DUCHENNOVA MIŠIČNA DISTROFIJA: SIMPTOMI, VZROKI, ZDRAVLJENJE - NEVROPSIHOLOGIJA - 2025

Duchennova mišična distrofija (DMD) je živčnomišična bolezen je značilna prisotnost znatnega mišične šibkosti in generalizirane razvoj in progresivna (Svetovna zdravstvena organizacija, 2012).

Je najpogostejša vrsta mišične distrofije pri ljudeh (López-Hernández, 2009) in prizadene 1 od 3500 otrok na svetu (Duchenne Parent Project, 2012). Bolezen večinoma prizadene moške v zgodnjih življenjskih obdobjih (Svetovna zdravstvena organizacija, 2012).

Obstajajo različne vrste mišične distrofije. Simptomi se običajno začnejo že v otroštvu. Slabost in izguba mišične mase povzročata resne težave pri pridobivanju ali ohranjanju sposobnosti hoje, dihanja in / ali požiranja (Mayo Clinic, 2013).

Nevromuskularni učinki ponujajo kronično prognozo. V večini primerov ljudje z Duchennovo mišično distrofijo umrejo v mladosti zaradi razvoja sekundarnih patologij, kot sta srčno popuščanje ali kardiomiopatije (Svetovna zdravstvena organizacija, 2012).

Kaj je Duchennova mišična distrofija?

Duchenska mišična distrofija je bolezen, ki prizadene posameznika s progresivno mišično šibkostjo in degeneracijo (Muscular distrophy Association, 2016).

Zaradi genetske mutacije bo odsotnost specifičnega proteina pri ljudeh z Duchennovo mišično distrofijo povzročila izgubo mišične funkcionalnosti.

Na splošno se simptomi navadno pojavijo v spodnjih okončinah, širijo pa se tudi na preostala področja.

Statistika

Svetovna zdravstvena organizacija (2012) navaja, da je pojavnost duchennske mišične distrofije ocenjena na približno 1 primer na 3.300 prebivalcev.

Nekatere raziskave kažejo, da ta bolezen prizadene 1 od 3.500 živorojenih moških otrok (López-Hernández, 2009).

V primeru ZDA ni zanesljivo znano, koliko ljudi v vseh starostnih obdobjih trpi za to boleznijo. Nekatere raziskave so ocenile, da ima vsak od 5.600-7.770 odraslih moških med 5. in 24. letom diagnozo mišične distrofije Duchenne ali Becker (Centri za nadzor in preprečevanje bolezni, 2015).

Simptomi

Najbolj značilna za motnje, ki spadajo v skupino mišičnih distrofij, je mišična oslabelost; vendar se lahko glede na vrsto pojavijo specifični simptomi, ki se bodo razlikovali glede na starost nastanka in prizadete mišične skupine (Mayo Clinic, 2013).

Običajno je razvoj mišične distrofije Duchnne precej predvidljiv. Starši lahko opazijo nekatere precej pomembne znake, na primer težave ali nezmožnost učenja hoje ali nenormalno povečane tele na mišicah (psevdohipertrofija) (Duchenne Parent Project, 2012).

Nekateri najbolj značilni simptomi in znaki Duchennove mišične distrofije, ki se pojavijo že zgodaj v otrokovem življenju, so: (klinika Mayo, 2013):

• Ponavljajoči se padci.
• Težavnost ali nezmožnost vstajanja ali sprejemanja določene drže.
• Težave ali nezmožnost hoje, teka ali skakanja.
• Hodite po konici vodnjaka.
• Togost mišic in / ali bolečina v velikih mišičnih skupinah.
• Težave pri učenju.

Podobno združenje Duchenne Parent Projet (2012) izpostavlja najpogostejše simptome in klinične manifestacije:

• Zamuda pri pridobivanju jezika in govora.
• Težave in težave z vedenjem.
• Težave pri učenju.
• Mišična šibkost
• Kontrakture in togost v sklepih.
• Psevdohipertrofija v mišicah tele.
• Lordosis.
• Slabost srčnih in dihalnih mišic.

Evolucija simptomov

Vsi mišični simptomi se začnejo s šibkostjo mišic medeničnega pasu, teleta in različnimi motnjami v gibanju, ki so pomembne pred 5. letom starosti (López-Hernández, 2009).

Otroci z mišično distrofijo Duchenne lahko pogosto padejo ali imajo težave s hojo, plezanjem po stopnicah in / ali tekom (Duchenne Parent Project, 2012).

Ko bolezen napreduje, je v šolski dobi zelo verjetno, da otroci za hojo uporabljajo le konice nog. Opazili bomo lahko kotalno in nevarno hojo, ki lahko povzroči številne padce. Običajno uporabljajo nekatere strategije za ohranjanje ravnovesja, kot so potiskanje ramen nazaj ali držanje za svoje telo (Duchenne Parent Project, 2012).

Približno 9 let večina ljudi s to boleznijo ne more hoditi, zaradi tega začnejo razvijati številne mišično-skeletne deformacije - skoliozo, kontrakture itd. - (López-Hernández, 2009).

V mladostni fazi bodo predstavljale velike težave pri učinkovitem izvajanju dejavnosti, povezanih z uporabo zgornjih okončin, nog ali trupa. Na tej stopnji bodo potrebovali podporo in pomoč mehanske narave (Duchenne Parent Project, 2012).

Degeneracija in oslabelost mišic še naprej napredujeta, dokler ne dosežemo mišic, odgovornih za delovanje dihal in srca (López-Hernández, 2009). Zaradi vsega tega je preživetje bolnika resno ogroženo, kar v večini primerov povzroči smrt.

Vzroki

Ugotovljeni so bili različni geni, ki sodelujejo pri proizvodnji beljakovin, ki so odgovorne za zaščito mišičnih vlaken pred morebitnimi poškodbami in poškodbami (Mayo Clinic, 2013).

Konkretno, vsaka vrsta mišične distrofije se pojavi kot posledica določene genetske mutacije. Nekatere od teh mutacij so podedovane; vendar se v večini primerov pojavijo spontano med gestacijo (Mayo Clinic, 2013).

V primeru Duchennove mišične distrofije so raziskovalci identificirali poseben gen, ki se nahaja na kromosomu X, ki bi lahko predstavil mutacijo, odgovorno za to patologijo (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Na ta način so leta 1987 identificirali protein, povezan s tem genom, distrofin. Tako pomanjkanje ali odsotnost tega proteina pomeni, da so mišice krhke in zlahka poškodovane (združenje mišične distrofije, 2016).

Poleg tega je bil ugotovljen recesivni vzorec dedovanja, povezan s X kromosomom, nosilec pa je mati (Muscular Dystrophy Association, 2016). Zaradi tega dejstva je ta vrsta bolezni pogostejša pri moških kot pri ženskah.

Moški imajo kromosomsko sestavo XY, ženske pa XX. Če ima X kromosom mutacijo gena DMD, boste zaradi odsotnosti proizvodnje distrofina trpeli zaradi mišične distrofije Duchenne (National Human Genome Research Institute, 2013).

V primeru žensk, ki imajo dva X kromosoma in torej dve kopiji gena DMD, če bo eden od teh spremenjen, bo drugi lahko nadaljeval s proizvodnjo distrofina in tako ohranil mišično nevroprotekcijo (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnoza

Pri tej vrsti patologij lahko za določitev diagnoze izvedemo različne posege (National Human Genome Research Institute, 2013).

Klinična diagnoza se lahko postavi že, ko otrok začne razvijati progresivno mišično šibkost. Že pri 5 letih so očitni simptomi. Če zgodnje intervencije ne izvedemo, bodo otroci pokazali funkcionalno odvisnost pred 13. letom starosti (Nacionalni inštitut za človeški genom, 2013).

Poleg opazovanja in kliničnega pregleda lahko za prepoznavanje prisotnosti Duchennove mišične distrofije uporabimo nekatere od naslednjih tehnik (Mayo Clinic, 2013):

• Encimski testi : Poškodovane mišice lahko sprostijo različne encime, kot je kreatin kinaza (CK). Prisotnost nenormalno visokih ravni kaže na prisotnost neke vrste mišične patologije.
• Elektomiografija : spremembe električnih vzorcev mišic lahko kažejo ali potrjujejo prisotnost mišične bolezni.
• Genetske študije : izvajajo se za odkrivanje možnih genetskih mutacij, ki vodijo k razvoju različnih vrst mišične distrofije.
• Biopsija mišic : ekstrakcija majhnih delov mišičnega tkiva je koristna za odkrivanje mikro in makroskopske poškodbe v mišičnih skupinah.
• Srčni in dihalni testi : ti so bistveni za odkrivanje možnega podaljšanja mišične oslabelosti in atrofije.

Zdravljenje

Trenutno ni bilo ugotovljeno zdravilo za mišično distrofijo Duchenne (Duchenne Parent Project, 2012).

Kljub temu se uporabljajo različna zdravljenja, ki so se izkazala za učinkovita tako za zmanjšanje simptomov kot za izboljšanje kakovosti življenja ljudi, ki trpijo zaradi te vrste patologije (Duchenne Parent Project, 2012).

Ta bolezen bo zaradi kliničnega napredovanja in široke raznolikosti simptomov zahtevala večdisciplinarno in celovito posredovanje, ki ga izvaja najrazličnejši specialist: pediater, fizioterapevt, nevrolog, nevropsiholog, popotniški terapevt, logoped, nutricionist, endokrinolog, genetik, kardiolog , pulmolog, ortoped, rehabilitator in kirurg, med drugim (Duchenne Parent Project, 2012).

V mnogih primerih strokovnjaki lahko priporočijo farmakološke posege (Mayo Clinic, 2013):

• Kortikosteroidi : Nekatera zdravila v tej skupini lahko izboljšajo mišično moč in nadzorujejo napredovanje mišične degeneracije (Mayo Clinic, 2013). Vendar lahko večkratna uporaba teh zdravil povzroči neželene učinke, kot sta povečanje telesne mase ali oslabelost kosti (Mayo Clinic, 2013).
• Srčna zdravila : zaviralci angiotenzina ali zaviralci beta so lahko koristni, če mišična distrofija doseže srčne mišične skupine (Mayo Clinic, 2013).

Za poseg v Duchennovo mišično distrofijo niso uporabna samo zdravila, obstajajo tako terapevtski posegi kot tudi nežne metode, ki lahko izboljšajo kakovost življenja teh ljudi (Mayo Clinic, 2013).

Nekaj ​​koristnih intervencij je (Duchenne Parent Project, 2012):

• Vaje za raztezanje in gibanje mišic.
• Aerobna in krepilna vadba.
• Metode mobilnosti: palice, sprehajalci, invalidski vozički itd.
• Ortopedske metode: nočne opornice, dolga noga ali roka.
• Dihalna pomoč: umetno dihanje, neinvazivno prezračevanje, asistirani kašelj itd.

Napoved

Do razmeroma nekaj let ljudje z Duchennovo mišično distrofijo po adolescenci niso preživeli veliko dlje (Muscular distrophy Association, 2016).

Velik napredek medicinskih, tehničnih in genetskih raziskav je uspel upočasniti napredovanje bolezni in omogočiti znatno povečanje kakovosti življenja posameznikom, ki trpijo za njo (Muscular Dystrophy Association, 2016). Zato sta srčna in dihalna oskrba bistvenega pomena za ohranjanje vitalnih funkcij (Muscular Distrophy Association, 2016).

V mnogih primerih so sposobni doseči stopnje po adolescenci. Vse več primerov Duchennove mišične distrofije opisujejo pri odraslih v 30. letih, vključno z ljudmi, ki preživijo do 40. in 50. let (Muscular distrophy Associatin, 2016).

Dejansko stanje preiskave

Trenutno so klinična preskušanja in raziskave usmerjene v razvoj genske terapije, ki spreminja mutacije in pomanjkljivosti proizvodnje distrofina (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Nekateri najbolj raziskani mehanizmi so (López-Hernández, 2009):

• Nadomestitev poškodovanega gena.
• Endogena modifikacija genov (preskakovanje eksona in prenehanje preskakovanja kodona).
• Prekomerna ekspresija / inhibicija modifikatorjev fenotipa.

Sklepi

Duchenska mišična distrofija je pri otrocih in mlajših odraslih hudo onesposobljiva bolezen s pogubno prognozo.

Kljub dejstvu, da so klinične in eksperimentalne raziskave dosegle pomemben napredek pri zdravljenju simptomov, še vedno ni zdravil za to vrsto bolezni.

Temeljito razumevanje biološke in genetske podlage je bistvenega pomena za iskanje kurativnega zdravljenja Duchennske mišične distrofije.

Bibliografija

1. CDC. (2016). Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Pridobljeno iz mišične distrofije: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Kaj je Duchenne? Pridobljeno iz združenja Duchene Parent Project Spain: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, & ​​Luna-Padrón, E. (2009). Duchennova mišična distrofija: aktualnost in možnosti zdravljenja. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Klinika Mayo. (2014). Bolezni in stanja: mišična distrofija. Pridobljeno s klinike Mayo: mayoclinic.org.
5. MDA (2016). Duchennova mišična distrofija (DMD). Pridobljeno iz Društva mišične distrofije: mda.org.
6. NHI. (2013). Spoznavanje Duchennske mišične distrofije. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za raziskavo človeškega genoma: genome.gov.
7. WHO. (2012). Združeni za boj proti redkim boleznim. Pridobljeno od Svetovne zdravstvene organizacije: who.int.
8. Vir slik.