BOLEZEN BATTEN: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

Bolezen Batten , znan tudi kot mladoletnik ceroidna nevronska ceroidna je življenje - grozi genetska bolezen, ki prizadene temeljni človeški živčni sistem.

Na genetski ravni je večina primerov posledica prisotnosti mutacije v genu CLN3, ki se nahaja na kromosomu 16. Posledično pride do sistematičnega in progresivnega kopičenja beljakovin in maščobnih snovi v različnih telesnih tkivih.

Glede na klinični potek Battenova bolezen povzroča razvojno regresijo, za katero so značilne izguba vida, kognitivne okvare, ataksija in celo prezgodnja smrt.

Diagnoza se običajno postavi v poznem otroštvu ali zgodnji adolescenci na podlagi kliničnih ugotovitev. Na splošno je vidni primanjkljaj najzgodnejši znak patologije, na katerega je mogoče sumiti z očesnim pregledom. Poleg tega je potreben nevrološki in oftalmološki pregled, skupaj z nekaterimi laboratorijskimi testi, kot sta elektroencefalografija in genetska študija.

Trenutno ni kurativnega zdravljenja Battenove bolezni. Terapevtski posegi so usmerjeni v simptomatsko zdravljenje in paliativno oskrbo, dokler ne pride do smrti prizadete osebe.

Značilnosti Battenove bolezni

Battenova bolezen je redka bolezen genetskega izvora, poleg tega pa je to zdravstveno stanje, ki je del patologij, ki jih uvrščamo med motnje shranjevanja lizosoma.

V primeru Battenove bolezni prisotnost genetskih nepravilnosti spreminja sposobnost telesnih celic, da odstranjujejo snovi in ​​odpadke. Na ta način pride do nenormalnega kopičenja beljakovin in lipidov (maščobnih snovi).

Pri Battenovi bolezni je najbolj prizadeto območje živčni sistem in natančneje možgani. Zaradi tega se imenuje tudi juvenilna ceroidna nevronska liopofuscinoza.

Tako bo to postopno skladiščenje snovi povzročilo resno škodo funkciji in strukturi celic, kar vodi do postopnega poslabšanja, značilnega za Battenovo bolezen.

Natančneje, prvi opis te patologije je leta 1903 izdelal britanski pediatrični zdravnik Frederick Batten, po katerem je poimenovan. Poleg tega je ta bolezen znana tudi pod imenom Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten.

Statistika

Kljub dejstvu, da je Battenova bolezen ena najpogostejših vrst nevronske ceroidne lipofuscinoze, v primerjavi z drugimi degenerativnimi in / ali nevrološkimi boleznimi ni velike razširjenosti.

Motnje nevronske ceroidne lipofuscinoze kažejo približno razširjenost 1 primera na 100.000 ljudi v splošni populaciji. Čeprav ni bilo ugotovljenih razlik v zvezi s spolom, je to pogostejša bolezen v finskih regijah, kjer razširjenost znaša 1 primer na 12.500 ljudi.

V ZDA je bila razširjenost Battenove bolezni in drugih povezanih motenj vsaj 3 primerov na 100.000 rojstev.

Konkretno, Battenova bolezen je del nabora 6.800 redkih bolezni, ki prizadenejo 30 milijonov ljudi, torej skoraj 1 od 10 Američanov.

Znaki in simptomi

Kot smo navedli, Battenova bolezen v bistvu prizadene živčni sistem, zato bodo najznačilnejši in najpogostejši znaki in simptomi te patologije povezani z nevrološkim območjem.

Klinični vzorec Battenove bolezni zaznamuje postopno poslabšanje različnih zmogljivosti: vida, kognicije, motoričnih sposobnosti itd.

Prvi znaki in simptomi se navadno pojavijo na subtilen način, zlasti v starosti med 4 in 8-15 let, ki hitro napredujejo v regresijo razvoja.

Tako nekateri najpogostejši klinični izsledki vključujejo:

Progresivna izguba vida

Progresivna okvara vida je eden najzgodnejših simptomov Battenove bolezni. Običajno se začne v prvih letih življenja in okoli 10 let starosti so prizadeti ljudje delno ali popolnoma slepi.

Tako se skozi očesno in vidno degeneracijo pojavljajo različne patologije in zdravstvena stanja, med katerimi lahko izpostavimo:

- Makularna degeneracija : ta patologija prizadene makulo, očesno regijo, ki se nahaja v mrežnici. Konkretno, ta struktura je odgovorna za nadzor osrednjega vida, torej tistega, ki nam omogoča, da podrobnosti dojemamo z jasnostjo. Tako degeneracija vpliva na celice le-tega, kar povzroči njihovo poškodbo in / ali uničenje in posledično postopno poslabšanje vida.

- optična atrofija : to zdravstveno stanje se nanaša na postopno poslabšanje ali prisotnost lezij v vidnem živcu. Ta je odgovoren za prenos vizualnih informacij iz očesnih območij v živčni sistem, zato je bistvenega pomena za učinkovito vidno sposobnost.

- Retinitis Pigmentosa : za to patologijo je značilna prisotnost in kopičenje temnih usedlin na mrežnici. Tako so nekateri simptomi, ki jih povzroča, zmanjšanje vida pri slabši svetlobi, pri bočnem in osrednjem vidu.

Konvulzivne epizode

V drugih primerih prvi simptomi bolezni postanejo vidni s prikazom ponavljajočih se konvulzivnih epizod.

Mednarodna liga proti epilepsiji in Mednarodni urad za epilepsijo opredelita napad kot prehodni dogodek znakov in / ali simptomov zaradi nenormalne, prekomerne ali nesinhrone nevronske aktivnosti.

Poleg tega lahko ločimo dve osnovni vrsti krize:

- žariščni napadi: epileptični dogodki so produkt nenormalne aktivnosti na enem specifičnem območju možganov, ki se lahko pojavi z izgubo zavesti ali brez nje, spremljajo pa jo hitri, ritmični in neprostovoljni premiki različnih telesnih predelov.

- Splošni napadi: generalizirani napadi so tisti, pri katerih bo epileptični dogodek, produkt nenormalne nevronske aktivnosti, prizadel vse ali velik del možganskih področij. Poleg tega lahko znotraj teh ločimo še druge vrste:

• Kriza odsotnosti : pri tej vrsti dogodka se oseba, ki trpi za njo, pojavi s fiksnim pogledom ali s subtilnimi gibi, kot je utripanje. Ko se pojavljajo v skupinah in zaporedoma, lahko povzročijo izgubo zavesti. Ponavadi se pojavljajo v večjem deležu pri otrocih.
• Tonični napadi : Za tonske dogodke je značilen razvoj velike togosti mišic, zlasti v hrbtu, rokah in nogah. V mnogih primerih povzročijo padce na tla.
• Atonični napadi: Atonični napadi povzročijo izgubo nadzora mišic, zato lahko povzroči padce.
• Klonični napadi : za klonične dogodke je značilna prisotnost ritmičnih, ponavljajočih in / ali sunkovitih gibov mišic. Klonični napadi običajno vplivajo na vrat, obraz in roke.
• Mioklonski napadi : Mioklonski napadi ali dogodki se razvijejo kot nenadni, močni sunki rok in nog.
• Tonično-klonični napadi: tonično-klonični napadi, ki so bili v preteklosti splošno znani kot epileptični napadi, lahko povzročijo izgubo zavesti, togost mišic, tresenje, izgubo nadzora sfinktra itd. Tonično-klonični napadi so najresnejša vrsta epileptičnega dogodka.

Kognitivni primanjkljaji

Kopičenje maščobnih snovi na možganskih območjih in prisotnost ponavljajočih se konvulzivnih epizod povzroča pomembno nevrološko prizadetost.

Pri mnogih prizadetih lahko od prvih trenutkov opazimo regresijo prej pridobljenih in razvitih zmogljivosti, zato te simptome običajno uvrščamo med kognitivne okvare.

Blaga okvara kognitivnih funkcij lahko vključuje pomanjkanje spomina, jezika, oslabljeno presojo ali mišljenje. Nekateri najpogostejši simptomi blage kognitivne oslabitve so težave pri zapomnitvi imen ljudi, izguba niti pogovora ali pomembna težnja po izgubljanju stvari. Vendar pa lahko vse dejavnosti svojega vsakdanjega življenja izvajajo z različnimi stopnjami učinkovitosti.

Po drugi strani pa ko bolezen napreduje in doseže stopnjo resne okvare, na kognitivni ravni vpliva večina funkcij: spomin, učenje, jezik, orientacija, hitrost obdelave itd.

Poleg tega to poslabšanje običajno spremljajo nekatere vedenjske spremembe in osebnostne spremembe, povezane predvsem z razpoloženjem, tesnobo ali psihotičnimi epizodami.

Psihomotorna motnja

Najnovejše raziskave kažejo, da je vzrok za večino primerov Battenove bolezni prisotnost različnih mutacij (prekinitev ali sprememb) gena CLN3, ki se nahaja na kromosomu 16.

Konkretno, ta gen je odgovoren za kodiranje beljakovine imenovane CLN3, ki se nahaja v celičnih membranah, zlasti v lizosomih (centri za recikliranje) in endosomih (prenašalni organeli).

Čeprav specifična funkcija tega proteina ni natančno znana, je Battenova bolezen povezana s patološkim nabiranjem maščobnega materiala v telesnih tkivih, zlasti na področjih živčnega sistema.

Konkretno, snov, ki se množično skladišči, je znana po imenu lipofuscin, vrsta lipopigmenta, sestavljena iz beljakovin in maščobnih snovi. Te vrste snovi običajno najdemo v tkivih, kot so možgani, oči ali koža.

Posledično bo visoka vsebnost te odpadne snovi privedla do razvoja pomembnih celičnih poškodb na prizadetih območjih in s tem do razvoja degeneracije, značilne za Battenovo bolezen.

Poleg tega je nedavnim raziskavam uspelo ugotoviti tudi način dednosti, povezan z Battenovo boleznijo. Ta patologija ima avtosomno recesivni genetski vzorec, zato se bo podedovala, če ima prizadeta oseba dve kopiji spremenjenega gena.

Če oseba podeduje eno kopijo gena, običajno ne kaže znakov in simptomov, zato ne razvije Battenove bolezni.

Diagnoza

Diagnoza Battenove bolezni se običajno postavi v otroštvu, zaradi prisotnosti kliničnih znakov in simptomov, ki so združljivi s to patologijo, je treba uporabiti različne diagnostične pristope:

- Fizično raziskovanje.

- Nevrološki pregled.

- Oftalmološki pregled.

- analiza krvi

- Analiza urina.

- Biopsija živčnega ali kožnega tkiva.

- Elektroencefalografija.

- genetska študija.

Kadar starši vedo, da imajo genetsko obremenitev, ki je združljiva z Battenovo boleznijo, lahko poleg predpisane diagnoze postavimo prenatalno diagnozo s testi, kot sta amniocenteza ali vzorčenje horionskega vilusa.

Zdravljenje

Zdravljenja Battenove bolezni ni, saj gre za kronično in življenjsko nevarno stanje.

Čeprav obstajajo nekateri simptomi, ki jih je mogoče nadzorovati ali obrniti, na primer napadi, so druge zdravstvene težave neizogibne, na primer nevrološka degeneracija.

Terapevtski posegi se osredotočajo na paliativno oskrbo, fizioterapijo, nevropsihologijo in delovno terapijo, s ciljem povečanja kakovosti življenja in preživetja prizadete osebe.

Reference

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Pozno infantilna ceroidna nevronska lipofuscinoza. Poročilo o primeru. Medicinski anali, 256–261.
2. BBDF. (2016). Gen za mladoletno bolezen Batten. Pridobljeno iz fundacije onstran Batten Disease.
3. BDSRA. (2016). Battenova bolezen. Pridobljeno od Združenja za podporo in raziskave bolezni Batten.
4. Cleveland Clinic. (2016). Battenova bolezen. Pridobljeno iz Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Juvenilna oblika nevronske ceroidne lipofuscinoze (Battenova bolezen). Med Clin (Bar), 676–679.
6. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2015). List s podatki o bolezni Batten. Pridobljeno z Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap.
7. AMERIŠKI NACIONALNI INŠTITUT ZA ZDRAVJE. (2016). Battenova bolezen. Pridobljeno iz Genetic Home Reference.
8. NIČ. (2007). Battenova bolezen. Pridobljeno od Nacionalne organizacije za redke motnje.