TRICIKLIČNI ANTIDEPRESIVI: VRSTE, UČINKI IN KAKO DELUJEJO - ARTE - 2026

V triciklični antidepresivi (STS) sta med prvimi antidepresivov odkrili. Ime ima zaradi kemijske strukture, ki je sestavljena iz treh obročev. Učinkoviti so pri zdravljenju depresije, čeprav se uporabljajo tudi za druga stanja, kot so bipolarna motnja, panična motnja, obsesivno-kompulzivna motnja, migrene ali kronična bolečina.

Antidepresivne učinke teh zdravil so odkrili po naključju, saj so bile prej znane le njihove antihistaminske in sedativne lastnosti. Od tega odkritja farmakološko zdravljenje izvajajo že več kot 30 let. Tržiti so jo začeli od konca 50. let; in okoli 80. let prejšnjega stoletja je bila njegova uporaba zmanjšana z "razcvetom" selektivnih zaviralcev ponovnega prevzema serotonina (SSRI).

Model molekule amitriptilina, tricikličnega antidepresiva.

Trenutno jih predpisujejo manj pogosto; saj jih nadomeščajo drugi antidepresivi, ki povzročajo manj stranskih učinkov. Vendar pa so lahko dobra izbira za nekatere ljudi, kadar drugi načini zdravljenja niso bili uspešni.

Kako delujejo triciklični antidepresivi?

Menijo, da pri posameznikih z depresijo prihaja do neravnovesja nekaterih možganskih kemikalij, imenovanih nevrotransmiterji. Natančneje, povezana je s pomanjkanjem norepinefrina ali serotonina.

Obstaja več zapletenih procesov, ki lahko povzročijo to zmanjšanje nevrotransmiterjev. Antidepresivi delujejo na enega ali več njih z enim ciljem: dvigniti raven razpoložljivega norepinefrina, dopamina ali serotonina do varne točke. To bi povzročilo prekinitev depresivnih simptomov.

Triciklični antidepresivi dejansko vsebujejo pet zdravil v enem: zaviralec ponovnega privzema serotonina, norepinefrin, antiholinergično in antimuskarinsko zdravilo, adrenergični antagonist alfa 1 in antihistaminik.

Serotonin in zaviralec ponovnega privzema norepinefrina

Glavni mehanizem delovanja tricikličnih antidepresivov je zaviranje ali blokiranje tako imenovane "črpalke za ponovno zajem monoamina". V monoaminih v tem primeru govorimo o serotoninu in norepinefrinu.

Črpalka za ponovni prevzem je protein, ki se nahaja v membranah nevronov (živčnih celic v možganih). Njena funkcija je "absorbirati" serotonin in norepinefrin, ki sta se sprostila, za njihovo nadaljnjo razgradnjo. V normalnih pogojih služi za nadzor količine monoaminov, ki delujejo v naših možganih.

V primeru depresije, ker je teh snovi majhno, ni smiselno, da bi črpalka za ponovno zajemanje delovala. To je zato, ker bi se ta znesek še bolj zmanjšal. Zato je poslanstvo tricikličnih antidepresivov blokirati to črpalko za ponovno zajemanje. Tako deluje s povečanjem omenjenih nevrotransmiterjev.

Toda to, kar zagotavlja, da se učinki, doseženi z antidepresivom, sčasoma ohranijo (tudi če je prenehalo jemati), je, da ta blokada povzroči spremembe v možganih.

Kadar je v sinaptičnem prostoru več serotonina ali norepinefrina (tistega med dvema nevronoma, ki se povezujeta, izmenjujeta informacije), so regulirani receptorji, ki so odgovorni za zajem teh snovi.

Pri depresiji se možgani spreminjajo in razvijejo številne receptorje za monoamine. Njegov cilj je nadomestiti njihovo pomanjkanje, čeprav ni zelo uspešen.

Triciklični antidepresivi v nasprotju zvišujejo raven monoamina v sinapsi. Receptorski nevron zajame to povečanje, njegovo število receptorjev pa se malo zmanjša; saj jih nehaš potrebovati.

Pod katerimi pogoji se priporočajo triciklični antidepresivi?

Ne glede na to se zdi, da so triciklični antidepresivi zelo učinkoviti za zdravljenje:

- Fibromialgija.

- Bolečina.

- Migrene.

- Huda depresija. Zdi se, da večja kot je depresija, bolj učinkovito je to zdravljenje. Poleg tega je bolj priporočljivo pri tistih ljudeh, katerih depresija je endogena, in z genetskimi komponentami.

- pomirjevala ali hipnotiki (za spanje).

Pod katerimi pogoji se ne priporočajo?

Logično je, da tovrstnih drog ni priporočljivo za naslednje primere:

- Bolniki, ki imajo nizko toleranco do zastajanja urina, zaprtja in dnevnega pomirjanja.

- Ljudje s katero koli srčno boleznijo.

- Bolniki s prekomerno telesno težo.

- Tisti, ki imajo veliko tveganje za samomor. Ker so triciklični antidepresivi strupeni pri prevelikem odmerjanju in jih lahko ti bolniki uporabijo v ta namen.

- Bolniki, ki jemljejo več drugih zdravil hkrati, lahko pride do neželenih interakcij z zdravili.

- Ljudje z neko demenco.

- Epileptični ljudje, saj povečuje pogostost napadov.

Po drugi strani se ta zdravila običajno ne priporočajo ljudem, mlajšim od 18 let, in so lahko nevarna v obdobjih nosečnosti, dojenju (saj prehajajo v materino mleko), če uživamo alkohol ali druga zdravila, droge ali dodatke.

Absorpcija, distribucija in izločanje

Triciklični antidepresivi se dajejo peroralno in se hitro absorbirajo iz prebavil. V lipidih so zelo topni, kar povzroči široko in hitro porazdelitev po telesu.

Vendar pa pred to porazdelitvijo opravijo prvo presnovo v jetrih. Nekatere študije kažejo, da približno 30% izgubljenih snovi preko črevesja absorbira črevesni trakt.

Triciklični antidepresivi, ki jih ponovno absorbirajo, prestopijo krvno-možgansko pregrado. Pravzaprav imajo ti antidepresivi močno afiniteto do možganov in miokarda. Triciklični antidepresivi imajo 40-krat večjo afiniteto z možgani in 5-krat več z miokardom kot druga tkiva v telesu.

Končno se presnovijo v jetrih in preidejo v ledvični sistem, ki se izloči. Večina snovi bo v normalnih pogojih izločena v največ 36 urah. To odpravo ledvic je pomembno upoštevati v primerih prevelikega odmerjanja.

Kako dolgo traja veljavnost?

Začetek veljavnosti traja približno dva do štiri tedne. Da se v živčnem sistemu zgodijo resnične trajne spremembe, jih je treba sprejeti vsaj šest mesecev. Čeprav se v primerih ponavljajoče se depresije lahko priporoči daljše zdravljenje (dve leti ali več).

Po tem ciklu se odmerek postopoma zmanjšuje, dokler se popolnoma ne umakne. Če se zgodaj ustavi, se simptomi lahko hitro vrnejo. Če se odmerek nenadoma ustavi, se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi.

Celoten postopek mora pravilno nadzorovati usposobljen zdravstveni delavec.

Vrste tricikličnih antidepresivov

Vsi triciklični antidepresivi ne delujejo na popolnoma enak način. Vsak ima majhne variacije, kar omogoča, da se prilagodi posameznemu položaju vsakega pacienta.

Na splošno obstajata dva razreda tricikličnih antidepresivov:

Terciarni amini

Struktura terciarnih aminov. Vir: Kes47 (?)

Imajo večji učinek na povečanje serotonina kot na norepinefrin. Vendar pa povzročajo večjo sedacijo, večje antiholinergične učinke (zaprtje, zamegljen vid, suha usta) in hipotenzijo.

V tej skupini so antidepresivi, kot so imipramin (prvi na trgu), amitriptilin, trimipramin in doksepin.

Zdi se, da sta doksepin in amitriptilin najbolj sedajoči vrsti tricikličnih antidepresivov. Prav tako skupaj z imipraminom najpogosteje povzročajo povečanje telesne teže.

Terciarni amini so bolj primerni za depresivne ljudi s težavami s spanjem, nemirnostjo in vznemirjenostjo.

Sekundarni amini

Struktura sekundarnih aminov. Vir: Kes47 (?)

Oni so tisti, ki povečajo raven norepinefrina bolj kot ravni serotonina in povzročajo razdražljivost, prekomerno stimulacijo in motnje spanja. Priporočamo jih bolnikom z depresijo, ki se počutijo dolgočasne, neurejene in utrujene. Primer te vrste tricikličnega antidepresiva je desipramin.

Nekaj ​​tricikličnih antidepresivov je treba omeniti:

- Maprotilin : spada v skupino sekundarnih aminov in povzroča povečanje napadov.

- Amoksapin: deluje kot antagonist serotoninskih receptorjev (kar poveča količino serotonina v sinapsi). Ima nevroleptične lastnosti, zato ga lahko priporočamo tistim bolnikom, ki imajo psihotične simptome ali manične epizode.

- Klomipramin: je eden najmočnejših tricikličnih antidepresivov, kar preprečuje ponovni vnos serotonina in norepinefrina. Izkazalo se je, da je učinkovit pri obsesivno-kompulzivnih motnjah, čeprav pri velikih odmerkih povečuje tveganje za epileptične napade.

- Nortriptyline: kot desipramin se zdi, da je eden tricikličnih antidepresivov s stranskimi učinki, ki jih bolniki bolje prenašajo.

- protriptilin

- Lofepramin

Negativni stranski učinki

Omotičnost in zaspanost

Eden od stranskih učinkov tricikličnih antidepresivov je blokada tako imenovanih adrenergičnih receptorjev alfa 1. Povzročajo padec krvnega tlaka, omotičnost in zaspanost.

Zamegljen vid, suha usta ali zaprtje

Triciklični antidepresivi na drugi strani blokirajo receptorje za acetilkolin (M1). To ima za posledico neželene učinke, kot so zamegljen vid, zaprtje, suha usta in zaspanost.

Povečanje telesne mase

Drug učinek tricikličnih antidepresivov je blokada histaminskih H1 receptorjev v možganih. To ima za posledico antihistaminični učinek, torej zaspanost in povečanje telesne teže (zaradi povečanega apetita).

Drugi pridruženi neželeni učinki, ki so jih opazili so zastajanje urina, sedacija, prekomerno potenje, tresenje, spolne disfunkcije, zmedenost (predvsem pri starejših) in prekomerna toksičnost.

Sedativni učinki, ki lahko povzročijo nesreče

Ker triciklični antidepresivi povzročajo simptome sedacije, vožnja ali upravljanje strojev ni priporočljivo. Ker se pod njegovim vplivom poveča tveganje za trpljenje ali povzročitev nesreč.

Da bi zmanjšali te težave in se izognili dnevnemu zaspanju, lahko zdravnik svetuje, da ta zdravila jemljete ponoči; pred spanjem.

Povečajte tveganje za samomor

Ženske samomorilnosti so bile ugotovljene pri nekaterih mladostnikih in mlajših odraslih, potem ko so začeli jemati triciklične antidepresive. Očitno gre za nekaj, kar je povezano s prvimi tedni začetka jemanja zdravila ali po povečanju odmerka.

Raziskovalci ne vedo natančno, ali so te ideje posledica same depresije ali učinka antidepresivov.

Nekateri verjamejo, da je to že zato, ker so že zgodaj pri zdravljenju nemir in vznemirjenost izrazitejši. To lahko povzroči, da se, če obstaja nekaj prejšnjih idej o samomoru (zelo pogostih pri depresiji), depresivni počuti z dovolj energije, da bi to storil.

Zdi se, da se tveganje zmanjšuje, ko zdravljenje poteka. Če pa opazite nenadno spremembo, je najbolje, da se čim prej odpravite k strokovnjaku.

Lahko povzroči zastrupitev s prevelikim odmerkom, komo in celo smrt

Primeri zlorabe tricikličnih antidepresivov ali njihove zlorabe so dokumentirani. Na primer, pri zdravih ljudeh s ciljem, da se počutijo bolj družabne in evforične, sledijo simptomi, kot so zmedenost, halucinacije in začasna dezorientacija.

Zastrupitve s tricikličnimi antidepresivi niso redka. Smrtonosni odmerek desipramina, imipramina ali amitriptilina je 15 mg na kg telesne teže. Bodite previdni pri majhnih otrocih, saj bi ta prag lahko presegli s samo eno ali dvema tabletama.

Zloraba te vrste antidepresiva lahko poleg povečanja imenovanih sekundarnih simptomov povzroči: tahikardijo, vročino, spremenjeno duševno stanje, črevesno obstrukcijo, togost, suho kožo, razširjene zenice, bolečine v prsih, depresijo dihanja, komo in celo smrt.

Serotoninov sindrom

Triciklični antidepresivi lahko včasih povzročijo ta sindrom zaradi prekomernega kopičenja serotonina v živčnem sistemu.

Vendar se večinoma pojavi, ko se antidepresivi kombinirajo z drugimi snovmi, ki še povečajo raven serotonina. Na primer, drugi antidepresivi, nekatera zdravila, sredstva proti bolečinam ali prehranska dopolnila, kot je šentjanževka.

Znaki in simptomi tega sindroma so: tesnoba, vznemirjenost, potenje, zmedenost, tresenje, vročina, izguba koordinacije in hiter srčni utrip.

Abstinenčni sindrom

Triciklični antidepresivi ne veljajo za zasvojenost, saj ne povzročajo "hrepenenja" ali želje po ponovnem jemanju. Toda nenadno prenehanje lahko pri nekaterih ljudeh povzroči odtegnitvene simptome. Te se lahko razlikujejo glede na vrsto zdravila in ne trajajo več kot dva tedna:

- tesnoba, nemir in vznemirjenost.

- Spremembe razpoloženja in nizko razpoloženje.

- Motenje spanja.

- mravljinčenje.

- omotica in slabost.

- gripi podobni simptomi.

- driska in bolečine v želodcu.

Če se antidepresivi postopoma zmanjšajo do prenehanja, se ti simptomi ne pojavijo.

Reference

1. Cole, R. (drugo). Triciklični antidepresivi: pregled za EMS. Pridobljeno 17. novembra 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psihoparmakologija depresije. CM de Psicobioquímica, 2: 37–51.
3. Stahl, SM (1997). Psihoparmakologija antidepresivov. Martin Dunitz: Združeno kraljestvo.
4. Triciklična toksičnost antidepresivov Klinična predstavitev. (sf). Pridobljeno 17. novembra 2016, iz MedScape.
5. Triciklični antidepresivi. (sf). Pridobljeno 17. novembra 2016 s portala Patient.info.
6. Triciklični antidepresivi in ​​tetraciklični antidepresivi. (2016, 28. junij). Pridobljeno od MayoClinic.