WOLMANOVA BOLEZEN: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

Wolman Bolezen je redka genetsko stanje, povezano z nepravilno razgradnji in uporabi maščob in holesterola, torej spremenjenega metabolizma lipidov. Gre za vrsto pomanjkanja lizosomske kisline lipaze.

Ta bolezen je dolžna po imenu Moshe Wolman, ki je leta 1956 skupaj z dvema zdravnikoma opisal prvi primer pomanjkanja lizosomske kisline lipaze (LAL). Opazili so, da je zanjo značilna kronična driska, ki je bila povezana s kalcifikacijo nadledvičnih žlez.

Moshe wolman

Vendar so odkrili malo več vidikov te bolezni: kako se manifestira, kakšen mehanizem je podlaga, kakšni so njeni vzroki, kakšni simptomi se kažejo itd. Kot tudi njegovo morebitno preprečevanje in zdravljenje.

Značilnosti Wolmanove bolezni

Na splošno imajo bolniki s to boleznijo zelo visoko raven lipidov, ki se kopičijo v jetrih, vranici, kostnem mozgu, črevesju, bezgavkah in nadledvičnih žlezah. Pri slednjih je zelo pogosto, da tvorijo kalcijeve usedline.

Zaradi teh prebavnih zapletov pričakujemo, da prizadeti otroci prenehajo pridobivati ​​na teži in njihova rast se zdi upočasnjena v primerjavi s starostjo. Ko bolezen napreduje, se lahko razvije življenjsko nevarna odpoved jeter.

Razvrstitev

Wolmanova bolezen bi bila vrsta pomanjkanja lizosomske kisline lipaze (LAL) in se lahko pojavi pod tem imenom. Vendar pa sta se med to vrsto ločili dve različni klinični stanji:

- bolezen shranjevanja holesteril estra (CESD), ki se pojavi pri otrocih in odraslih.

- Wolmanova bolezen, ki je izključno pri otroških bolnikih.

Vzroki

To stanje je dedno, z avtosomno recesivnim vzorcem, ki vodi do mutacij v genu LIPA.

Da bi se ta bolezen pojavila, mora biti vsak starš nosilec okvarjene kopije gena LIPA, prizadet človek pa mutacije v obeh izvodih gena LIPA.

Poleg tega imajo starši, ki so že imeli otroka z Wolmanovo boleznijo, 25% možnosti, da bodo imeli še enega otroka z isto boleznijo.

Gen LIPA je odgovoren za dajanje navodil za lažjo proizvodnjo encima lizosomske kislinske lipaze (LAL), ki se nahaja v lizosomih (celičnih komponentah, ki so namenjene prebavi in ​​recikliranju snovi).

Ko encim deluje pravilno, razgradi estere holesterola in trigliceridov na delce lipoproteina z nizko gostoto in jih pretvori v prosti holesterol in proste maščobne kisline, ki jih naša telesa lahko ponovno uporabijo.

Zato se ob pojavu mutacij v tem genu raven lizosomalne kisline lipaza zmanjša, zato se znotraj celic in tkiv naberejo različne vrste maščob. To vodi do resnih prebavnih težav, kot so slaba absorpcija hranil, bruhanje in driska.

Ker telo ne more porabiti lipidov za hranila in energijo, pride do stanja podhranjenosti.

Simptomi

Tisti, ki jih je bolela Wolmanova bolezen ob rojstvu, so zdravi in ​​aktivni; kasneje manifestirajo simptome bolezni. Običajno jih opazimo okoli prvega leta življenja. Najpogostejši so:

- Hranilne snovi iz hrane ne absorbirajo pravilno. To povzroča močno podhranjenost.

- hepatosplenomegalija: sestoji iz otekline jeter in vranice.

- odpoved jeter.

- Hiperkeratoza: zunanja plast kože je debelejša od običajne.

- Bruhanje, driska in bolečine v trebuhu.

- Ascites.

- Kognitivna oslabitev.

- Zamuda pri razvoju.

- Nizek mišični tonus.

- Nizka, a vztrajna vročina.

- izguba teže ali težave s pridobivanjem

- Arterioskleroza.

- prirojena fibroza jeter.

- Več lipomi.

- Prekomerno mastni stolčki.

- Rumenkasta koža in belina oči (zlatenica).

- Anemija (nizka raven železa v krvi).

- Velika telesna šibkost ali kaheksija.

Razširjenost

Pojavi se pri približno 1 od 350.000 novorojenčkov po vsem svetu, čeprav je ponavadi premalo diagnosticiran. Zdi se, da je razširjenost enaka za moški in ženski spol.

Diagnoza

Najzgodnejši pojav pomanjkanja lizosomske kisline lipaze (LAL) je tisto, kar je treba diagnosticirati kot Wolmannovo bolezen, ki se pojavlja pri novorojenčkih in še pred rojstvom.

Kasnejša oblika pomanjkanja LAL (ki se lahko razširi v odraslo dobo) je diagnosticirana kot bolezen za shranjevanje holesterovih estrov (CESD).

Diagnozo lahko postavimo pred rojstvom s testom korionskega vilusa (CVS) ali amniocentezo. V prvem se zbirajo vzorci plodovega tkiva in encimov. V drugem primeru dobimo vzorec tekočine, ki obdaja plod (amnijsko tekočino) za kasnejšo študijo.

Pri dojenčkih, za katere obstaja sum, da imajo to stanje, se lahko opravi ultrazvočni pregled, da se preveri, ali je bila kalcifikacija nadledvičnih žlez. To lahko pomaga pri postavitvi diagnoze, saj je bilo ugotovljeno, da približno 50% novorojenčkov, ki imajo to bolezen, kalcificira.

S krvnimi testi lahko preverimo raven železa in status lipidnega profila. Če obstaja Wolmanova bolezen, se bo pojavila nizka raven železa (anemija) in hiperholesterolemija.

Če naredite biopsijo jeter, boste videli svetlo oranžno barvo jeter, hepatocitov in Kupfferjevih celic, preplavljenih z lipidi, mikro in makroveskularno steatozo, cirozo in fibrozo.

Najboljši testi, ki jih je mogoče opraviti v tem primeru, so genetski testi, saj je mogoče bolezen čim prej odkriti in sprejeti ukrepi. Če v družini obstajajo prejšnji primeri te bolezni, je priročno opraviti genetsko študijo, da bi odkrili prenašalce možnih mutacij, saj je človek lahko prenašalec, bolezen pa ne razvije.

Napoved

Wolmanova bolezen je resno, smrtno nevarno stanje. Pravzaprav zelo malo dojenčkov doseže več kot eno leto življenja. Najstarejši preživeli otroci so umrli pri 4 in 11 letih. Seveda v pogojih, ko ni bilo vzpostavljeno učinkovito zdravljenje.

Kot bomo videli v naslednji točki, je bil v zadnjih letih velik napredek glede zdravljenja.

Zdravljenje

Pomembno je omeniti, da pred 2015 ni bilo zdravljenja Wolmanove bolezni, tako da je zelo malo dojenčkov doseglo več kot eno leto življenja. Trenutno je mogoče razviti encimsko nadomestno zdravljenje z intravenskim dajanjem alfa sebelipaze (znane tudi kot Kanuma).

To zdravljenje je bilo odobreno v Evropi, ZDA in na Japonskem leta 2016. Sestavljen je iz injekcij s to snovjo enkrat na teden, pozitivne rezultate pa so ugotovili v prvih šestih mesecih življenja. V primerih, ko simptomi niso tako hudi, bo dovolj, da jih apliciramo vsaka dva tedna.

Lahko pa dajemo tudi druga zdravila, ki uravnavajo proizvodnjo nadledvičnih žlez. V nasprotju s tem pa so ljudje, ki se soočijo s CESD, v manj resnih razmerah, ki se lahko izboljšajo, zahvaljujoč dieti z malo holesterola.

Pred odobritvijo tega zdravila se je glavno zdravljenje, ki so ga dobili novorojenčki, osredotočilo na zmanjšanje vpliva simptomov in možnih zapletov.

Specifični posegi, ki so bili izvedeni, so sestavljali spremembo mleka za drugo formulo z zelo malo maščob ali njihovo hranjenje intravensko, dajanje antibiotikov za morebitne okužbe in nadomeščanje steroidov, da bi nadomestili okvaro nadledvičnih žlez.

Presaditev hematopoetskih matičnih celic

Druga možnost je tako imenovana presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT), znana tudi kot presaditev kostnega mozga, ki se izvaja predvsem za preprečevanje napredovanja bolezni.

Kivit in sod., Leta 2000 predstavili prvi primer Wolmanove bolezni, ki se uspešno zdravi s to metodo. Poleg tega je bilo opravljeno dolgotrajno spremljanje tega bolnika.

Navajajo, da je bila zahvaljujoč temu posegu normalizacija aktivnosti encima lizosomske kisline lipaze, ki je ostal v času. Ravni holesterola in trigliceridov so ostale normalne, driska je izginila in delovanje jeter je bilo ustrezno. Otrok je bil star 4 leta in je bil stabilen in je dosegel normalen razvoj.

Vendar obstajajo avtorji, ki navajajo, da povečuje tveganje za resne zaplete in lahko celo privede do smrti.

Reference

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Pomanjkanje lizosomske kisline. 2015. julij 30. V: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH in sod., Uredniki. GeneReviews. Seattle (WA): Univerza v Washingtonu, Seattle; 1993–2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Bolezen Wolmana uspešno zdravijo s presaditvijo kostnega mozga. Presaditev kostnega mozga, 26 (5), 567–570.
3. Pomanjkanje lizosomske kisline lipaze. (2016, 3. junij). Pridobljeno iz Wikipedije.
4. NINDS Stran s podatki o boleznih s kislinsko lipazo. (23. februar 2016). Pridobljeno z Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Pregled: Pomanjkanje lizosomske kisline lipaze - Premalo prepoznan vzrok za dislipidemijo in disfunkcijo jeter. Ateroskleroza, 23521-30.
6. Wolmanova bolezen. (2016, 2. junij). Pridobljeno iz informacijskega centra za genetske in redke bolezni (GARD).
7. Wolmanova bolezen. (2016, 7. junij). Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
8. Wolmanova bolezen. (2015). Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.