TUBEROZNA SKLEROZA: SIMPTOMI, VZROKI IN ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Gomolji skleroza ( ET ) ali Bourneville je bolezen je bolezen genskega izvora, ki proizvaja rast beningnos tumorji (hamartomov) in različnih anatomskih deformacij v eni ali več organov: koža, možgani, oči, pljuča, srce, ledvica, itd

Na nevrološki ravni običajno pomembno prizadene centralni (CNS) in periferni (PNS) živčni sistem, poleg tega pa lahko povzroči kombinacijo simptomov, ki vključujejo krče, splošne zamude v razvoju, vedenjske spremembe, kožne malformacije in ledvične patologije.

Pojavnost in resnost simptomov se pri prizadetih močno razlikujeta. Veliko ljudi z gomoljno sklerozo ima kakovostno življenje.

Patologija, ki ogroža življenje prizadete osebe, je vpletenost ledvic. Dober del bolnikov umre zaradi posledic ledvičnih težav in ne zaradi nevroloških ali srčnih težav.

Tuberozna skleroza je zdravstveno stanje, ki ga običajno odkrijemo v zgodnjih življenjskih obdobjih, običajno v otroštvu. Vendar v nekaterih primerih odsotnost pomembnega kliničnega poteka diagnozo odloži do odraslosti.

Trenutno ni specifičnega kurativnega zdravljenja za gomoljno sklerozo. Vsi medicinski posegi bodo v vsakem primeru pogojeni s specifičnimi patologijami in kliničnimi manifestacijami.

Značilnosti gomoljne skleroze

Tuberozna skleroza (TS) je zdravstveno stanje, ki je bilo opisano pred več kot 100 leti. Leta 1862 je Von Recklinghausen objavil klinično poročilo, v katerem je opisal primer novorojenčka, katerega smrt je bila posledica prisotnosti srčnih tumorjev in številne skleroze možganov.

Čeprav je francoski nevrolog Bourneville leta 1880 prvič opisal značilne možganske poškodbe te patologije, je šele leta 1908 Vogt natančno določil klinični potek, za katerega je bila značilna predstavitev klasične triade: adenoma lojnic, zakasnjen duševne in konvulzivne epizode.

Poleg tega je leta 1913 Berg dokazal dedno naravo prenosa te patologije.

Izraz, ki daje ime tej bolezni, gomoljna skleroza, se nanaša na pojav tumorskih lezij (kalcificiranih, z obliko, podobno gomolju).

V medicinski literaturi lahko najdemo tudi druga imena, kot so Bournevilleova bolezen, gomoljni sklerozni kompleks, gomoljna skleroza, fakomatoza.

Tuberozna skleroza (TS) je genetska bolezen, ki se izraža na spremenljiv način, zanjo je značilna prisotnost hamartoma ali benignih tumorjev v različnih organih, zlasti v srcu, možganih in koži.

Frekvenca

Tuberozna skleroza je bolezen, ki prizadene tako moške kot ženske in vse etnične skupine. Poleg tega predstavlja pogostost 1 primera na 6.000 ljudi.

Vendar pa druge statistične študije ocenjujejo razširjenost te patologije v enem primeru na vsakih 12.000-14.000 ljudi, mlajših od desetih let. Medtem ko je incidenca ocenjena na 1 primer na 6.000 rojstev.

Ocenjujejo, da približno milijon ljudi po vsem svetu trpi za gomoljno sklerozo. V primeru ZDA velja, da gnojna skleroza lahko prizadene približno 25.000-40.000 državljanov.

V 50% primerov ima avtosomno prevladujoč genetski izvor, pri ostalih 50% pa je ta patologija posledica de novo genetske mutacije.

Znaki in simptomi

Klinične značilnosti gomoljne skleroze v osnovi temeljijo na prisotnosti nekanceroloških tumorjev ali drugih vrst tvorb, ki rastejo na različnih delih telesa in so pogostejše v koži, srcu, pljučih, ledvicah in možganih.

-Uključenost kože

Pri kožnih poškodbah so nekatere najpogostejše manifestacije:

• Obrazni angiofibromi: majhni benigni tumorji, sestavljeni iz vezivnega in žilnega tkiva. Ponavadi se pojavijo na nosu in licih, poleg tega pa se na začetku ponavadi pojavijo kot majhni rdečkasti izboklini, ki s potekom časa ponavadi naraščajo. Običajno se pojavijo v 70-80% primerov.
• Nohtni fibromi ali Köenenovi tumorji : mesnate tvorbe, ki se razvijejo pod ali okoli nohtov.
• Vlaknasti obliži: rožnate lise ali tvorbe, ki se nahajajo na obrazu, zlasti na čelu ali licih.
• Hipokromne lise (barva lažja od kože) ali ahromne (popolna odsotnost kožnega pigmenta): ta vrsta kože se pojavi v približno 90% primerov gomoljne skleroze.

-Vključenost ledvic

V primeru ledvic so nekatere najpogostejše manifestacije:

• Ledvični angiomiolipomi (AML) : so benigne tumorske tvorbe. Običajno se pojavi v otroštvu in se razvija počasi, zato običajno ne povzročajo večjih zdravstvenih težav, dokler ne dosežejo odraslosti. Je pogosta klinična manifestacija, pojavi se v 70-80% primerov. Nekateri simptomi, ki jih bodo povzročili, so: med drugim hipertenzija, odpoved ledvic ali kri v urinu.
• Ledvične ciste: Ciste ledvic so tekoče vreče ali žepi, ki se tvorijo na različnih območjih ledvic. Čeprav v mnogih primerih običajno niso velikega kliničnega pomena, so lahko v drugih primerih posledica karcinoma ledvic (vrste raka ledvic).

-Kardiološka vpletenost

Srčne lezije so, če so prisotne, ponavadi večje, poleg tega, da so v zgodnjih življenjskih obdobjih težje in se z normalnim telesnim razvojem krčijo.

• Srčni rabdomiomi : gre za najpogostejšo srčno prizadetost, ki se običajno pojavi v približno 70% primerov. So benigne tumorske tvorbe, ki običajno z naraščajočo starostjo zmanjšajo svojo velikost ali izginejo. Možno je, da se posledično pojavijo tudi drugi srčni simptomi, kot so aritmije ali tahikardije.

-Drugo sodelovanje

Pljučni znaki in simptomi so običajno pogostejši pri ženskah kot pri moških. Poleg tega je običajno povezana s prisotnostjo limfangioleiomiomatoze (LAM), vrste degenerativne bolezni, ki prizadene pljuča.

Klinične posledice pljučne vpletenosti so običajno sestavljajo dihalna odpoved, spontani pnevmotoraks, kolaps pljuč.

-Nevrološka vpletenost

Tuberozna skleroza je patologija, ki prizadene najrazličnejše strukture v našem telesu, vendar je najbolj opazno in glavno prizadeto območje živčni sistem. Nevrološka vpletenost se običajno pojavi med 80% in 90% primerov.

Nekatera zdravstvena stanja, ki običajno vplivajo na nevrološko sfero, so:

• Kortikalni gomolji: kortikalne gomolji ali gomolji so majhne tumorske tvorbe, ki se običajno nahajajo na čelnih in parietalnih območjih. Poleg tega jih običajno sestavljajo nenormalne ali neorganizirane celice.
• Subependimalni glialni vozliči: To vrsto naklonjenosti tvorijo nenormalno kopičenje celic na različnih območjih možganskih ventriklov. Običajno imajo asimptomatski klinični potek.
• Velikcelični subpendimalni astrocitomi: To so tumorske tvorbe, ki izhajajo iz subependimmalnih glialnih vozličev. Ko dosežejo veliko velikost, lahko blokirajo odtok cerebrospinalne tekočine in posledično vodijo do razvoja intrakranialne hipertenzije.

Prizadetost vsakega od teh področij bo povzročila vrsto zdravstvenih zapletov ali sekundarnih simptomov, med katerimi so:

• Konvulzivne epizode : prisotnost tumorskih formacij na nevrološki ravni lahko v približno 92% primerov vodi do epileptičnih izpustov. Če teh vrst napadov ni učinkovito nadzorovati, se lahko razvije kumulativna poškodba možganov.
• Motorični simptomi : podobno lahko tudi tumorske tvorbe na ravni možganov privedejo do razvoja hemiplegije, motorične nekoordinacije, med drugim prisotnosti neprostovoljnih gibanj.
• Intelektualna prizadetost : spremembe možganov in vztrajanje napadov lahko močno vplivajo tako na splošno intelektualno delovanje, zlasti na različna kognitivna področja.
• Vedenjske motnje : v mnogih primerih gomoljne skleroze so med drugim opazili prisotnost avtističnih lastnosti, hiperaktivnost, agresivno vedenje, obsesivno-kompulzivne lastnosti, pomanjkanje ali odsotnost verbalne komunikacije, razdražljivost, duševno labilnost, pomanjkanje pobude.

Vzroki

Izvor gomoljne skleroze je genetski. Klinične in eksperimentalne študije so uspele ugotoviti, da je ta patologija posledica prisotnosti napak ali mutacij v dveh genih, TSC1 in TSC2.

• Gen TSC1 je bil odkrit v devetdesetih letih 20. Prisoten je na kromosomu 9 in je odgovoren za proizvodnjo proteina, imenovanega hamartin.
• TSC2 gen, prisoten na kromosomu 16, je odgovoren za proizvodnjo beljakovin tuberina.

Diagnoza

Diagnoza gomoljne skleroze običajno temelji na značilnih kliničnih znakih te bolezni: duševna zaostalost, napadi, tumorske tvorbe.

Konferenca leta 1998 je vzpostavila niz meril za diagnostiko soglasja za gomoljno sklerozo. Trenutno je diagnoza verjetno ali mogoča, vključiti pa mora tudi genetski test.

Gensko testiranje

Rezultati genetskih testov morajo pokazati prisotnost patogene mutacije ali spremembe v enem od genov TSC1 ali TSC2.

Na splošno za diagnozo običajno zadostuje pozitiven rezultat, vendar negativen rezultat ne izključuje prisotnosti. Približno 10-15% diagnosticiranih primerov ni uspelo ugotoviti posebne genetske mutacije.

Glavni in manjši klinični kriteriji

-Večja klinična merila

Glavna klinična merila vključujejo široko paleto zdravstvenih stanj, vključno s: hipopigmentirane makule, angiofibrome, nohtne fibrome, kožne plake, mrežaste hamartome, kortikalne displazije, subependimalne nodule, srčni rabdomom, ledvične angiomiolopime in lifangioleimiomatozo.

- Manjša klinična merila

Manj klinični kriteriji vključujejo: zobne depresije, kožne lezije, intraoralni fibroidi, mrežnice mrežnice, večkratne ledvične ciste in ekstrarenalni hamartomi.

Tako je diagnoza gomoljne skleroze lahko odvisna od prisotnosti glavnih in / ali manjših meril:

• Dokončna diagnoza : prisotnost dveh glavnih meril ali enega večjega povečanja in 2 ali več manjših.
• Možna diagnoza : prisotnost enega pomembnega merila ali dveh ali več manjših meril.
• Verjetna diagnoza : prisotnost glavnega in manjšega.

Zdravljenje

Trenutno ne obstaja zdravilo za gomoljno sklerozo. Kljub temu je na voljo veliko različnih načinov zdravljenja za zatiranje simptomov.

Na ta način bodo terapevtski posegi temeljno odvisni od prizadetih področij in zdravstvenih znakov in simptomov, ki so prisotni.

Na farmakološki ravni so eno najpogosteje uporabljenih zdravil antiepileptična zdravila. Osnovni cilj teh je nadzor napadov, da se prepreči razvoj sekundarne možganske poškodbe.

Po drugi strani je možna tudi uporaba kirurških posegov za odstranitev tumorskih formacij. Običajno se uporablja za odstranjevanje zlahka dostopnih tumorjev.

Poleg tega je na eksperimentalni ravni dosežen pomemben napredek za prepoznavanje kurativnih zdravljenj. Po drugi strani je psihološka intervencija bistvenega pomena tudi v primerih intelektualne okvare.

Reference

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinična študija gomoljne skleroze. Rev Nevrol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberozna skleroza Pridobljeno s klinike Mayo.
3. Curatolo, P. (2004). Kompleks gomoljne skleroze. Rev Nevrol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bourneville gomoljna skleroza. EMC-dermatologija.
5. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2014). Tuberna skleroza. Pridobljeno iz MedlinePlus.
6. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Tuberozna skleroza Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap.
7. Sáinz Hernández, M., in Vallverdú Torón, H. (2016). Poglavje XII. Tuberozna skleroza
8. Tuberoza, AN (drugi). Tuberozna skleroza Pridobljeno iz tuberozne skleroze.og.
9. Tuberozno sklerozno zavezništvo. (2016). Kaj je TSC? Pridobljeno iz zavezništva za tuberkasto sklerozo.