BOLEZEN CHARCOT-MARI - NEVROPSIHOLOGIJA

Bolezen Charcot-Marie-Tooth je sensorimotor polinevropatija, in sicer zdravstveno stanje, ki povzroča poškodbe ali degeneracije perifernih živcev (National Institutes of Health, 2014). Gre za eno najpogostejših nevroloških patologij dednega izvora (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).

Poimenovana je po treh zdravnikih, ki so jo prvič opisali, Jean-Martinu Charcotu, Pierreju de Marieju in Howardu Henryju Thoothu iz leta 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).

Zanj je značilen klinični potek, v katerem se pojavijo senzorični in motorični simptomi, nekateri med njimi vključujejo deformiteto ali mišično oslabelost v zgornjih in spodnjih okončinah in zlasti v stopalih (Cleveland Clinic, 2016).

Poleg tega gre za genetsko bolezen, ki jo povzročajo obstoji različnih mutacij v genih, ki so odgovorni za proizvodnjo beljakovin, povezanih s funkcijo in strukturo perifernih živcev (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap,
2016).

Na splošno se značilni simptomi bolezni Charcot-Marie-Tooth začnejo pojavljati v mladostništvu ali zgodnji odraslosti, napredovanje pa je običajno postopno (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).

Čeprav ta patologija na splošno ne ogroža življenja prizadete osebe (združenje mišične distrofije, 2010), zdravila še niso odkrili.

Zdravljenje, ki se uporablja pri bolezni Charcot-Marie-Tooth, običajno vključuje fizikalno terapijo, uporabo kirurških in ortopedskih pripomočkov, delovno terapijo in predpisovanje zdravil za nadzor simptomov (Cleveland Clinic, 2016).

Značilnosti bolezni Charcot-Marie-Tooth

Bolezen Charcot-Marie-Tooth (CMT) je motorično-senzorična polinevropatija, ki jo povzroča genetska mutacija, ki prizadene periferne živce in povzroči najrazličnejše simptome, vključno z: obokanimi stopali, nezmožnostjo vzdrževanja telo v vodoravnem položaju, mišična oslabelost, bolečine v sklepih, med drugim (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Izraz polinevropatija se uporablja za označevanje obstoja lezije v več živcih, ne glede na vrsto lezije in prizadeto anatomsko območje (Colmer Oferil, 2008).

Konkretno bolezen Charcot-Marie-Tooth prizadene periferne živce, ki so zunaj možganov in hrbtenjače (Clinica Dam, 2016) in so odgovorni za inervacijo mišic in senzoričnih organov okončin (Cleveland Clinic, 2016).

Zato so periferni živci preko svojih različnih vlaken odgovorni za prenašanje motoričnih in senzoričnih informacij (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016.

Tako se patologije, ki prizadenejo periferne živce, imenujejo periferne nevropatije in se imenujejo motorične, senzorične ali senzorično-motorične, odvisno od prizadetih živčnih vlaken.

Bolezen Charcot-Marie-Tooth torej vključuje razvoj različnih motoričnih in senzoričnih motenj (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).

Statistika

Bolezen Charcot-Marie-Tooh je najpogostejša vrsta podedovane periferne nevropatije (Errando, 2014).

Običajno gre za otroško ali mladoletniško patologijo (Bereciano in sod., 2011), katere povprečna starost predstavitve je približno 16 let (Errando, 2014).

Ta patologija lahko prizadene katero koli osebo, ne glede na njihovo raso, kraj izvora ali etnično skupino, po vsem svetu pa je bilo registriranih približno 2,8 milijona primerov (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

V ZDA bolezen Charcot-Marie-Tooth prizadene približno 1 od 2500 ljudi v splošni populaciji (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).

Po drugi strani ima v Španiji 28,5 primerov na 100 prebivalcev (Bereciano in sod., 2011).

Karakteristični simptomi in znaki

Glede na vpletenost živčnih vlaken se bodo značilni znaki in simptomi Charcot-Marie-Tooth bolezni pojavljali postopoma.

Običajno je za kliniko bolezni Charcto-Maria-Tooth značilen postopen razvoj šibkosti in mišične atrofije okončin.

Živčna vlakna, ki inervirajo noge in roke, so najbolj obsežna, zato bodo prva prizadeta območja (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Na splošno se klinični potek bolezni Charcot-Marie-Tooth običajno začne v stopalih, kar povzroča mišično oslabelost in otrplost (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Čeprav obstajajo različne oblike bolezni Charcot-Marie-Tooth, lahko najbolj značilni simptomi vključujejo (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016; Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016):

Deformacija kosti in mišic v stopalih: prisotnost kavusa ali obokanih stopal ali prstov kladiva.
Težave ali nezmožnost ohranjanja nog v vodoravnem položaju.
Precejšnja izguba mišične mase, zlasti na spodnjih okončinah.
Spremembe in težave z ravnotežjem.

Poleg tega se lahko med drugim pojavijo tudi različni senzorični simptomi, kot so otrplost spodnjih okončin, bolečine v mišicah, zmanjšanje ali izguba občutka v nogah in stopalih (Mayo Clinic, 2016).

Posledično se prizadeti ljudje pogosto spotikajo, ko pogosto hodijo, padejo ali predstavljajo spremenjeno hojo.

Poleg tega, ko napreduje vključenost perifernih živčnih vlaken, se lahko pojavijo podobni simptomi v zgornjih okončinah, rokah in rokah (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Kljub dejstvu, da je to najpogostejša simptomatologija, je klinična predstavitev zelo spremenljiva. Nekateri bolniki imajo lahko hudo atrofijo mišic v rokah in nogah ter različne deformacije, pri drugih ljudeh pa lahko opazimo le blago mišično oslabelost ali pes cavus (OMIN, 2016; Pareyson, 1999; Murakami in sod., 1996) .

Vzroki

Značilen klinični potek bolezni Charcot-Marie-Tooth je posledica prisotnosti spremembe v motoričnih in senzoričnih vlaknih perifernih živcev (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Vsa ta vlakna so sestavljena iz množice živčnih celic, skozi katere kroži pretok informacij. Da bi izboljšali učinkovitost in hitrost prenosa, aksone teh celic pokriva mielin (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).

Če aksoni in njihovi pokrovi ne bodo nepoškodovani, informacije ne bodo mogle krožiti učinkovito, zato se bo razvila množica senzoričnih in motoričnih simptomov (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).

Prisotnost genetskih mutacij lahko večkrat privede do razvoja sprememb normalne ali običajne funkcije perifernih živcev, kot je primer Charcot-Marie-Tooth bolezni (Mayo Clinic, 2016).

Eksperimentalne študije so pokazale, da so genetske mutacije pri Charcot-Marie-Tooth bolezni na splošno podedovane.

Poleg tega je bilo ugotovljenih več kot 80 različnih genov, povezanih s pojavom te patologije (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Vrste bolezni Charcot-Marie-Zob

Obstajajo različne vrste bolezni Charcot-Marie-Tooth (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016), ki jih običajno razvrščamo na podlagi različnih meril, kot so dedni vzorec, čas klinične predstavitve ali resnost patologije (mišična Udruženje distrofij, 2010).

Vendar pa glavne vrste vključujejo CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 in CMTX (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016)

Nato bomo opisali glavne značilnosti najpogostejših vrst (združenje mišične distrofije, 2010):

Charcot-Marie-Zob tip I in tip II (CMT1 in CMT2)

Ti in drugi tipi patologije so značilni za začetek v otroštvu ali mladostništvu in so najpogostejši tipi.

Tip I predstavlja avtosomsko dominantno dedovanje, medtem ko tip II lahko predstavlja avtosomsko dominantno ali recesivno dedovanje.

Poleg tega lahko ločimo tudi nekatere podtipe, na primer primer CMT1A, ki se razvije kot posledica mutacije gena PMP22, ki se nahaja na kromosomu 17. Ta vrsta genetske vpletenosti je odgovorna za približno 60% diagnosticiranih primerov bolezni Charcot-Marie-Tooth.

Charcot-Marie-Tooth Type X (CMTX)

Pri tej vrsti bolezni Charcot-Marie-Tooth je značilen začetek kliničnega poteka povezan tudi z otroštvom in mladostjo.

Predstavlja genetsko dedovanje, povezano s kromosomom X. Ta vrsta patologije ima klinične značilnosti, podobne tipa I in II, poleg tega pa običajno prizadene večino moških.

Charcot-Marie-Tooth tip III (CMT3)

Tip III bolezni Charcto-Marie-Tooth je splošno znan kot bolezen ali sindrom Dejerine Sottas (DS) (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Pri tej patologiji se prvi simptomi navadno pojavijo v prvih življenjskih obdobjih, običajno pred 3. letom starosti.

Na genetski ravni lahko predstavlja avtosomsko dominantno ali recesivno dedovanje.

Poleg tega gre za eno najtežjih oblik bolezni Charcto-Marie-Tooh. Prizadeti predstavljajo hudo nevropatijo s splošno oslabelostjo, izgubo občutka, deformacijami kosti in v mnogih primerih predstavljajo znatno ali majhno izgubo sluha.

Charcot-Marie-Zob tip IV (CMT4)

Za bolezen Charcot-Marie-Tooth tipa IV se tipični pojav simptomov pojavlja v otroštvu ali mladostništvu, poleg tega pa na genetski ravni gre za avtosomno recesivno motnjo.

Natančneje, tip IV je demielinizirajoča oblika bolezni Charcot-Marie-Tooth. Nekateri simptomi vključujejo mišično oslabelost na distalnih in proksimalnih območjih ali senzorično disfunkcijo.

Prizadeti ljudje v otroštvu ponavadi poleg pomanjkljivega mišičnega tonusa predstavljajo tudi splošno zamudo motoričnega razvoja.

Diagnoza

Prva faza prepoznavanja bolezni Charcot-Marie-Tooh je povezana tako z izdelavo družinske anamneze kot z opazovanjem simptomov.

Ključno je ugotoviti, ali ima prizadeta oseba dedno nevropatijo. Na splošno se izvajajo različne družinske raziskave, da se ugotovi prisotnost drugih primerov te patologije (Bereciano in sod., 2012).

Zato bodo nekatera vprašanja, ki jih bomo zastavili pacientu, povezana z videzom in trajanjem njihovih simptomov ter prisotnostjo drugih družinskih članov, ki jih je prizadela bolezen Charcot-Marie-Tooth (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in Stroka, 2016).

Po drugi strani je za ugotavljanje prisotnosti simptomatologije, ki je združljiva s to patologijo, bistvenega pomena tudi fizikalni in nevrološki pregled.

Med fizičnim in nevrološkim pregledom različni strokovnjaki poskušajo opazovati prisotnost mišične oslabelosti v okončinah, znatno zmanjšanje mišične mase, zmanjšane reflekse ali izgubo občutljivosti (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).

Poleg tega poskuša med drugim ugotoviti tudi prisotnost drugih vrst sprememb, kot so deformacije v stopalih in rokah (pes cavus, kladivi prsti, ploska stopala ali obrnjena peta), skolioza, displazija kolka, med drugim (Nacionalni inštitut za Nevrološke motnje in možganska kap, 2016).

Ker pa je večina prizadetih brez simptomov ali ima zelo subtilne klinične znake, bo treba uporabiti tudi nekaj kliničnih testov ali testov (Bereciano in sod., 2012).

Tako se pogosto izvaja nevrofiziološki pregled (Bereciano in sod., 2012):

Študija živčne prevodnosti : pri tej vrsti preskusa je cilj meriti hitrost in učinkovitost električnih signalov, ki se prenašajo skozi živčna vlakna. Za stimulacijo živca se običajno uporabljajo majhni električni impulzi, odzivi pa se beležijo. Kadar je električni prenos šibek ali počasen, nam ponudi indikator možne vpletenosti živcev (Mayo Clinic, 2016).
Elektromiografija (EMG) : v tem primeru se beleži električna aktivnost mišic, ki nam ponuja informacije o sposobnosti mišic, da se odzovejo na živčno stimulacijo (Mayo Clinic, 2016).

Poleg tega se izvajajo tudi druge vrste preskusov, kot so:

Biopsija živcev : Pri tej vrsti testa se odstrani majhen košček perifernega živčnega tkiva, da se ugotovi prisotnost histoloških nepravilnosti. Običajno imajo bolniki s tipom CMT1 nenormalno mielinizacijo, medtem ko imajo bolniki s tipom CMT2 aksonsko degeneracijo (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016).
Genetski test: ti testi se uporabljajo za določitev prisotnosti genetskih napak ali sprememb, združljivih z boleznijo.

Zdravljenje

Bolezen Chacot-Marie-Tooth ima napredujoč potek, zato se simptomi sčasoma počasi poslabšajo.

Mišična oslabelost in otrplost, težave s hojo, izguba ravnotežja ali ortopedske težave pogosto napredujejo v hudo funkcionalno oviranost (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Trenutno ne obstaja zdravljenje, ki bi ozdravilo ali ustavilo bolezen Charcot-Marie-Tooth.

Najpogosteje se uporabljajo terapevtske nogavice (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Fizikalna in delovna terapija : uporabljajo se za vzdrževanje in izboljšanje mišičnih zmogljivosti in nadzor funkcionalne neodvisnosti prizadete osebe.
Ortopedske naprave : ta vrsta opreme se uporablja za izravnavo fizičnih sprememb.
Kirurgija : obstaja nekaj vrst deformacij kosti in mišic, ki jih je mogoče zdraviti z ortopedsko operacijo. Končni cilj je ohraniti ali obnoviti sposobnost hoje.

Reference

Združenje, DM (2010). Dejstva o Charcot-Marie-Tooth bolezni in z njo povezane bolezni.
Berciano, J., Sevilla, T., Casasnovas, C., Sivera, R., Vilchez, J., Infante, J.,. . . Pelayo-Negro, A. (2012). Diagnostični priročnik pri bolnikih z boleznijo Charcot-Marie-Tooth. Nevrologija, 27 (3), 169–178.
Bereciano, J., Gallardo, E., García, A., Pelayo-Negro, A., Infante, J., & Combarros, O. (2011). Bolezen Charcot-Marie-Tooth: pregled s poudarkom na patofiziologiji pes cavus. Rev es cir ortop traumatol., 55 (2), 140-150.
Clinic, C. (sf). Charcot-Marie-zobna bolezen (CMT). Pridobljeno iz Cleveland Clinic.
CMTA. (2016). Kaj je zdravilo Charcot - Marie - zobna bolezen (CMT)? Pridobljeno od združenja Charcot - Marie - Tooth.
Colomer Oferil, J. (2008). Senzorično-motorične polinevropatije. Špansko združenje pediatrije.
Errando, C. (2014). Bolezen Charcot-Marie-Zob.
Klinika Mayo. (sf). Bolezen Charcot-Marie-Zob. Pridobljeno s klinike Mayo.
AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2013). Bolezen Charcot-Marie-Zob. Pridobljeno iz MedlinePlus.
AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Shema dejstev o boleznih Charcot-Marie-Zob. Pridobljeno z Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap.

BOLEZEN CHARCOT-MARI - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026