BENZODIAZEPINI: MEHANIZEM DELOVANJA, UPORABE IN UČINKI - NEVROPSIHOLOGIJA - 2026

V benzodiazepini so psihotropna zdravila, ki delujejo neposredno na centralni živčni sistem. Z delovanjem na možganske regije proizvajajo sedativne, hipnotične, anksiolitične in antikonvulzivne učinke.

Benzodicepini se v medicini uporabljajo kot zdravljenje anksioznih motenj, nespečnosti in nekaterih afektivnih stanj. Prav tako jih je mogoče vključiti v intervencijo patologij, kot so epilepsija, odvzem alkohola in mišični krči.

Trenutno ta zdravila veljajo za najučinkovitejša za zdravljenje anksioznih motenj, zaradi dobrih rezultatov, ki jih predstavljajo, in nekaj stranskih učinkov, ki jih povzročajo.

Na komercialnem področju lahko najdete več zdravil benzodiapina, za večino njih je običajno značilen zaključek lam ali pam. Najbolj znani so alprazolam, diazempam, flurazepam in lorazepam.

Mehanizmi delovanja benzodiazepinov

Mehanizmi delovanja se nanašajo na metodo, s katero benzodiazepini delujejo, ko dosežejo možgane in uspejo spremeniti psihološko delovanje.

Benzodiazepini delujejo neposredno na zaviralni nevrotransmiter v možganih, znan kot gama animo maslačna kislina (GABA), vežejo se na specifične receptorje za ta nevrotransmiter in delujejo kot agonist GABA.

To pomeni, da ko benzodiazepini dosežejo možganske regije, povečajo aktivnost GABA in se posledično povečajo post-sinaptični zaviralni potenciali.

Glavna prednost benzodiazepinov je, da, ko delujejo na GABA, povečajo frekvenco odpiranja klorovega kanala. Tako ta zdravila ne morejo zagotoviti večjega aktiviranja, kot bi ga dosegla sama GABA, zato so tveganja za njihovo uživanje majhna.

GABA receptorji

GABA receptorji delujejo kot tarča zdravil za različne klinično uporabne spojine. Sestavljen je iz receptorja ionskih kanalov, ki se tvorijo s kombinacijo beljakovin.

Prav tako je večina GABA receptorjev sestavljenih iz 5 podenot: 1 podenota, 2 podenota, 3 podenota, 4 podenota in 5 podenota.

V tem smislu so bila sestavljena različna benzodiazepinska zdravila, ki delujejo na različne podenote GABA receptorjev.

Nedavne raziskave so pokazale, da imajo benzodiazepini, ki delujejo na a1 podenoto, anksiolitično aktivnost, medtem ko imajo tisti, ki delujejo na podenoto a3 ali a5, pomirjevalne učinke.

Če povzamemo, benzodiazepini izvajajo svoje učinke s povečanjem aktivnosti GABA, nevrotransmiterja v možganih, ki je odgovoren za zaviranje možganske funkcije.

Številne motnje tesnobe ali vznemirjenosti se odzovejo na zmanjšanje delovanja teh snovi. V teh primerih je uporaba benzodiazepinov zelo koristna, saj omogoča obnovo možganskih funkcij.

Farmakokinetične lastnosti

Osrednja kemijska zgradba sistema obročkov benzodiazepina.

Farmakokinetične značilnosti se nanašajo na metodo, s katero benzodiazepini dosežejo možganske regije, ko jih zaužijemo.

Ta postopek je odvisen predvsem od značilnosti obročev zdravila (njihove strukture), ki določajo stopnjo topnosti lipidov in presnovo zdravila.

V farmakokinetiki benzodiazepinov lahko ločimo tri glavne postopke: absorpcijo, porazdelitev in presnovo.

Absorpcija

Benzodiazepini se jemljejo peroralno. So snovi, ki se običajno absorbirajo zelo dobro in z neko lahkoto.

Hitrost absorpcije je odvisna od topnosti maščob v zdravilu. Pri benzodiazepinih običajno traja od 30 do 240 minut.

Tako je absorpcija teh zdravil, čeprav so primerne, lahko nekoliko počasna in nepravilna. Zaradi tega je v nujnih primerih, kot so napadi ali panični napadi, običajno priporočljivo intravensko dajanje, kar omogoča veliko hitrejšo absorpcijo.

Presnova

Benzodiazepini se presnavljajo na mikrosomalni jetrni ravni s postopki oksidacije, alkilacije in hidroksilacije. Ta mehanizem omogoča, da snov vstopi v krvni obtok človeka in kroži po krvi do možganskih regij.

Delci snovi, ki ne prehajajo v kri, so konjugirani z glukuronsko kislino ali sulfatom in jih na koncu izloči ledvica.

Zakaj so? Prijave

Trenutno imajo benzodiazepini več terapevtskih uporab. Ta zdravila vključujejo veliko število molekul, ki imajo določene lastnosti in omogočajo posredovanje različnih možganskih motenj.

Treba je opozoriti, da nimajo vsa benzodiazepinska zdravila popolnoma enake lastnosti. In zato nimajo enakih prednosti za vse terapevtske namene.

Klonazepam ima na primer zelo učinkovit profil kot anksiolitik pri zdravljenju panike ali splošnih anksioznih motenj in napadov.

V njegovem primeru je dejstvo, da so njegove hipnotične, mišične relaksantne in amnezijske lastnosti nizke, dobra terapevtska možnost za te motnje, vendar manj indicirana za posege drugih patologij.

V tem smislu so glavne terapevtske indikacije za benzodiazepine in najbolj navedena zdravila za vsako stanje naslednje:

Antikonvulzivi

Benzodiazepini so močni antikonvulzivi, ki lahko človeku rešijo življenje ob upravljanju statusnega epileptika.

V teh primerih sta najučinkovitejša zdravila diazepam in lorazepam, ki sta glede na metaanalizo 11 nedavno objavljenih kliničnih preskušanj razmeroma učinkovitejša. Vendar ima diazepam veliko daljše trajanje delovanja kot lorazepam.

Čeprav so ta zdravila koristna za posredovanje pri boleznih, kot je epilepsija, zaradi neželenih učinkov, kot sta toleranca ali zaspanost, niso zdravila prve izbire za dolgoročno zdravljenje teh stanj.

Danes je sklenjeno, da so benzodiazepini zelo koristna zdravila za zdravljenje specifičnih napadov napadov. Toda ne uporabljati ga kot dolgoročno terapevtsko orodje.

Anksiolitiki

Težave pri tesnobi so verjetno pogoji, pri katerih so se izkazali, da so benzodiazepini najučinkovitejši. Ta zdravila imajo pomembne anksiolitične lastnosti in se lahko uporabljajo za začasno zdravljenje hude tesnobe.

Benzodiazepini za zdravljenje tesnobe se običajno porabijo peroralno, čeprav jih lahko dajemo intravensko v primeru paničnega napada, saj se na ta način skrajša čas delovanja zdravila.

Visok anksiolitični potencial benzodiazepinov jih je motiviral, da danes veljajo za glavna zdravila za zdravljenje anksioznih motenj.

Zlasti so alprazolam, bromazepam, klordijazepoksid, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam in prazepam najbolj učinkoviti in uporabljeni.

Vendar imajo ta zdravila enake omejitve kot benzodiazepini za antikonvulzivne namene

Tveganje, ki ga imajo benzodiazepini pri porabniku, je veliko, zato je priporočljivo, da se njihova uporaba omeji na kratka obdobja (med 2 in 4 tedni).

Nespečnost

Benzodiazepini so lahko tudi primerno terapevtsko orodje za zdravljenje nespečnosti.

Njegova uporaba je priporočljiva za omejen čas zaradi tveganj, ki povzročajo odvisnost in odvisnost. V tem smislu je pretirana uporaba benzodiazepinov še posebej koristna pri zdravljenju nespečnosti.

Ta zdravila omogočajo izboljšanje težav, povezanih s spanjem, s skrajšanjem časa za zaspanje, podaljšanjem časa spanja in zmanjšanjem budnosti.

Vendar pa njegova poraba ponavadi poslabša kakovost spanja, povečuje lahkoten spanec in zmanjšuje globok spanec.

Zato je treba kljub njihovi učinkovitosti uporabljati benzodiazepine za zdravljenje težav, povezanih s spanjem, zmerno in pazljivo.

Na splošno se njegova uporaba priporoča pri resnih spremembah in z izčrpnim zdravniškim nadzorom, da se preprečijo negativni učinki, ki jih lahko povzroči uživanje psihotropnega zdravila.

Uporabite pred operacijo

Benzodiazepini so eno najpogosteje uporabljanih zdravil za lajšanje simptomov ali tesnobnih občutkov pri osebah, ki so v prejšnjih trenutkih kirurškega posega.

Običajno jih dajemo dve ali tri ure pred operacijo, kar omogoča lajšanje simptomov anksioznosti in amnestične učinke, ki pomagajo pozabiti nelagodje pred operacijo.

Benzodiazepini se uporabljajo tudi v primerih zobne fobije in pri oftalmoloških postopkih.

Intenzivna nega

Benzodiazepini so zdravila, ki se zelo uporabljajo pri zdravljenju bolnikov, ki jih najdejo na oddelkih intenzivne nege.

Zlasti pri osebah, ki prejemajo umetno dihanje, bolnikih z zelo veliko bolečino ali posameznikih z visokimi občutki tesnobe in nelagodja, lahko uporaba benzodiazepinov omili in omili njihovo stanje.

Toda pri njihovi uporabi je treba biti previden, saj lahko v nekaterih primerih benzodiazepini povzročijo depresijo dihanja.

Odvisnost od alkohola

Pokazali so, da so benzodiazepini varna in učinkovita zdravila pri zdravljenju alkoholnih simptomov pomoči.

Zlasti najpogosteje uporabljamo diazepam in klordijazepoksid, dolgo delujoča zdravila ter lorazepam in oksazepam, vmesna zdravila.

Diazepam in kloridazepoksid naredita odtegnitvene simptome manj hude in tako olajšajo postopek razstrupljanja.

Oksazepam je najbolj razširjen benzodiazepin pri zdravljenju hudih odtegnitvenih sindromov in pri bolnikih, ki presnavljajo zdravila z večjimi težavami, na primer pri starejših ali bolnikih z jetrno cirozo.

Motnje v mišicah

Uživanje benzodiazepinov povzroča veliko sprostitev mišic in so koristna zdravila za zatiranje krčev. Najpogosteje uporabljena zdravila za te namene so baklofen in tizanidin.

Vendar je treba upoštevati, da lahko dolgotrajna uporaba teh zdravil pri bolniku razvije toleranco do njihovih sproščujočih učinkov.

Manija

Manične epizode bipolarnih motenj pogosto zdravimo s stabilizatorji razpoloženja. Vendar pa je v nekaterih primerih lahko uporaba benzodiazepinov primerna za kratkotrajno zdravljenje nekaterih simptomov.

Benzodiazepini, kot sta klonazepam ali lorazepam, omogočajo hitro spokojnost in sedacijo subjekta ter blažijo nekatere manifestacije manije, kot sta vznemirjenost ali živčnost.

Kontraindikacije

Čeprav so terapevtski učinki benzodiazepinov ustrezni za zdravljenje več motenj, imajo ta zdravila tudi številne kontraindikacije. Na splošno uporaba teh zdravil ni priporočljiva pri:

1. Bolniki z glavkomom zapiranja kota, saj lahko morebitni antiholinergični učinek benzodiazepinov bolezen poslabša.
2. V primeru mišične hipotonije ali miastenije zaradi sproščujočega učinka gladkih mišic, ki jih povzročajo benzodiazepini.
3. Pri osebah s hudo dihalno odpovedjo in spalno apnejo.
4. Pri bolnikih z odpovedjo jeter je tveganje za encefalopatijo povečano.
5. V primerih akutne zastrupitve z alkoholom, kome ali sinkope zaradi depresivnega učinka na centralni živčni sistem.

Učinki in neželeni učinki

Uživanje benzodiazepinskih zdravil lahko pri osebah, ki ga uživajo, povzroči neželene učinke.

Toksikološki profil različnih benzodiazepinskih zdravil je zelo podoben, čeprav se v nekaterih primerih pogostost in resnost simptomov lahko razlikujeta.

V večini primerov se neželeni učinki pojavijo zaradi podaljšanja farmakološkega delovanja zdravil, kar vpliva na delovanje osrednjega živčnega sistema.

Različne študije kažejo, da približno polovica bolnikov v večjih ali manjših stopnjah občuti zaspanost v prvih trenutkih zdravljenja.

Tudi drugi škodljivi učinki, ki se lahko pojavijo, so:

1. Sedation.
2. Omotičnost, slabost in bruhanje
3. Driska ali zaprtje
4. Depresija in nihanje razpoloženja.
5. Spremembe libida
6. Dezorijentacija.
7. Disartrija in tremor.
8. Bolezni urina.
9. Hepatiti, zlatenica, dermatitis, urtikarija in cigarilo.
10. Krvne diskrazije.
11. Motnje vida in sluha.
12. Motorna neusklajenost s tveganjem padca.
13. Anterogradna amnezija in težave z koncentracijo.

Reference

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepini za zdravljenje panične motnje in generalizirane anksiozne motnje: klinična vprašanja in prihodnje usmeritve. Lahko J Psihiatrija 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benodiazepinsko zdravljenje panične motnje: primerjava alprazolama in lorazepama. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresiv in benzodiazepin za večjo depresijo (Cochrane Review). Cochrane zbirka podatkov Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepinski problemi. Br J odvisnik 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Prirojene nepravilnosti in poraba benzodiazepinov pri materi: študija primera. Dev Med otroški nevrol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Odvisnost od benzodiazepina. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Smernice za klinično uporabo benzodiazepinov: farmakokinetika, odvisnost, oživitev in umik. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.