CEFALOTIN: ZA KAJ GRE, MEHANIZEM DELOVANJA, ODMEREK - ZDRAVILO - 2026

Cefalotina je antibakterijsko s cefalosporinom, katerega učinek je podobna penicilinom. Prevladujoči spekter delovanja je na gram pozitivne in nekatere gram negativne bakterije. To je prvi cefalosporin, ki je bil tržen leta 1964.

Cefalosporini so skupina antibiotikov, ki so jih razvili sredi prejšnjega stoletja. Ime izvira iz imena glive -Cefalosporium acremonium-, iz katere je bila pridobljena spojina z baktericidnimi lastnostmi. To odkritje, ki se je zgodilo leta 1948, je bilo izhodišče za razvoj novega razreda protimikrobnih zdravil.

Vir: pxhere.com

Cefalosporinski antibiotiki so se sčasoma razvijali glede na spremembe v njihovem spektru baktericidnega delovanja. Ta sprememba je omogočila njegovo razvrstitev v pet generacij, ki cefalothin spadajo v prvo generacijo.

Baktericidno delovanje antibiotika, tako kot drugi cefalosporini prve generacije, deluje na gram-pozitivne mikrobe. Vendar pa so nekatere gram-negativne bakterije dovzetne tudi za njegovo uporabo.

Dajanje cefalotina je izključno parenteralno, intravensko in intramuskularno. Vendar je intramuskularna uporaba redka zaradi lokalnih učinkov zdravila, vključno z bolečino.

Intravensko antibiotik hitro doseže terapevtske ravni in se močno veže na beljakovine. Njegova razpolovna doba je razmeroma kratka, od 45 minut do ene ure. Z lahkoto se širi v katero koli tkivo, razen na živčni sistem, saj ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Nekaj ​​več kot 30% se inaktivira v jetrih in njegovo izločanje poteka z urinom.

Cefalotin je cenovno ugodno, učinkovito, varno in zelo dobro prenašano zdravilo. Trenutno se zdravilo v mnogih državah uporablja za zdravljenje okužb z dovzetnimi mikrobi. V ZDA je FDA prenehala uporabljati cefalothin zaradi obstoja učinkovitejših cefalosporinov.

Za kaj gre?

Uporabnost cefalotina temelji na spektru baktericidnega delovanja, ki ga ima. Izraz baktericidni spekter se nanaša na občutljivost različnih skupin bakterij na antibiotik. V primeru cefalosporina 1. generacije je njegov učinek na gram-pozitivne in nekatere gram-negativne bakterije.

Cefalosporini so bili razviti kot alternativa uporabi penicilinov s podobnim učinkom, vendar vrhunskim spektrom delovanja.

Občutljive bakterije

Gram-pozitivne bakterije, kot so Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis in S. auereus. Učinkuje tudi proti gram-negativnim bakterijam Klebsiella sp, Proteus mirabilis in Escherichia coli. Možna je njegova uporaba v primeru okužb z Shigella sp. in Salmonella sp.

Vpliv na gripo Haemophilus je omejen, zato je potrebna povezava z drugim antibiotikom. Enterokoki so odporni na skoraj vse cefalosporine, vključno s cefalothinom.

Klinične uporabe

Občutljivost bakterij na antibiotik omogoča njegovo uporabo pri okužbah, pri katerih te bakterije sodelujejo. Zdravljenje tako površinskih kot globokih okužb je običajno. Poleg tega so zaradi porazdelitvenih lastnosti cefalotina koristne v mehkih tkivih, pa tudi v kosteh in sklepih.

Okužbe, pri katerih se pogosto uporablja cefalotin, so:

- Piodermatitis ali kožne okužbe. Pogosti kožni kalčki lahko v določenih okoliščinah povzročijo okužbo mehkih tkiv. Vključene bakterije so Staphylococcus aureus ali Streptococcus epidermidis.

- kožne okužbe, ki so sekundarne opekline. Opekline kože povzročijo izgubo zaščitne pregrade in izpostavljenost globokim ravninam. Ena od posledic teh poškodb je bakterijska invazija in okužba dermisa in podkožja ter celo mišice.

- zunanji otok in mediji. Eden od povzročiteljev zunanjega otitisa je Staphylococcus aureus. Bakterije, kot so Streptococcus pneumoniae, Streptococcus skupine A in Haemophillus influenzae, lahko povzročijo otitis.

- faringitis in druge okužbe zgornjih dihal, zlasti tiste, ki jih povzroča Streptococcus pyogenes.

- Pljučnica, ki jo povzročajo občutljivi mikrobi, kot je Streptococcus pneumoniae.

- Bakterijski endokarditis. V primerih, ko okužba nastane zaradi Streptococcus viridans ali stafilokoka, dovzetnega za meticilin.

- Okužbe sečil, kakršne povzroča Escherichia coli.

- akutni holecistitis. Vnetje žolčnika, s kamni ali brez, lahko privede do bakterijske okužbe.

- Osteomielitis.

- Septični artritis.

- Septikemija.

Poleg tega se cefalothin pred operacijami uporablja kot možnost za preprečevanje okužb.

Mehanizem delovanja

Cefalosporini so β-laktamski antibiotiki, katerih delovanje preprečuje sintezo celične stene bakterij. To je posledica inhibicije encimov transpeptidaze, potrebnih za sintezo zaščitne pregrade. Posledično nastopi smrt bakterij.

Bakterijska celična stena je sestavljena iz beljakovinskih molekul, povezanih z ogljikovim hidratom, imenovanim peptidoglikani. Te molekule dajejo bakterijski celični membrani stabilnost in odpornost, kar ji omogoča, da raste in se razmnožuje.

Transpeptidaze so encimi, odgovorni za sintezo peptidoglikana. Ti encimi se imenujejo beljakovine, ki vežejo penicilin (PFP), saj se lahko molekule β-laktamskih antibiotikov pritrdijo na njihovo strukturo.

Učinek antibiotikov, kot je cefalotin, zahteva vezavo na PFP, da prepreči izvajanje sintetične funkcije. Posledično se peptidoglikani zaradi inhibicije transpeptidaz ne bodo mogli vezati na bakterijsko celično steno.

Izguba konfiguracije, povečana prepustnost in poškodbe celične stene vodijo do smrti - lize - bakterij.

Odmerjanje za odrasle in otroke

Učinkovitost antibiotikov, zlasti cefalosporinov, je odvisna od njihove stalnosti v plazmi v ustreznih koncentracijah. Odmerek, izračunan na podlagi teže in intervala med odmerki, zagotavlja protimikrobni učinek proti določenim bakterijam.

Cefalotin je predstavljen v ampulah, ki vsebujejo liofiliziran prah. Dajanje je parenteralno, po možnosti intravensko, po rekonstituciji in razredčitvi.

Odrasli

Glede na resnost okužbe se dnevni odmerek pri odraslih giblje med 75 in 150 mg / kg / dan. Na splošno lahko dajemo 1 do 2 grama intravensko v 4, 6 ali 8 urnih intervalih, ki ne presegajo 12 gramov na dan. Ta shema odmerjanja zagotavlja vzdrževanje terapevtskih odmerkov v plazmi za boj proti okužbi.

Pri hudih okužbah, kot sta osteomijelitis ali sepsa, se upošteva uporaba največjega odmerka v kratkem intervalu odmerjanja.

Na jetrni ravni se približno 35% cefalotina pretvori v presnovek z zmanjšano aktivnostjo. 65 do 70% antibiotika se izloči z urinom, kar pomeni prilagoditev odmerka v primerih odpovedi ledvic. Odmerek, ki upošteva hitrost glomerularne filtracije, izraženo v mililitrih na minuto, je:

- Od 30 do 50 ml / min se uporablja 1 gram vsakih 6 ur.

- Med 10 in 30 ml / min, 1 gram vsakih 8 ur.

- Manj kot 10 ml / min, 1 gram vsakih 12 ur ali 500 mg vsakih 6 ur

- V primeru hemodialize in peritonealne dialize bo zmanjšanje odmerka med 20 in 50%.

Otroški

Zaradi nezrelosti ledvičnega sistema pri novorojenčkih in majhnih dojenčkih je treba njegovo dajanje previdno. Odmerek cefalotina 50 mg / kg / dan v intervalu, ki ni krajši od 8 ur, se lahko varno uporablja.

Pri dojenčkih, predšolskih in šolskih otrocih se učinkoviti odmerek giblje od 80 do 160 mg / kg / dan, v intervalih od 6 do 8 ur.

Stranski učinki

Kljub varnemu in dobro prenašanemu zdravilu je mogoče opaziti nekatere redke reakcije z uporabo cefalotina.

Ledvično

Obstajajo trije dejavniki, ki sprožijo učinke ledvic zaradi uporabe cefalotina:

- Hkratna uporaba nefrotoksičnih zdravil, kot je amikacin.

- že obstoječa odpoved ledvic, ki se lahko poslabša z uporabo antibiotika.

- Preobčutljivostna reakcija lahko vodi do odlaganja imunskih kompleksov, kar povzroči odpoved ledvic.

S pravilnim dajanjem in če ni preobčutljivosti za zdravila, cefalothin redko vpliva na delovanje ledvic.

Alergijske ali preobčutljivostne reakcije

So redki in jih lahko opazimo pri 10-15% bolnikov, ki prejemajo cefalotin. Vključujejo tako kožne reakcije kot dihalne simptome. Sistemski učinki lahko privedejo do periferne vazodilatacije in šoka.

Preobčutljivost je posredovana z reakcijo na protitelesa hapten zaradi predhodne izpostavljenosti zdravilu.

Reakcije so lahko kožni izpuščaji, lokalni ali splošni izpuščaji in srbenje. Nosna kongestija, izcedek iz nosu, kihanje in bronhialna hiperreaktivnost so najpogostejši respiratorni simptomi. V hudih primerih so možni angioedem, edem glottisa in anafilaktični šok.

Čeprav je redka, lahko preobčutljivost povzroči imunsko povezano ledvično odpoved.

Prebavni sistem

Kljub temu, da je zdravilo dobro prenašano, je mogoče opaziti prebavne učinke, kot so slabost, bruhanje in driska zaradi drog. Pseudomembranski kolitis nastane zaradi razmnoževanja Clostridium difficile, ki ga povzroči zmanjšanje črevesne bakterijske flore.

Hematološka

Hematološki neželeni učinki so zelo redki, opazimo lahko hemolitično anemijo, zmanjšano število trombocitov ali zmanjšanje vseh krvnih celic - pancitopenijo, katere mehanizem še ni jasen.

Jetra

Učinek cefalotina na jetrni ravni je občasen in vključuje prehodno povečanje bilirubina in jetrnih encimov.

Živčni sistem

Cefalotin ne prestopi krvno-možganske pregrade, zato nevroloških simptomov praktično ni. Simptomi, kot sta omotica ali glavobol med zdravljenjem, običajno niso povezani z uporabo cefalotina, kljub temu pa je mogoče opaziti prehodno zmedenost.

Lokalni učinki

Tako intramuskularna kot intravenska injekcija lahko sproži lokalne vnetne reakcije. Zaradi lokalne bolečine in draženja po dajanju zdravila intramuskularna pot ni priporočljiva. Flebitis je zaplet, povezan z intravensko uporabo.

Kontraindikacije

V nekaterih okoliščinah je uporaba cefalotina ali cefalosporinov prepovedana ali omejena. Kontraindikacije za uporabo zdravila so lahko absolutne ali relativne, odvisno od implicitnega tveganja za zdravje.

Absolutna

Absolutna kontraindikacija za uporabo cefalotina je dokazana preobčutljivost ali alergija na njegovo sestavino. Pri anafilaksiji penicilina je uporaba katerega koli cefalosporina tudi kontraindicirana. To je posledica podobnosti komponent molekul, kar lahko povzroči hude preobčutljivostne navzkrižne reakcije.

Relativni

- preobčutljivost za penicilin, ki ne pomeni anafilaksije.

- Nosečnost. Cefalotin je zdravilo za tveganje razreda B, ki pri živalih nima teratogenih učinkov na plod. Njegovo uporabo pri nosečnicah je treba nadzorovati.

- odpoved jeter.

- Bolezni prebavnega sistema, zlasti kronične kolopatije.

- ledvična insuficienca.

- Hematološke spremembe.

- Hipoproteinemija.

- Hkratna uporaba z aminoglikozidi, probenecidom ali antikoagulanti.

Reference

1. Uredniki Drugs.com (2003). Keflin. Pridobljeno od drog.com
2. Bardal, SK; Martin DS (v aplikativni farmakologiji, 2011). Cefalosporini. Pridobljeno sicncedirect.com
3. (sf). Keflin. Pridobljeno iz zdravil.com.mx
4. : FDA je odobril zdravila FDA (sf). Cefalotin natrij. Obnovljeno iz accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporini. Pridobljeno iz infecto.edu.uy
6. Medscape uredniki (2017). Cefazolin. Pridobljeno s reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Cefalosporini prve generacije. Pridobljeno od drog.com
8. Wikipedija (zadnjič 03/2018). Cefalotin. Pridobljeno z es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Proteini, ki vežejo penicilin: ključni akterji v procesih bakterijskega cikla in odpornosti na zdravila. Pridobljeno s strani academ.oup.com
10. (sf) Učinkuje secondaires cefalotin. Pridobljeno iz vaucluse-ambulances.fr