prejela placebo), je odgovor na hipotezo, da obstaja vzročno zveza; v nasprotnem primeru je ta možnost zavrnjena.

Ko se vzročno zveza vzpostavi

Predpostavimo, da je bila vzročno zveza vzpostavljena. V tem trenutku se lahko zgodita dve stvari: zdravilo umaknejo s trga (če ga že tržijo) in proučijo razlog za kapljice ali namesto tega na vložek pakiranja opozorilo, pripravijo se varnostna priporočila in hranijo na prodaj, vendar še vedno preučujejo.

Če nadaljujemo po drugem scenariju, predpostavimo, da se izvedejo ad hoc študije in sčasoma se ugotovi, da ob dajanju MED-X presnova zdravila povzroči aktivni presnovek, ki preide krvno-možgansko pregrado in sodeluje z receptorji na ravni možganov. , spreminjanje koordinacije.

Na tej točki postane neželeni učinek neželeni učinek na zdravilo, ker je bila vzpostavljena vzročna zveza med neželenim dogodkom, sprva očitno nepovezanim z zdravilom, in dajanjem danega zdravila.

Ta postopek je stalen in stalen za vse terapevtske postopke in medicinske postopke. Zato se lahko določena situacija spremeni v kategorijo, ko se izvajajo nadaljnje epidemiološke študije.

Te študije trajajo desetletja in zagotavljajo podatke, ki omogočajo optimizacijo varnostnega profila vseh sodobnih načinov zdravljenja.

Reference

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Pojasnitev neželenih učinkov: klinični vodnik po terminologiji, dokumentaciji in poročanju. Anali interne medicine, 140 (10), 795–801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Alternativna strategija za preučevanje neželenih učinkov v zdravstveni oskrbi. The Lancet, 349 (9048), 309–313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Izvajanje podatkov javne različice sistema poročanja o neželenih dogodkih FDA. Mednarodna revija medicinskih znanosti, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Učinkovitost algoritmov za zaznavanje farmakovigilance za sistem poročanja o neželenih dogodkih FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, in Dovey, SM (2002). Razvrstitev zdravstvenih napak in preprečljivih neželenih učinkov v primarni zdravstveni negi: sinteza literature. Časopis za družinsko prakso, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF in Lee, TH (1994). Ali prekinitev oskrbe pri hišni hiši poveča tveganje za preprečljive neželene dogodke ?. Anali interne medicine, 121 (11), 866–872.
7. Thomas, EJ in Petersen, LA (2003). Merjenje napak in neželenih dogodkov v zdravstvu. Časopis za splošno interno medicino, 18 (1), 61–67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Primerjava treh metod za oceno stopnje neželenih dogodkov in stopnje preprečljivih neželenih dogodkov v bolnišnicah za akutno oskrbo. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, in Swartz, L. (2005). Nadzor nad neželenimi učinki drog in umik drog v Združenih državah Amerike, 1969–2002: pomen poročanja o sumljivih reakcijah. Arhivi interne medicine, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Zdravniško poročanje v primerjavi z zdravstvenim pregledom je ugotovilo neželene zdravstvene dogodke. Anali interne medicine, 119 (5), 370-376.